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Nat Commun?|?社交恐懼與PTSD或有全新干預靶點!科學家揭示抑制“嗅結節”可消除特定社交回避行為

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我們在生活里都會有這樣的經歷:被某個人傷害過一次,下次再見到他,就算他沒生氣,我們也會下意識躲開、不想靠近。這種記住“誰對我有危險”,并在再次遇到時及時躲避的能力,對生存特別重要。

可一直以來,科學家并不清楚,大腦到底是怎么把“危險的人”和“躲開的行為”聯系在一起的,尤其是靠嗅覺判斷危險時,到底是哪個腦區在起關鍵作用。這項研究就是為了解開這個日常又重要的大腦謎題。


(圖片源自網絡)

基于此,2026年5月19日,日內瓦大學醫學院基礎神經科學系Camilla Bellone在《Nature Communications》雜志發表了“Olfactory tubercle mediates adaptive social behavior by controlling threat assessment and the expression of social threat memories during recall in male mice”,揭示了嗅結節通過調控雄性小鼠的威脅評估以及社會威脅記憶在提取階段的表達,介導適應性社會行為。


本研究以雄性小鼠為對象,通過嗅覺相關社交威脅范式證實,嗅結節(OT) 是調控社會威脅評估與威脅記憶提取后行為表達的核心核團;其僅在記憶提取階段必需,依賴基底外側杏仁核(BLA)→OT 通路的突觸可塑性實現記憶固化,且5-HT 促進回避、DA 驅動趨近的神經調控切換,決定小鼠面對社會威脅時的行為選擇。


圖一 回避只針對“施暴者”,和環境無關

為研究大腦如何識別社交威脅并調取威脅記憶,作者設計了小鼠實驗。先讓小鼠接觸被關住的成年鼠,再讓其遭受攻擊,以此觀察小鼠對危險的判斷與適應。

小鼠先在實驗籠適應,隨后接觸關在盒中的成年鼠,原本會主動靠近。接著小鼠被放入成年鼠籠遭受攻擊,經歷壓力刺激。

一小時后再次面對同一只鼠,小鼠明顯回避,靠近時間減少、僵住增多,行為模式改變,說明它記住了威脅。用幼年鼠做對照,小鼠未出現回避,證明回避源于被攻擊的經歷,而非環境適應。更換陌生成年鼠,小鼠不回避,說明回避只針對攻擊過它的特定個體,不會泛化。更換實驗場景,小鼠仍回避該成年鼠,說明這種回避只針對個體,與環境無關。


圖二 嗅結節只在回憶威脅時起作用

作者通過鈣成像觀察小鼠嗅結節(OT)的活動,結果發現,在適應和第一次接觸陌生鼠時,OT沒有明顯激活;只有在回憶威脅的階段,OT神經活動才顯著升高。

作者進一步用化學遺傳學抑制OT,發現在被攻擊時抑制OT不影響后續行為,但在回憶階段抑制OT,小鼠就不再回避曾經攻擊它的鼠。

為了確認這一作用的特異性,又做了對照實驗:抑制相鄰的伏隔核不影響回避行為,抑制OT也不改變對天敵氣味的本能恐懼。

這說明,OT不負責天生的害怕反應,只在回憶社交威脅、做出躲避決定時起關鍵作用,是社交威脅記憶提取和表達的核心腦區。


圖三 BLA?OT通路:社交威脅記憶的核心環路

作者發現,在小鼠回憶社交威脅時,BLA 到 OT 的神經通路會被激活,并產生穩定的突觸可塑性變化。

電生理記錄顯示,只有在回憶階段,這條通路的突觸強度會明顯降低,而且這種改變在威脅記憶消退后依然存在,說明記憶只是被修改,沒有被刪除。

進一步證實,這種可塑性只發生在 BLA?OT 通路,其他通路并不會出現類似變化。通過同時抑制 OT、激活 BLA,結果表明:回憶時 BLA?OT 環路的正常活動,是小鼠出現回避行為和產生長效突觸可塑性的關鍵原因。

總結

該研究首次明確嗅結節在社交威脅記憶提取中的核心作用,揭示了調控適應性社交行為的關鍵神經環路與機制,為焦慮、社交恐懼、創傷后應激障礙(PTSD)等精神疾病的干預提供了全新靶點與思路。

文章來源:

https://doi.org/10.1038/s41467-026-73268-w


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