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157.25億美元!吉利德BD四連擊

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4月9日,吉利德行使獨家許可選擇權,獲得開發、制造和商業化首創(First-in-class)新藥KT-200的全球權利,將推進支持2027年新藥臨床試驗申請(IND)的臨床研究階段。

由此,KT-200原研方Kymera將獲得4500萬美元里程碑付款。根據2025年6月達成的協議,Kymera有資格獲得高達7.5億美元總付款,包括8500萬美元的前期和潛在期權行權付款,此外還可能獲得產品凈銷售額的分層版稅。

2026年的第100天,吉利德科學已四度出手,交易潛在總額約157.25億美元:

● 2月23日,以每股115美元的現金和每股5美元的或有價值權收購CAR-T公司Arcellx,預計將支付約78億美元的隱含股權價值;

● 3月24日,以16.75億美元首付款、最高5億美元里程碑付款,總計21.75億美元并購康諾亞NewCo合作企業Ouro Medicines,開發一款創新型TCE(T細胞銜接器)雙抗;

● 4月7日,以31.5億美元現金預付款及最高18.5億美元的里程碑付款,總計高達50億美元的對價,收購德國下一代ADC公司Tubulis。

吉利德對腫瘤領域仍然充滿野心。

01.

買下一款口服分子膠降解劑,TPD一日連下兩單

此次交易標的KT-200由Kymera Therapeutics發現與表征,為一款首創(First-in-class)、口服、靶向CDK2的分子粘合劑(分子膠水)降解劑。

CDK2定向分子膠水降解劑代表了一種新型治療策略,設計目標是選擇性清除腫瘤生長關鍵驅動因子CDK2(作為細胞周期蛋白E結合伴侶,在細胞周期蛋白E1擴增及過表達癌癥中驅動疾病進程), 而非僅抑制其功能同時保留其他 CDK 家族蛋白 。傳統CDK2抑制劑缺乏特異性,會干擾密切相關蛋白,導致不良反應。

CDK2降解劑有潛力為依賴CDK2活性的癌癥提供更精準、安全、有效的口服治療選擇,并有望顯著改善包括治療選擇有限的晚期乳腺癌患者的預后。

在臨床前測試中,KT-200顯示出對CDK2的低納摩爾降解能力,在CCNE1擴增和過表達細胞系及體內腫瘤模型中展現出了強效的活性,并且具有顯著的腦部滲透潛力,安全性良好。

Kymera致力于靶向蛋白質降解(TPD) 技術領域的創新研究,攻克傳統療法難以觸及的疾病靶點及病理通路。作為全球首個將降解劑應用于免疫性疾病臨床治療的企業,Kymera構建了口服小分子降解劑研發管線矩陣,為患者提供新一代便捷、高效治療方案。其專有平臺Pegasus?整合生物信息學驅動的靶點識別、E3泛素連接酶庫及預測模型,為開發PROTAC和分子膠降解劑奠定基礎。

2020年8月,kymera在美國納斯達克上市,發行868萬股,發行價為20美元,募集資金1.736億美元。


kymera融資歷史

2025年6月(與吉利德交易同期),賽諾菲選擇kymera口服IRAK4降解劑KT-485/SAR447971(免疫炎癥性疾病)進入臨床研究,潛在交易總額達9.75億美元。該交易建立在2020年7月達成的IRAK4靶點多項目合作基礎上。


細分賽道上,靶向蛋白降解(TPD)利用人體天然的泛素-蛋白酶體系統(UPP)來降解致病靶蛋白,自1999年被首次提出,其研究已進入第三個10年。Kymer及其管線KT-200為TPD下典型的小分子路徑——研發成藥性佳、口服潛力大、靶向“不可成藥”的分子膠水。

值得關注的是,TPD不僅成為各大MNC爭相布局的小分子新藥領域,也已作為多層次、可組合的工具箱,尋找大分子路徑的創新。

4月9日,羅氏與另一家TPD龍頭C4 Therapeutics達成2000萬美元預付款、超10億美元潛在總額的合作,共同推進新興的降解劑抗體偶聯物(DAC)藥物研發。DAC將ADC和TPD結合起來,結合TPD特異性、催化效率與ADC的高特異性識別遞送能力。簡單來說,這種大分子藥物方案將“特效彈頭”PROTAC/分子膠與“精準制導系統”抗體結合,有望解決小分子降解劑體內遞送效率低、脫靶毒性大的研發痛點。

02.

2025年凈利潤同比增長1673%

TPD賽道的爭先布局,背后是MNC“搶地盤”的全球競爭——希望通過管線BD與并購,拓展適應癥與資產類型,稀釋專利懸崖與單領域標簽帶來的價值限制。

財報顯示,吉利德2025年全年營業收入達294.43億美元,同比增長2.4%;歸屬凈利潤85.1億美元,同比大幅增長約1673%,非公認會計原則(Non-GAAP)稀釋后每股收益8.15美元,同比大幅增長77%。

2025年產品銷售額289.15億美元,同比增長1%;剔除新冠藥物Veklury(瑞德西韋)后,產品銷售額同比增長4%。盈利能力保持穩定,產品毛利率78.4%。

一方面,賴以起家的抗病毒業務持續增長,并有重磅產品有效對沖專利懸崖風險。

核心業務中,HIV業務作為壓艙石,全年銷售額約208億美元,同比增長6%,主要是HIV治療和預防需求增加。其中必妥維以143億美元銷售額同比增長7%,持續鞏固市場領導地位;Descovy銷售額同比增長31%至28億美元。

2025年6月,全球首款半年一次皮下注射的HIV預防療法Yeztugo(來那卡韋)獲批上市,填補PrEP(暴露前預防)市場的依從性痛點,更將其HIV板塊從“患者治療”延伸至“高危人群預防”,形成“治療+預防”雙輪驅動。商業化不足半年,銷售額就達到了1.5億美元。管理層預計Yeztugo 2026年銷售額將達8億美元,遠期峰值或突破50億美元。

肝病業務全年銷售額32億美元,同比增長6%,主要由于原發性膽汁性膽管炎治療藥物Livdelzi需求持續攀升,以及慢性乙型肝炎病毒(HBV)、慢性丁型肝炎病毒(HDV)產品需求的增長,但部分被慢性丙型肝炎病毒(HCV)產品平均售價的下降所抵消。

另一方面,通過大額并購拓展的腫瘤領域,創收維穩但短期增長有限。

戈沙妥珠單抗(Trodelvy)銷售額約14億美元,同比增長6%。該產品來自2020年,吉利德以210億美元并購下一代ADC龍頭Immunomedics。

而同樣源于并購的細胞療法業務銷售額18.39億美元,同比-7%,2026年預計繼續下滑約10%;原腫瘤王牌Yescarta銷售額14.95億美元,同比下滑約5%。

回望2017年,吉利德斥資119億美元收購Kite,獲得Yescarta,使其一躍成為全球細胞與基因治療領域的領跑者。2022年銷售額首次突破10億美元,達到11.6億美元。

2026年,僅六周時間,吉利德先后“吃下”CAR-T公司Arcellx、手握TCE雙抗的Ouro Medicines,以及下一代ADC研發的Tubulis。加上本次潛在晚期乳腺癌適應癥的KT-200,吉利德首席醫療官Dietmar Berger稱,當前管線是“公司歷史上最豐富、最具差異化的研發管線”

● Tubulis

TUB-040是一種靶向 NaPi2b 的拓撲異構酶I抑制劑(TOPO1i)ADC,目前正處于鉑耐藥卵巢癌和非小細胞肺癌(NSCLC)的Ib/Ⅱ期臨床。TUB-030是一種靶向5T4的ADC,已在多種實體瘤類型中展現出令人鼓舞的初步臨床數據。

● Arcellx

主要候選藥物anitocabtagene autoleucel(anito-cel)是一種,是一種用于多發性骨髓瘤患者的BCMA CAR-T細胞療法。

● Ouro Medicines

唯一產品CM336/OM336是由康諾亞自主研發的創新型TCE(T細胞銜接器 T Cell Engager)雙特異性抗體藥物,其活性成分為BCMA/CD3人源化雙特異性抗體。臨床適應癥為治療自身免疫性溶血性貧血(AIHA)和原發免疫性血小板減少癥(ITP),具有潛在best-in-class潛力。

焦慮的底層邏輯,不僅是專利懸崖與業績預期,更是——手握全球最頂尖的資金與臨床資源的MNC們,同時面臨著最為激烈的前沿療法競爭與迭代。

*封面來源:神筆PRO

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