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復(fù)發(fā)/難治性急性白血病(R/R AL)是血液科臨床治療中的一大難題,常規(guī)治療手段療效有限,患者預(yù)后往往不容樂觀,而CAR-T細(xì)胞免疫治療的出現(xiàn),為患者打開了新的治療窗口。其中CD7抗原在T系白血病細(xì)胞上高度表達(dá),成為了靶向治療的理想靶點(diǎn)。本文中,北京博仁醫(yī)院劉雙又主任團(tuán)隊(duì)安麗紅主任、關(guān)歡歡醫(yī)生通過兩例CD7 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性急性白血病的臨床實(shí)踐,讓我們看到了這一療法的實(shí)際療效,也為臨床治療積累了寶貴的參考經(jīng)驗(yàn)。
病例一
急性T淋巴細(xì)胞白血病伴嚴(yán)重感染,
經(jīng)3次CAR-T回輸達(dá)MRD陰性CR
基本信息
患者,男,12歲,2025年1月13日以“全身散在出血點(diǎn)”起病。血常規(guī)檢查提示白細(xì)胞321.93×10?/L,行骨髓穿刺術(shù)后,結(jié)合骨髓MICM檢查結(jié)果,明確診斷為急性T淋巴細(xì)胞白血病(T-ALL),且伴SIL-TAL1融合基因。
患兒先接受VDLD方案誘導(dǎo)化療1療程后達(dá)到完全緩解,后續(xù)按CCLG-ALL-2018方案行規(guī)律化療。同年9月初,患兒在粒缺期出現(xiàn)肛周感染、膿毒性休克,予積極抗感染治療及多次肛周清創(chuàng)術(shù);10月患兒右眼視力下降后失明,多次腰椎穿刺檢查顯示腦脊液白細(xì)胞數(shù)值顯著升高,最高達(dá)2115×10?/L,流式細(xì)胞學(xué)檢測提示98.82%為T-ALL細(xì)胞,在外院接受規(guī)律腰穿鞘注治療期間,患兒營養(yǎng)狀態(tài)極差,需行回腸造口排便,且肛周術(shù)后化膿、肺部感染嚴(yán)重。
為進(jìn)一步行CAR-T治療,患兒于2025年11月4日轉(zhuǎn)入博仁醫(yī)院。
檢查及治療情況
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急性淋巴細(xì)胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)是急性白血病的一種類型,也是兒童群體中最常見的惡性腫瘤。該病主要起源于B系或T系淋巴祖細(xì)胞,白血病細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生和聚集并抑制正常造血,導(dǎo)致貧血、血小板減少和中性粒細(xì)胞減少等癥狀;同時(shí),白血病細(xì)胞也可侵犯髓外組織,如腦膜、性腺、胸腺、肝、脾或淋巴結(jié)、骨組織等,引起相應(yīng)病變。
該患兒即以中樞白血病復(fù)發(fā)為主,治療過程中出現(xiàn)全面復(fù)發(fā)。其整個(gè)CAR-T治療過程達(dá)1個(gè)半月,經(jīng)過2次回輸CAR-T細(xì)胞及地西他濱促進(jìn)CAR-T擴(kuò)增治療無效并出現(xiàn)血液學(xué)復(fù)發(fā)。醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)曾計(jì)劃待患兒感染控制、營養(yǎng)狀態(tài)改善后,直接進(jìn)行移植以免疾病無法控制。最終在醫(yī)患雙方的共同堅(jiān)持下,行第3次回輸后,檢測到CAR-T細(xì)胞成功擴(kuò)增,CD7+細(xì)胞轉(zhuǎn)陰,并最終達(dá)到骨髓及腦脊液完全緩解,順利橋接造血干細(xì)胞移植。
病例二
原發(fā)耐藥混合細(xì)胞性白血病,
經(jīng)2次CAR-T回輸達(dá)CR
基本信息
患者,男,18歲,以“右頸部腫物”起病。2025年9月29日查血常規(guī)提示白細(xì)胞計(jì)數(shù)345.84×10?/L,10月1日于北京某三甲醫(yī)院就診,完善骨髓MICM檢查后,確診為混合細(xì)胞性白血病(T/B)。該患者先后接受CODP方案化療、維奈克拉聯(lián)合達(dá)雷妥尤單抗及HyperCVAD-B方案雙誘導(dǎo)化療,均未取得療效。
患者粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱轉(zhuǎn)入博仁醫(yī)院,醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)予積極抗感染治療后,查外周血流式可見85.11%異常幼稚淋系細(xì)胞,同時(shí)表達(dá)T、B系標(biāo)志,并伴髓系抗原異常表達(dá)(CD13)。為進(jìn)一步治療,患者于11月17日轉(zhuǎn)入我科。
檢查及治療情況
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急性混合細(xì)胞白血病(Mixed Phenotype Acute Leukemia,MPAL)是一類特殊類型的急性白血病,其核心特征為白血病細(xì)胞同時(shí)或先后表達(dá)髓系、淋系或更多造血系列的抗原表型。MPAL的臨床癥狀和體征與其他類型白血病相仿,但其外周血白血病細(xì)胞計(jì)數(shù)較高,肝脾腫大較常見,提示MPAL腫瘤負(fù)荷通常較大,疾病的惡性程度更高。
該患者此前在其他醫(yī)院接受雙誘導(dǎo)化療聯(lián)合抗體、靶向藥物治療后均無效,確診為原發(fā)耐藥型MPAL,進(jìn)入北京博仁醫(yī)院時(shí)合并粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱、高腫瘤負(fù)荷。博仁醫(yī)院醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)予積極抗感染治療的基礎(chǔ)上控制腫瘤負(fù)荷,通過密切監(jiān)測患者外周血腫瘤比例,抓住極短的細(xì)胞采集窗口期完成采集,并選擇合適時(shí)機(jī)開始培養(yǎng)hCD7 CAR-T細(xì)胞。但第一次培養(yǎng)回輸細(xì)胞數(shù)偏少,未檢測到CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增;行二次回輸后第10天,患者開始出現(xiàn)發(fā)熱、后出現(xiàn)肝損傷及凝血功能異常等細(xì)胞因子反應(yīng),但監(jiān)測CAR-T擴(kuò)增緩慢,體內(nèi)CD7+細(xì)胞比例仍處于高位。直至二次回輸半個(gè)月后,流式檢測可見CAR-T細(xì)胞逐步增殖、CD7+細(xì)胞逐漸轉(zhuǎn)陰;回輸1個(gè)月后行骨髓評估,提示患者達(dá)形態(tài)學(xué)緩解,僅流式檢測見少量白血病細(xì)胞殘留,且能檢測到明顯的CAR-T細(xì)胞,這也是患者確診以來首次實(shí)現(xiàn)病情緩解,為后續(xù)異基因造血干細(xì)胞移植創(chuàng)造了最佳條件。
專家說
CD7 CAR-T細(xì)胞治療為這兩名常規(guī)治療無效的復(fù)發(fā)/難治性急性白血病患者帶來了生的希望,不僅取得了階段性的顯著療效,治療過程中出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng),也都能通過對癥處理得到有效控制,充分印證了這一療法在R/R AL治療中的應(yīng)用價(jià)值,為臨床中這類棘手病例的治療提供了新的治療選擇。
在未來的臨床研究與診療實(shí)踐中,我們將持續(xù)優(yōu)化CD7 CAR-T相關(guān)技術(shù),積極探索該療法與其他治療手段的聯(lián)合應(yīng)用方案,不斷提升治療療效,力求為更多復(fù)發(fā)/難治性血液病患者打破治療困境,帶來更多治愈的希望與可能。
(文章聲明:本文中病例源于臨床真實(shí)治療患者,僅作分享,不作為其他治療參考或指導(dǎo)。)
專家介紹
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劉雙又
北京高博博仁醫(yī)院
高博醫(yī)學(xué)(血液病)北京研究中心北京高博博仁醫(yī)院血液一科(血液/腫瘤)十二病區(qū)主任;主任醫(yī)師;德國海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)博士。曾長期在武漢華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院工作,專業(yè)為血液/腫瘤。
專業(yè)擅長:
近幾年在北京博仁醫(yī)院主要從事各種難治/復(fù)發(fā)血液腫瘤的診斷和治療,特別是CAR-T細(xì)胞免疫治療及相關(guān)臨床研究。
學(xué)術(shù)成果:
多項(xiàng)研究成果發(fā)表在國內(nèi)外醫(yī)學(xué)期刊上,如Blood Cancer Journal、American Journal of Hematology、European Journal of Cancer;并多次在ASH、EHA、EBMT等國際血液學(xué)大會(huì)進(jìn)行口頭發(fā)言及壁報(bào)展示。
專家介紹
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安麗紅
北京高博博仁醫(yī)院
高博醫(yī)學(xué)(血液病)北京研究中心北京高博博仁醫(yī)院血液一科(血液/腫瘤)十二病區(qū);副主任醫(yī)師。
專業(yè)擅長:
擅長白血病/淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等血液系統(tǒng)疾病CAR-T、抗體、靶向藥物、化療等個(gè)性化及綜合性治療。
學(xué)術(shù)任職:
血液病診療數(shù)字技術(shù)專業(yè)委員會(huì)委員
中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分會(huì)委員
科研成果:
第一作者發(fā)表
《Humanized CD19 CAR-T cells in relapsed/ refractory B-ALL
patients who relapsed after or failed murine CD19 CAR-T therapy》、
《CD7 CAR-T therapy for an AML patient with CD7 expression》、
《劑量調(diào)整后的奧加伊妥珠單抗兩劑療法治療復(fù)發(fā)/難治急性B淋巴細(xì)胞白血病的療效分析》;
副主譯參編參譯著作《威廉姆斯血液學(xué)手冊》;
多項(xiàng)研究成果于歐洲血液學(xué)年會(huì)(EAH)及全軍淋巴瘤學(xué)術(shù)年會(huì)獲選壁報(bào)展示。
內(nèi)容來源 | 北京高博博仁醫(yī)院
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