上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是成年人中最常見、最具侵襲性的惡性腦腫瘤。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤表現(xiàn)出顯著的異質(zhì)性，患者在確診后通常只能存活 12-18 個月。盡管經(jīng)過了幾十年的研究，但該疾病尚無治愈方法，而且已批準(zhǔn)的治療方法（例如手術(shù)、放療和化療）在延長患者預(yù)期壽命方面效果有限。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞（GSC）對臨床上的一線治療（包括放療和替莫唑胺）具有耐藥性，是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的重要驅(qū)動因素。減少 GSC 數(shù)量在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療中極具前景，這一治療策略仍然具有挑戰(zhàn)性。
2026 年 5 月 22 日，南京醫(yī)科大學(xué)錢旭教授、山東大學(xué)初波教授、南京醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院（常州市第二人民醫(yī)院）劉芳醫(yī)生、南京醫(yī)科大學(xué)葛新副教授、同濟大學(xué)附屬醫(yī)院 Yang Zhou、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（江蘇省人民醫(yī)院）Shi Zhumei 作為共同第一作者，在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上發(fā)表了題為：Stress granules restrain ferroptosis by sequestering ferritin 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激顆粒（Stress Granule）通過隔離鐵蛋白（ferritin）來抑制鐵死亡（ferroptosis）。破壞應(yīng)激顆粒可通過鐵死亡使膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞（GSC）對放療/替莫唑胺（TMZ）更敏感，這一發(fā)現(xiàn)提出了靶向干擾應(yīng)激顆粒-鐵死亡信號軸以治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤以及其他類型癌癥的新策略。
在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，破壞應(yīng)激顆粒（Stress Granule，SG）可通過鐵死亡（ferroptosis）使膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞（GSC）對放療/替莫唑胺（TMZ）更敏感。
應(yīng)激顆粒蛋白組學(xué)分析顯示，鐵相關(guān)蛋白（包括鐵蛋白 ferritin）被招募至應(yīng)激顆粒中。從機制上來說，應(yīng)激顆粒核心蛋白G3BP1以放療/TMZ誘導(dǎo)的 G3BP1 甲硫氨酸-333 氧化依賴方式，直接與鐵蛋白輕鏈（FTL）相互作用。該相互作用促進鐵蛋白向應(yīng)激顆粒的招募與隔離，從而通過限制游離鐵庫中的 Fe2? 含量并抑制鐵蛋白自噬（ferritinophagy），來抑制鐵死亡。
研究團隊進一步利用篩選出的來自藥用植物刺五加的小分子化合物ciwujianoside C3（CWJ-C3）破壞 G3BP1 與鐵蛋白輕鏈（FTL）的結(jié)合，可解除應(yīng)激顆粒對鐵死亡的抑制作用，并在體外及動物模型中重新恢復(fù)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞（GSC）對放療/TMZ 的敏感性。
總的來說，這些發(fā)現(xiàn)揭示了應(yīng)激顆粒對鐵死亡的負(fù)向調(diào)控機制，并提出了一種靶向干擾應(yīng)激顆粒-鐵死亡信號軸以治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤以及其他類型癌癥的潛在策略。
值得一提的是，Nature Cell Biology期刊同期發(fā)表了題為：Stress granules shape ferroptosis in cancer 的評論文章，文章指出，治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的一大障礙在于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞（GSC）對放療和替莫唑胺等標(biāo)準(zhǔn)療法表現(xiàn)出顯著的耐藥性。錢旭團隊的這項新研究發(fā)現(xiàn)，破壞一種名為應(yīng)激顆粒的保護性結(jié)構(gòu)，可通過誘導(dǎo)鐵死亡，使膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞更容易受到放療和替莫唑胺治療影響。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41556-026-01953-5
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