腸道菌群也能“揪出”鼻咽癌？中腫團隊最新研究發現診斷新思路

2026年4月28日，中山大學腫瘤防治中心麥海強、唐林泉團隊聯合中國農業科學院深圳農業基因組研究所劉永鑫研究員團隊，在國際期刊Gut在線發表題為《宏基因組鑒定EB病毒相關鼻咽癌的腸道微生物組特征及其臨床應用》的研究（點擊文末閱讀原文查看）。該研究首次在大規模人群中系統描繪了鼻咽癌患者的腸道菌群特征，揭示了腸道菌群失調與EB病毒載量之間的顯著關聯，并在此基礎上構建了高精度的診斷與預后預測模型。

腸道菌群：不只是“消化助手”

過去十年，腸道菌群已被證實與多種癌癥（如結直腸癌、肝癌、胰腺癌）密切相關。然而，在EB病毒相關鼻咽癌中，腸道菌群的作用一直未被系統探索。

全球90%以上的人都曾感染EBV，但只有少數人最終發展為鼻咽癌。同樣的病毒，為何命運迥異？除了病毒本身，宿主的微環境或免疫狀態，包括腸道菌群等，都可能在其中扮演關鍵角色。

核心發現一

腸道菌群的“大洗牌”，與EBV DNA載量“同起同落”

研究團隊收集了516例鼻咽癌患者及263例健康對照者的糞便樣本，進行大規模宏基因組測序后發現，鼻咽癌患者的腸道菌群呈現顯著失衡：能產生丁酸等有益代謝物、與免疫調節相關的細菌（如Roseburia屬、Blautia屬）明顯減少，與炎癥相關的條件致病菌（如Escherichia coli，Desulfovibrio piger）顯著增多。

更值得關注的是：血漿EBV DNA載量越高，腸道菌群的紊亂程度越嚴重，兩者呈現出高度同步的伴隨關系。這一發現在大規模人群層面勾勒出腸道菌群特征與EB病毒狀態之間潛在關聯的圖譜。

核心發現二

診斷模型：菌群“指紋”助力早期篩查

團隊利用機器學習算法篩選出26個關鍵菌群標志物，構建了鼻咽癌診斷模型。單獨使用腸道菌群特征，靈敏性較高；將菌群標志物與EBV標志物（EBV DNA + EBNA1抗體 + VCA抗體）聯合使用后，兩者呈現出“1+1>2”的協同效應，診斷特異度從79.6%大幅提升至96.2%。

圖1 菌群標志物與EBV標志物協同提高診斷特異度

在早期（I-II期）鼻咽癌患者中，聯合檢測效能仍顯著優于任何單一指標，顯示出極強的早期診斷潛力。菌群檢測無創、便捷，可作為EBV檢測的有力補充，尤其適用于早期篩查和高風險人群識別。

核心發現三

預后預測：菌群也能“算”出生存風險

研究人員進一步篩選出16個與生存相關的菌種，構建了“預后微生物評分”（PMS）。高PMS組的3年總生存率僅76.4%，低PMS組的3年總生存率高達95.6%。即使調整了年齡、性別、EBV DNA、TNM分期，PMS仍然是獨立預后因子（HR = 3.40）。

圖2 高PMS組總體生存時間較短

聯合PMS與EBV DNA可進一步細化風險分層：高風險組（PMS高 + EBV DNA高）3年總生存率僅為67.2%，而低風險組的3年總生存率高達98.2%

核心發現四

機制初探：菌群與“免疫耗竭”有關

通過對36例鼻咽癌患者的腫瘤組織RNA測序分析，研究團隊發現：高PMS + 高EBV DNA組患者，腫瘤微環境中功能性早期耗竭T細胞（TCF1+ TIM3- PD-1+ CD8+）比例顯著下降。這提示：腸道菌群失衡可能通過系統性免疫調節，加劇EBV誘導的T細胞耗竭，從而促進腫瘤進展。

該研究是目前鼻咽癌領域規模最大的腸道菌群宏基因組學研究。研究結果提示，鼻咽癌患者的腸道菌群呈現出獨特的特征，且與EBV DNA載量顯著相關。這一菌群特征不僅有望用于早期識別與預后預測，還與腫瘤免疫狀態緊密相連——藏在腸道里的微生物，或許正悄悄影響著這一疾病的發生、發展與轉歸。

中山大學腫瘤防治中心麥海強教授和唐林泉教授，中國農業科學院深圳農業基因組研究所劉永鑫研究員為本文共同通訊作者。中山大學腫瘤防治中心藍愷祺博士后、袁莉副研究員，中國農業科學院深圳農業基因組研究所白德鳳助理研究員為共同第一作者。

主要研究者介紹

通訊作者：麥海強

中山大學腫瘤防治中心院長助理、鼻咽科主任，二級教授、主任醫師、博士生導師，國家杰出青年基金獲得者，國家高層次人才支持計劃入選者，科技部中青年科技創新領軍人才，中國腫瘤青年科學家，教育部新世紀優秀人才，廣東省科技創新領軍人才，廣東省醫學領軍人才，中國抗癌協會鼻咽癌整合康復專委會主任委員，國家癌癥中心鼻咽癌質控專家委員會副主任委員，美國MD Anderson 癌癥中心質子治療中心學術委員會委員，中國抗癌協會青年理事會常務理事，中國臨床腫瘤協會（CSCO）鼻咽癌專家委員會常委，中國抗癌協會鼻咽癌專業委員會常委，廣東省臨床醫學學會鼻咽癌精準治療專委會主任委員，廣東省醫學會腫瘤精準診療分會候任主任委員，廣東省醫師協會頭頸腫瘤分會副主任委員，中華醫學會放射腫瘤治療分會鼻咽癌學組委員，中國生物醫學工程學會精確放療技術分會常委，中國醫學裝備協會離子放射治療分會常委。

通訊作者：唐林泉

中山大學腫瘤防治中心鼻咽科副主任，教授，研究員，主任醫師，博士生導師。國家優秀青年科學基金獲得者，國家科技部重點研發青年項目首席科學家，廣東省杰出青年基金獲得者，廣東省特支計劃青年拔尖人才，中國抗癌協會中西整合鼻咽癌專業委員會副主任委員，中國腫瘤放射治療聯盟放射免疫青年委員會常委，中國腫瘤標志委員會青年委員，主持國家重點研發計劃青年科學家、國家優青、面上、青年和廣東省杰出青年基金等項目主要從事鼻咽癌的精準診療及促轉移機制研究，以第一或通訊（含共同）在Lancet，Lancet Oncol（3篇），JAMA Oncol（2篇），JCO（2篇），Nat Commun，Cell Res等國際主流期刊發表論文，多項成果被國際指南采納。

來源：中山大學腫瘤防治中心訂閱號

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