隨著我國異基因造血干細胞移植技術(shù)和移植量的雙重增長，為越來越多的惡性血液病患者打通了“長生存之路”的第一道關(guān)卡。然而，移植只是第一步，移植后患者還會面臨諸多并發(fā)癥，如慢性移植物抗宿主病，簡稱cGVHD，也叫慢性排異。30%-70%異基因造血干細胞移植患者術(shù)后會面臨發(fā)生慢性排異的風險，累及多個組織和器官，這也是異基因造血干細胞移植2年以上晚期非復發(fā)性死亡的首要原因。

來自新疆的王樂（化名）今年35歲，在2015年到2025年這十年間，他經(jīng)受了造血干細胞移植、痊愈、復發(fā)、再移植的曲折歷程，而后又踏上了針對慢性排異的抗爭之路。隨著2025年1月1日新版國家醫(yī)保藥品目錄正式實施，新增了91種藥品，其中38種為“全球新”創(chuàng)新藥，覆蓋腫瘤、罕見病、移植等關(guān)鍵領域。目錄落地執(zhí)行后也覆蓋了新疆地區(qū)，提升包括慢性排異患者在內(nèi)的眾多患者用藥的可及性與可負擔性，為他們家庭帶來了轉(zhuǎn)變。

王樂的父親表示：“這十年來，每一步走得都很不容易，但我一直堅信兒子的病是可以治好的。尤其是創(chuàng)新藥納入醫(yī)保后，大大減輕了我們的用藥負擔。我相信只要堅持治療，身體里的新細胞、新種子總會慢慢重新發(fā)芽、開花！”

十年兩次移植后的慢性排異挑戰(zhàn)，專家呼吁維持免疫穩(wěn)態(tài)和預防與逆轉(zhuǎn)纖維化是關(guān)鍵

2014年12月，王樂被診斷患有慢性粒-單核細胞白血病。2015年元月，他進行了第一次造血干細胞移植，供體來自他的母親。手術(shù)成功后，父親陪他一起住進了無菌艙，這一陪，便是足足5個月。在這期間，王樂出現(xiàn)了急性腸道排異和膀胱炎，把原本90多公斤壯碩的他折磨得只剩下60公斤。萬幸的是，在父親的鼓舞和事無巨細的照顧下，王樂熬過了第一次移植的黑暗時光，慢慢康復、開始重返工作，步入婚姻并擁有了自己的家庭。

2019年，命運再次發(fā)起挑戰(zhàn)，王樂的白血病復發(fā)了。在醫(yī)生的建議下，他嘗試了第二次造血干細胞移植。這次，父親成為了他的供體。王樂的父親說：“自從孩子生病之后，我戒煙戒酒，鍛煉身體，身體狀態(tài)完全符合捐獻的標準。”于是四年前的場景重現(xiàn)，父親再次開啟了第二次為期5個月寸步不離的守護，這次陪著王樂的還有他懷孕的妻子。只是命運的挑戰(zhàn)“加碼”了。出院后一段時間，王樂的皮膚、口腔、關(guān)節(jié)筋膜都出現(xiàn)了嚴重慢性排異反應，“最嚴重的時候，我全身皮膚大面積變黑，筷子也握不住，躺在床上無法起身。一旦肌肉痙攣，手就像雞爪一樣，而且肺部也會被壓迫，喘氣都難。我?guī)缀跏裁炊甲霾涣耍荒艿却眢w自行緩解。”因為肌肉無力，王樂也無法抱抱他的女兒，“有時候女兒來床邊說讓我陪她去沙灘玩，可我在床上根本沒有辦法動，看著她不忍心卻又無能為力。”

王樂的主治醫(yī)生，新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院血液病中心一科副主任袁海龍教授強調(diào)：“王樂的案例并不是個例，慢性排異和原發(fā)疾病如白血病復發(fā)問題是異基因造血干細胞移植后面臨的兩大挑戰(zhàn)，并且兩者處于免疫平衡的兩端。在治療過程中，如果僅僅進行免疫抑制而非實現(xiàn)免疫穩(wěn)態(tài)，可能會增加原發(fā)腫瘤復發(fā)風險。因此，該疾病核心治療目標應聚焦于維持免疫穩(wěn)態(tài)，控制慢性排異的同時，更能保留關(guān)鍵的移植物抗白血病（GVL）效應。另一方面，cGVHD的特征性病理改變是纖維化，可能導致器官功能喪失甚至危及生命，所以在疾病早期通過直接抗纖維化作用藥物預防纖維化進程同樣重要，能降低纖維化帶來的組織損傷和器官功能障礙風險。”

父親給他第三次生命，醫(yī)保創(chuàng)新藥落地助力慢性排異管理

在確診慢性排異后，父親成了王樂的腿和手，幾年如一日地抱他起身、推他去醫(yī)院復查、為他記錄病情變化。為了能全力以赴地照顧王樂，原本還能繼續(xù)工作的父親選擇了提前退休。“這是我的孩子，只要他好，一切都值得。”王樂的父親說。

于是，原本完全不會下廚的父親練就一身廚藝；為了緩解王樂肌肉痙攣的癥狀，父親每天都給他進行全身按摩、理療和熱敷，每次都是一兩個小時。一碗碗精心烹制的飯菜，是藥物之外最溫暖的慰藉，父母和妻女也成為了王樂慢性排異抗爭中最有力的托舉。只是病情常有反復，雖然先后嘗試了多種治療方案，但皮膚、口腔和關(guān)節(jié)筋膜的排異并未得到很好的控制，王樂的生活仍因不定時的痙攣失控。

袁海龍教授表示：“目前超過一半的cGVHD患者在接受一線標準治療后，仍需二線或更后線的治療，患者對于創(chuàng)新療法存在較大需求。目前二線治療有甲氨蝶呤、嗎替麥考酚酯等傳統(tǒng)藥物，近年來也出現(xiàn)JAK抑制劑、BTK抑制劑、ROCK2抑制劑等靶向藥物。”

轉(zhuǎn)機出現(xiàn)在2024年的春天，在經(jīng)過主治醫(yī)生的專業(yè)評估后，王樂接受了創(chuàng)新治療方案，并逐漸開始擺脫輪椅，能夠自己走路甚至爬樓，還能陪女兒一起玩玩樂高。更加幸運的是，隨著2025年初新版醫(yī)保目錄正式落地，王樂的用藥負擔進一步減輕。

袁海龍教授補充道：“去年年底，在國家醫(yī)保局舉辦的國家醫(yī)保藥品目錄解讀活動中，重點列舉了9個具有代表性的品種，其中就包括cGVHD治療領域的ROCK2抑制劑，其創(chuàng)新價值在于恢復免疫平衡并預防與逆轉(zhuǎn)纖維化的雙向機制，有助于雙重治療目標的盡早達成。今年《CSCO造血干細胞移植治療血液系統(tǒng)疾病指南》也將ROCK2抑制劑、甲氨蝶呤等列為cGVHD二線治療I級推薦。慢性排異的治療是一場持久戰(zhàn)，患者及患者家屬應樹立長期規(guī)范管理的意識，需要及時觀察身體癥狀變化，并且堅持定期隨訪。”

在告別與重生中讀懂樂觀與堅持，早篩早診早治推動疾病早期管理

王樂的微信里有著一個醫(yī)院的病友群，他現(xiàn)在也成為了病友群的管理員，那里承載著比常人更沉重的生息流轉(zhuǎn)。他見證過很多病友的退群，有的是因為移植后痊愈退群，有的是因為離世而退群。雖然命運各不相同，希望和絕望同時存在，但是王樂始終保持著樂觀的、積極的心態(tài)。“我的好心態(tài)也是跟爸爸媽媽學來的，一定要堅定必勝的決心，只要活著，家庭就是完整的。所以無論病情如何，堅持終將迎來勝利。”

王樂有時候會將自己的情況分享到微博，有次分享給一位醫(yī)療博主，他的回復給了王樂莫大的鼓舞：“家庭的意義并不在于哪個人貢獻了多大的錢財，而在于每個人的存在。于子女而言，父母就是家庭的頂梁柱，一旦年老的父母離世，原有的家庭就不復存在了，原來的兄弟姐妹就變成了新的家庭。于父母而言，一旦失去子女，家庭的希望就會瞬間崩塌，大多數(shù)沒有子女的家庭里面，只剩下虛無的時間了。所以無論子女的病多么難治，只要活著，父母再苦再累都覺得是幸福的，家庭也是完整的。”王樂回憶道，“這段話讓我真的受益很大，所以我想對更多相同境遇的患者說要保持信心，相信自己一定能治好，就不會再悲觀了。”

袁海龍教授表示：“和正常人相比，王樂還有很長的路要走，但是和他以前相比已經(jīng)得到了很大的改善，我覺得這是受益于創(chuàng)新藥物的開發(fā)和整個醫(yī)療技術(shù)的進展。白血病等惡性血液疾病以及慢性排異這類術(shù)后并發(fā)癥，雖然是關(guān)乎生死的疾病，但目前也有了創(chuàng)新治療方法，只要規(guī)范化管理，會有更多的患者能夠很好地回歸社會，回歸家庭。對于慢性排異這類疾病，早篩早診早治的意義重大，如果在前期及時篩查、診斷，進行規(guī)范化治療，可以降低疾病進展的風險。因此患者在移植后要密切關(guān)注身體情況，進行規(guī)律的復查隨訪。”

隨著父親節(jié)的到來，為人子也為人父的王樂說：“雖然老爸跟我說做人要大公無私，但我還是很想自私一回，如果有下輩子，我希望還能做他的兒子。對于我的女兒，我只希望她健康、樂觀、正直，期待我痊愈的那一天能陪她一起去看看海。”而他父親的心愿同樣簡單灼熱：“不指望他大富大貴，只盼他身體健康，能天天快樂，好好陪伴教育他的女兒，我們一家人齊齊整整就是最大的幸福。”