提起帕金森病，人們最先想到的往往是手抖、僵硬、走路緩慢，卻忽略了最讓患者煎熬的，是不為人知的慢性疼痛。臨床數(shù)據(jù)顯示，近八成帕金森患者都會被疼痛困擾，其中三成患者因疼痛徹夜難眠、無法自理，生活質(zhì)量比僅有運動障礙的患者低了一半以上。

那么，帕金森疼痛究竟由大腦哪條環(huán)路控制？

2026年4月7日，徐州醫(yī)科大學肖誠、周春藝和徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院崔桂云團隊在《Advanced Science》上發(fā)表的研究《Nigra-Subthalamic Dopaminergic Circuitry Modulates and Represents Distinct Pain Modality in Physiological and Pain States in Mice》，第一次發(fā)現(xiàn)了一條全新的痛覺環(huán)路。

該研究發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)致密部 - 丘腦底核多巴胺環(huán)路專門調(diào)控對側(cè)機械痛，不影響熱痛；該通路通過丘腦底核的 D2 樣受體發(fā)揮作用，黑質(zhì)網(wǎng)狀部 GABA 能神經(jīng)元是其上游調(diào)控節(jié)點；激活這條環(huán)路或丘腦底核 D2 受體，可緩解神經(jīng)病理性疼痛與帕金森痛，為兩類疼痛治療提供新靶點。

SNc-STN 多巴胺通路調(diào)控機械痛

研究者用光遺傳學和化學遺傳學操控黑質(zhì)致密部（SNc）的多巴胺神經(jīng)元，發(fā)現(xiàn)了一個有趣的分工：

抑制SNc多巴胺神經(jīng)元或其投向丘腦底核（STN）的神經(jīng)纖維，小鼠對側(cè)爪子的機械痛顯著增強（一碰就疼），熱痛完全沒有變化。進一步發(fā)現(xiàn)，STN里的D2受體是關(guān)鍵，用D2受體激動劑能逆轉(zhuǎn)痛敏，而D1受體沒用。在神經(jīng)病理痛（SNI模型）和帕金森模型小鼠中，激活這條通路能明顯緩解對側(cè)機械痛，同樣不影響熱痛。

因此，SNc→STN多巴胺通路是一條專門調(diào)控對側(cè)機械痛的鎮(zhèn)痛環(huán)路。

疼痛會關(guān)掉自己的鎮(zhèn)痛開關(guān)

用光纖鈣信號和多巴胺探針實時記錄：給小鼠對側(cè)爪子機械刺激時，SNc→STN多巴胺神經(jīng)元活動顯著下降 → STN內(nèi)多巴胺釋放減少；在神經(jīng)病理痛小鼠中，這種下降更明顯。也就是說，疼的時候，這條鎮(zhèn)痛環(huán)路會被抑制。在帕金森模型小鼠中，SNc多巴胺神經(jīng)元本來就受損，STN多巴胺本底就低。痛刺激帶來的下降雖然變?nèi)酰珯C械痛敏依然存在。直接往STN注射D2激動劑，能同時緩解機械痛和部分熱痛。

因此，疼痛本身會抑制這條鎮(zhèn)痛環(huán)路，形成越疼→鎮(zhèn)痛越弱→更疼的惡性循環(huán)。

誰在抑制鎮(zhèn)痛系統(tǒng)？

用逆行示蹤和電生理記錄，找到了上游黑質(zhì)網(wǎng)狀部（SNr）的GABA能神經(jīng)元。

SNr的GABA能神經(jīng)元直接抑制投向STN的SNc多巴胺神經(jīng)元。機械刺激和熱刺激都會激活SNr GABA能神經(jīng)元，進而抑制下游多巴胺通路。用化學遺傳學抑制SNr GABA能神經(jīng)元，能減弱機械刺激帶來的多巴胺神經(jīng)元抑制，并提升神經(jīng)病理痛小鼠的機械痛閾值。

也就是說，疼痛先激活 SNr ，再抑制 SNc-STN鎮(zhèn)痛開關(guān)，最終加重疼痛。

STN內(nèi)部也分工明確

用跨突觸病毒標記接受 SNc 投射的 STN 神經(jīng)元，發(fā)現(xiàn)激活這群神經(jīng)元會誘發(fā)對側(cè)機械痛敏，抑制則緩解神經(jīng)病理痛的對側(cè)機械痛，不影響熱痛。這說明STN 內(nèi)部是分工的，和 SNc 相連的這部分神經(jīng)元，專門調(diào)控對側(cè)機械痛，和整體 STN 同時調(diào)控雙側(cè)、多種疼痛不同。

全文總結(jié)

本研究揭示了SNrGABA-SNcDA-STN這條全新的基底神經(jīng)節(jié)疼痛調(diào)控環(huán)路，它特異性調(diào)節(jié)對側(cè)機械痛，依賴 STN 的 D2 樣受體；生理狀態(tài)下維持正常痛閾，病理狀態(tài)下因多巴胺不足、神經(jīng)元過度興奮引發(fā)痛敏；抑制上游 SNr 或激活該環(huán)路、STN D2 受體，均可緩解神經(jīng)病理痛與帕金森痛，是兩類疼痛共有的潛在治療靶點。

小編寄語：

帕金森病的運動癥狀（震顫、僵直、遲緩）早已為人熟知，但疼痛長期被忽視。臨床數(shù)據(jù)顯示，超過80%的帕金森患者經(jīng)歷過疼痛，且其嚴重程度常高于普通人群。但這種疼痛的神經(jīng)機制，一直模糊不清。

徐州醫(yī)科大學肖誠、周春藝、崔桂云團隊的這項研究，第一次在基底節(jié)環(huán)路中找到了答案。他們發(fā)現(xiàn)了一條從黑質(zhì)致密部（SNc）到丘腦底核（STN）的多巴胺環(huán)路，專門調(diào)控對側(cè)機械痛，不參與熱痛。該環(huán)路通過STN的D2樣受體發(fā)揮作用，上游受黑質(zhì)網(wǎng)狀部（SNr）GABA能神經(jīng)元的抑制性調(diào)控。在生理狀態(tài)下，它維持正常痛閾；在病理狀態(tài)下（神經(jīng)病理痛、帕金森病），多巴胺不足導致環(huán)路功能下降，STN神經(jīng)元過度興奮，引發(fā)痛敏。更關(guān)鍵的是，激活該環(huán)路或STN的D2受體，可同時緩解兩類疼痛，為神經(jīng)病理痛和帕金森痛提供了共同的精準靶點。

https://doi.org/10.1002/advs.202519913

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