上海
《Nature》最近發表了一項研究，發現T細胞在餐后狀態下的代謝和功能都比空腹狀態更強。T細胞是人體抵御感染和腫瘤的關鍵角色。而且，一頓飯帶來的這種增強效應并不是短暫的，即便T細胞被激活并擴增數周后，這種優勢依然存在。
標題
研究背景
T細胞碰到病原體或者異常細胞之后會快速分裂，這個過程很耗能。既需要能量，也需要合成新細胞的原料。所以T細胞的代謝狀態跟它的功能是緊緊綁在一起的。
過去的研究大多盯著長期飲食干預，比如生酮飲食、高脂飲食、間歇性禁食等，但很少有人去細想：一頓飯之后那短短幾個小時里的代謝波動，會不會直接影響T細胞？
吃飯之后，葡萄糖、脂質這些代謝物從腸道涌進血液的“餐后狀態”，到底會不會影響T細胞的激活、分化，甚至長期記憶？
餐后T細胞
線粒體更強，功能更好
于是，研究團隊首先招募了一批健康的志愿者，在過夜空腹后采血，隨后讓志愿者正常進餐，6小時后再次采血。對比發現，餐后狀態下的CD8+T細胞線粒體質量更高，葡萄糖攝取能力和中性脂質含量也明顯上升。這些細胞的氧化代謝水平、備用呼吸容量以及糖酵解能力均顯著增強。
這也意味著，它們擁有更強的能量儲備。
餐后代謝為人類T細胞提供改善的代謝和功能適應性，這種適應性在體外擴增后仍然存在
功能上，餐后T細胞產生的IFNγ和TNF也更多。令人驚訝的是，即便將這些細胞在體外激活擴增7天，來自餐后狀態的細胞依然保持代謝和功能上的優勢，分化出更多中央記憶T細胞，擴增倍數也更高。
為了驗證這一現象是否具有普遍性，團隊在小鼠中重復了類似實驗。結果一致：自由進食小鼠的CD8+T細胞線粒體質量、葡萄糖攝取、脂質儲備和呼吸能力均高于空腹小鼠。不僅如此，這些細胞在體外擴增更旺盛，功能更強。
從激活到記憶的全面增強
那么這種增強效應能否在體內持續呢？
研究者將來自進食或空腹小鼠的初始CD8+ T細胞按1:1混合，轉入同一只受體小鼠后再用病毒感染。結果，來自進食小鼠的T細胞在感染后第11天擴增更多，代謝和功能也更優。到了第45天記憶期，這些細胞在數量和比例上仍然占優，而且這一優勢至少能持續40周。
餐后CD8+ T細胞在體內對感染的反應更為強烈
不過，如果把這些記憶T細胞再取出來，轉到新小鼠身上重新刺激，兩組細胞的擴增能力就沒什么差別了。
這其實也說明了一個問題：餐后狀態給T細胞幫的忙，主要是在它第一次被激活和轉化成記憶細胞的時候。它并沒有把T細胞改造成一個“天生就強”的超級戰士。
乳糜微粒與LDLR的關鍵作用
那餐后血液中到底是什么在起作用呢？
進一步血清檢測發現，進食后甘油三酯水平顯著升高，而酮體則在空腹時更高。通過單種營養素灌胃，只有脂質能模擬餐后的代謝增強效果。
隨后，研究者鎖定了甘油三酯的運輸載體：乳糜微粒。從進食小鼠淋巴液分離出的乳糜微粒，能直接被初始CD8+ T細胞攝取，并賦予空腹T細胞類似餐后的線粒體增強表型。去除血清中的乳糜微粒，這種效應就消失了。
并且，研究人員發現低密度脂蛋白受體（LDLR）是介導這一效應的關鍵。缺乏LDL受體的CD8+ T細胞，在進食后無法提升呼吸能力和效應功能。這下真相大白了：餐后產生的乳糜微粒通過LDLR給T細胞“送燃料”。
當然，「紙上得來終覺淺」，關鍵還是要看活體實驗。
在黑色素瘤小鼠模型里，從進食小鼠身上取的治療性T細胞，效果比空腹組好很多。換成人類的CAR-T療法也一樣：從餐后狀態采集的CD19 CAR-T細胞，呼吸能力和殺傷活性都更強。白血病小鼠模型里，接受餐后CAR-T細胞治療的那組，腫瘤復發更少，活得也更久，而且CAR-T細胞在血液里持續的時間更長，殺傷效應也更持久。
總結
總之，這項研究表明：T細胞對進食后幾小時內的代謝波動非常敏感。餐后血液中的脂質能快速提升T細胞的翻譯能力和線粒體功能，進而增強T細胞激活、擴增以及向記憶細胞分化的效率。
參考資料：
[1]Kumar, A., Rivadeneira, D.B., Mehta, I. et al. Postprandial lipid metabolism durably enhances T cell immunity. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10432-8
來源 | 梅斯學術
撰文｜Catherine
編輯 | 目兮
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