北京
巴克研究院一項研究發現，APOE4基因會特異性損害雌性小鼠骨質量，機制獨立于骨密度而且常規影像無法檢測。該研究揭示阿爾茨海默風險與骨骼健康的新聯系，或為女性患者早期預警提供新思路。關注詳情。
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美國巴克衰老研究院聯合加州大學舊金山分校的一項研究發現，阿爾茨海默病最常見的遺傳風險基因APOE4會特異性損害雌性小鼠的骨質量，而且這種損害在中年期就已出現，常規骨掃描完全無法察覺。
研究團隊首先對老年小鼠骨骼進行蛋白質組分析，意外發現骨組織中富含多種神經系統疾病相關蛋白，包括APOE和淀粉樣前體蛋白。尤其在老年雌性小鼠的骨細胞中，APOE表達量是年輕小鼠或雄性小鼠的兩倍。
隨后，研究人員利用攜帶不同APOE變體（風險型E4、中性E3、保護型E2）的人源化小鼠模型發現，APOE4對骨骼的蛋白質網絡產生了強烈的性別特異性影響，而且在骨組織中的破壞程度甚至比海馬體更為顯著。
令人驚訝的是，盡管骨組織蛋白水平嚴重紊亂，但是常規影像顯示骨密度和骨結構完全正常。深層機制研究發現，APOE4抑制了骨細胞對骨內微小通道的主動維護過程，即“骨周/管周重塑”。這一維護系統的失效，導致骨骼微觀質量下降，力學性能變差，即便骨骼外觀看起來依然完好。
研究人員指出，女性骨質疏松癥診斷本就是阿爾茨海默病最早可測的預測因子之一，而此次研究首次揭示了這一關聯的潛在分子基礎。骨細胞或可作為攜帶APOE4基因女性認知衰退的早期“生物哨兵”。
專家強調，這項研究的更大啟示在于：人體是一個完整系統，不能孤立看待器官或疾病。未來或可通過靶向骨細胞功能，為攜帶APOE4的女性開辟維護骨質量的新路徑，同時為神經退行性疾病的早期預警提供線索。
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