——出生時的“表觀遺傳印記”與嬰兒期腸道菌群，共同塑造大腦發育軌跡

香港中文大學的研究團隊近日發表了一項重要研究成果：嬰兒出生時的某些生物學特征，竟然可以預測他三歲時患自閉癥或多動癥的風險。更令人振奮的是，嬰兒腸道里的一些“好細菌”，似乎能起到保護作用，降低這種風險。

這項研究發表在權威學術期刊《細胞》旗下的Cell Press Blue上，為我們理解神經發育障礙的根源提供了全新的視角。

生命最早的“編程”：從出生那一刻就開始了

你可能聽說過“基因決定論”——認為人一生下來，命運就被寫好了。但事實上，基因只是“劇本”，而表觀遺傳修飾則像是“導演”——它決定哪些基因被激活、哪些被沉默，而不改變DNA序列本身。

研究人員檢測了571名新生兒臍帶血中的DNA甲基化模式（一種主要的表觀遺傳修飾方式），并在這些嬰兒2個月、6個月和12個月時采集了他們的糞便樣本，分析腸道菌群。同時，他們還采集了這些嬰兒父母在孕晚期的糞便樣本。

當這些孩子長到3歲時，研究人員通過行為問卷評估了他們的神經發育情況，然后回頭尋找：哪些出生時的表觀遺傳特征 + 哪些嬰兒期的腸道細菌，與三歲時的發育結果有關？

研究發現，以下幾個因素與新生兒出生時的表觀遺傳模式有關：

• 分娩方式（順產還是剖腹產）

• 孕期長短

• 是否有哥哥姐姐

• 母親是否有過敏史

有趣的是，父母的腸道菌群似乎并不直接影響新生兒出生時的表觀遺傳標記。

而嬰兒腸道菌群的發育，則受另一組因素影響：

• 分娩方式

• 是否使用過抗生素

• 是否有哥哥姐姐

• 是否母乳喂養

其中，剖腹產出生的嬰兒在多個與免疫功能和大腦發育相關的基因上，表現出獨特的DNA甲基化模式。

研究還發現了一個有趣的“鏈條”：出生時某些免疫相關基因的DNA甲基化水平較高 → 嬰兒到12個月時腸道菌群多樣性較低

這些基因參與幫助身體識別和應對病原體。也就是說，嬰兒在出生時就已經攜帶了某種“信號”，這個信號會影響他們第一年里腸道菌群的建立和發展。

腸道細菌與神經發育風險：保護者出現了

當研究人員分析3歲時的行為評估結果時，他們發現，自閉癥和多動癥的相關表現，與特定的表觀遺傳標記 + 特定的腸道細菌組合有關。

但最引人注目的發現是：某些細菌似乎能“改寫”風險。

• 攜帶自閉癥相關表觀遺傳模式的孩子，如果在嬰兒期獲得了解木聚糖梭菌（Lachnospira pectinoschiza），他們表現出自閉癥特征的可能性明顯降低。

• 攜帶多動癥相關表觀遺傳模式的孩子，如果在嬰兒期獲得了狄氏副擬桿菌（Parabacteroides distasonis），他們表現出多動癥特征的可能性也顯著下降。

用通俗的話說：出生時帶著“高風險劇本”的孩子，如果在嬰兒期腸道里“入住”了特定的好細菌，風險就被降低了。

未來展望：益生菌能否成為預防策略？

這項研究的高級作者、香港中文大學腸胃科專家陳家亮教授表示：

“某些細菌似乎提供了保護作用，這非常令人興奮，因為它意味著，未來我們有可能通過飲食或益生菌來支持孩子的發育。”

共同通訊作者、公共衛生專家Tun Hein Min教授補充道：

“我們發現了一種‘對話’在發生：嬰兒出生時的表觀遺傳設置確實會影響神經發育障礙的風險，但腸道中特定‘好’細菌的存在，可以介入并改變這種風險。”

研究第一作者、腸道菌群專家吳世建教授指出：

“最終目標是開發安全、非侵入性的早期干預手段——比如特定的益生菌或活體生物制劑，幫助培養健康的腸道菌群，從而可能降低神經發育挑戰的風險。”

研究團隊正在繼續追蹤這些孩子，以了解早期表觀遺傳和菌群發育如何影響童年后期的健康。他們也強調，還需要實驗室研究來驗證腸道細菌與神經發育之間的因果關系。

這是一項觀察性研究，它發現了“關聯”，但尚未證明“因果關系”。

也就是說：我們發現某些細菌與較低的風險有關，但還不確定是這些細菌直接“保護”了孩子，還是其他因素（比如生活方式、飲食、遺傳）同時影響了菌群和發育結果。

但這無疑是一個充滿希望的方向——它告訴我們，生命早期的腸道微生態，可能是我們干預神經發育疾病的一個全新“窗口”。

參考文獻

Siew Chien Ng, Ye Peng, Lin Zhang, Shilin Zhao, Oscar Wong, Xin Liu, Hang Li, Jie Zhu, Yingzhi Liu, Qi Su, Wing Hung Tam, Tak Yeung Leung, Sandra Chan, Patrick Leung, Jessica Yuet-Ling Ching, Pui-Kuan Cheong, Long Ip, Amy Mei Kam Chang, Xi Zhang, Xueqi Wu, Yuzhou Chen, Shuai Yan, Whitney Tang, Chun Pun Cheung, Ting Fan Leung, Hein Min Tun, Francis Ka Leung Chan.Epigenome-microbiome interplay in early life associates with infants’ neurodevelopmental outcomes. Cell Press Blue, 2026; 1 (2): 100009 DOI: 10.1016/j.cpblue.2026.100009

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