上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
膠質母細胞瘤（GBM）是成年人中最常見、最具侵襲性的惡性腦腫瘤。膠質母細胞瘤表現出顯著的異質性，患者在確診后通常只能存活 12-18 個月。盡管經過了幾十年的研究，但該疾病尚無治愈方法，而且已批準的治療方法（例如手術、放療和化療）在延長患者預期壽命方面效果有限。
膠質母細胞瘤干細胞（GSC）對臨床上的一線治療（包括放療和替莫唑胺）具有耐藥性，是膠質母細胞瘤術后復發的重要驅動因素。減少 GSC 數量在膠質母細胞瘤的治療中極具前景，這一治療策略仍然具有挑戰性。
2026 年 5 月 22 日，南京醫科大學錢旭教授、山東大學初波教授、南京醫科大學第三附屬醫院（常州市第二人民醫院）劉芳醫生、南京醫科大學葛新副教授、同濟大學附屬醫院 Yang Zhou、南京醫科大學第一附屬醫院（江蘇省人民醫院）Shi Zhumei 作為共同第一作者，在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上發表了題為：Stress granules restrain ferroptosis by sequestering ferritin 的研究論文。
該研究發現，應激顆粒（Stress Granule）通過隔離鐵蛋白（ferritin）來抑制鐵死亡（ferroptosis）。破壞應激顆粒可通過鐵死亡使膠質母細胞瘤干細胞（GSC）對放療/替莫唑胺（TMZ）更敏感，這一發現提出了靶向干擾應激顆粒-鐵死亡信號軸以治療膠質母細胞瘤以及其他類型癌癥的新策略。
在這項最新研究中，研究團隊發現，破壞應激顆粒（Stress Granule，SG）可通過鐵死亡（ferroptosis）使膠質母細胞瘤干細胞（GSC）對放療/替莫唑胺（TMZ）更敏感。
應激顆粒蛋白組學分析顯示，鐵相關蛋白（包括鐵蛋白 ferritin）被招募至應激顆粒中。從機制上來說，應激顆粒核心蛋白G3BP1以放療/TMZ誘導的 G3BP1 甲硫氨酸-333 氧化依賴方式，直接與鐵蛋白輕鏈（FTL）相互作用。該相互作用促進鐵蛋白向應激顆粒的招募與隔離，從而通過限制游離鐵庫中的 Fe2? 含量并抑制鐵蛋白自噬（ferritinophagy），來抑制鐵死亡。
研究團隊進一步利用篩選出的來自藥用植物刺五加的小分子化合物ciwujianoside C3（CWJ-C3）破壞 G3BP1 與鐵蛋白輕鏈（FTL）的結合，可解除應激顆粒對鐵死亡的抑制作用，并在體外及動物模型中重新恢復膠質母細胞瘤干細胞（GSC）對放療/TMZ 的敏感性。
總的來說，這些發現揭示了應激顆粒對鐵死亡的負向調控機制，并提出了一種靶向干擾應激顆粒-鐵死亡信號軸以治療膠質母細胞瘤以及其他類型癌癥的潛在策略。
值得一提的是，Nature Cell Biology期刊同期發表了題為：Stress granules shape ferroptosis in cancer 的評論文章，文章指出，治療膠質母細胞瘤的一大障礙在于膠質母細胞瘤干細胞（GSC）對放療和替莫唑胺等標準療法表現出顯著的耐藥性。錢旭團隊的這項新研究發現，破壞一種名為應激顆粒的保護性結構，可通過誘導鐵死亡，使膠質母細胞瘤干細胞更容易受到放療和替莫唑胺治療影響。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41556-026-01953-5
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