曾經(jīng)肆虐的癌細(xì)胞消失得無(wú)影無(wú)蹤，四年過(guò)去了，梁女士（化名）過(guò)著和常人無(wú)異的健康生活。這一切都?xì)w功于腫瘤免疫治療帶來(lái)的現(xiàn)實(shí)奇跡。

2021年，梁女士被確診為IV期子宮內(nèi)膜癌，腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散到淋巴結(jié)、大網(wǎng)膜和盆腔。多次化療無(wú)效，腫瘤標(biāo)志物持續(xù)升高（腫瘤標(biāo)志物CA125與CA199均超200U/mL），她成為了對(duì)常規(guī)化療完全不敏感的“鉑難治型”癌癥患者。

這類(lèi)患者預(yù)后極差，生存期短，常規(guī)治療手段已無(wú)意義。

在接受當(dāng)時(shí)最新的“可樂(lè)療法”（K藥聯(lián)合侖伐替尼）治療后，仍然無(wú)法有效控制病情。就在希望渺茫之際，一項(xiàng)創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)讓她看到了曙光——GC101 TIL治療。

令她難以置信的是，僅僅在接受TIL細(xì)胞單次回輸兩個(gè)多月后，檢查指標(biāo)就顯示腫瘤病灶完全消失，達(dá)到完全緩解（CR）。如今，四年過(guò)去了，她依然健康地生活著，回歸了正常工作和生活。

受試者接受TIL回輸前、回輸后6周及回輸后12周影像資料（圖源官網(wǎng)，侵刪）

婦科癌癥的隱形殺手——子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的腫瘤之一。近年來(lái)，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)上升和年輕化趨勢(shì)。

子宮內(nèi)膜癌占婦科惡性腫瘤的20%～30%，在部分發(fā)達(dá)城市甚至已高居?jì)D科惡性腫瘤首位。據(jù)《中國(guó)惡性腫瘤學(xué)科發(fā)展報(bào)告 (2023) 》顯示，2022年我國(guó)子宮內(nèi)膜癌新增病例約84,520例,死亡病例約17,543例。

肥胖、長(zhǎng)期不良的飲食方式、熬夜、工作生活壓力大等均可造成代謝紊亂，可能促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。此外，長(zhǎng)期攝入含有雌激素的藥物、補(bǔ)品和保健品等也可能導(dǎo)致雌激素升高，增加患病風(fēng)險(xiǎn)。

大多數(shù)早期子宮內(nèi)膜癌患者通過(guò)手術(shù)治療預(yù)后一般良好，但仍有部分患者會(huì)出現(xiàn)或發(fā)展為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性疾病。對(duì)于晚期患者，治療選擇十分有限，且治療效果一般，五年總生存率不到20%。

傳統(tǒng)治療手段的困境

目前子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是手術(shù)，包括部分或全部子宮切除術(shù)和雙側(cè)輸卵管切除術(shù)。對(duì)于復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者，治療方法根據(jù)其患病程度和先前的成功案例而有所不同，包括手術(shù)、放療以及化療和激素治療等全身治療。

化療中主要應(yīng)用的藥物有鉑類(lèi)、紫杉醇以及阿霉素類(lèi)藥物，孕激素類(lèi)藥物則主要包括醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮等。然而，這些傳統(tǒng)藥物治療有很大的副作用，并且有相當(dāng)比例的患者在一線治療后會(huì)發(fā)展為晚期及復(fù)發(fā)性疾病，對(duì)二線或三線治療的反應(yīng)有限。

像梁女士這樣的“鉑難治型”患者，預(yù)后更差。這意味著曾經(jīng)有效的化療方案不再起作用，腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)和擴(kuò)散，生存機(jī)會(huì)大大降低。

腫瘤免疫治療的新突破

近年來(lái)，免疫治療取得了新的進(jìn)展，在晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的治療中具有重要地位。免疫治療主要包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）抑制劑，以及其他免疫治療如嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）、腫瘤疫苗等。

其中，腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法作為一種新興的免疫細(xì)胞治療技術(shù)，近年來(lái)在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的潛力。

TIL療法是從腫瘤附近組織中分離出TIL細(xì)胞，加入生長(zhǎng)因子IL-2進(jìn)行體外大量擴(kuò)增，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而擴(kuò)大免疫應(yīng)答，治療原發(fā)或繼發(fā)腫瘤的方法。

這種療法利用能夠識(shí)別并靶向患者腫瘤的T細(xì)胞作為攻克癌癥的免疫大軍回輸?shù)襟w內(nèi)，是根據(jù)每個(gè)癌癥患者量身定制的個(gè)體化抗癌療法。

目前無(wú)癌家園有TILs免疫細(xì)胞臨床試驗(yàn)正在招募中，急招黑色素瘤、宮頸癌患者，除此之外，也招募非小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌，卵巢癌等實(shí)體瘤。

有意向的患者若想?yún)⒓涌烧沓?/strong>完整的病理報(bào)告、治療經(jīng)歷、出院小結(jié)等再致電無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916），詳細(xì)評(píng)估病情。

轉(zhuǎn)移灶縮小32%，國(guó)研TILs療法GC101在治療黑色素瘤中顯奇效！

上述提到的梁女士正是TIL療法卓越療效的真實(shí)例證。除了她以外，還有其他患者也受益于這款新型細(xì)胞療法。

患者林先生（化名）確診為肢端惡性黑色素瘤伴全身多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，歷經(jīng)多次治療腫瘤仍持續(xù)進(jìn)展。恰逢GC101臨床試驗(yàn)啟動(dòng)，他因符合PD-1抗體治療失敗、存在可取材病灶、身體狀況耐受微創(chuàng)手術(shù)等關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)，在得知這是“用自己的免疫細(xì)胞抗癌”的創(chuàng)新療法后，與家人立刻決定加入GC101 TIL臨床試驗(yàn)。

治療團(tuán)隊(duì)通過(guò)微創(chuàng)手術(shù)獲取其腫瘤組織，成功在實(shí)驗(yàn)室擴(kuò)增出數(shù)百億級(jí)TIL細(xì)胞。區(qū)別于傳統(tǒng)療法，GC101采用低強(qiáng)度預(yù)處理方案（環(huán)磷酰胺+羥氯喹片+信迪利單抗），無(wú)需高強(qiáng)度清淋化療及回輸后IL-2注射。治療過(guò)程中林先生僅出現(xiàn)輕微發(fā)熱且迅速恢復(fù)，無(wú)明顯劇烈反應(yīng)。

一周期治療后復(fù)查顯示，其體內(nèi)腫瘤顯著縮小31.8%，總體療效評(píng)價(jià)達(dá)到PR（部分緩解），不僅為其帶來(lái)生機(jī)，也為晚期黑色素瘤治療開(kāi)辟了新路徑。

此次臨床研究的再次印證了，GC101在患者體內(nèi)展現(xiàn)了良好的安全性和令人鼓舞的療效，不僅為黑色素瘤患者帶來(lái)了新的治療希望，也標(biāo)志著中國(guó)在TIL療法領(lǐng)域的領(lǐng)先地位！

靶病灶完全緩解！KRAS突變肺癌患者經(jīng)TILs療法GC101輸注后持續(xù)獲益！

除此之外，還有一則令人鼓舞療效的好消息！一例KRAS突變陽(yáng)性肺癌受試者經(jīng)GC101 TIL治療18周后，療效評(píng)估靶病灶達(dá)到完全緩解(CR)，非靶病灶正逐漸消退，為KRAS突變陽(yáng)性肺癌患者帶來(lái)希望。

這是一例KRAS G12D突變的肺腺癌ⅣB期患者，自2022年4月出現(xiàn)左胸疼痛，確診后先后接受免疫與化療的聯(lián)合治療，以及免疫、抗血管生成抑制劑與化療的聯(lián)合治療，都因疾病進(jìn)展或不耐受停藥。在現(xiàn)有治療手段無(wú)效時(shí)，患者參加了君賽生物GC101 TIL細(xì)胞注射液注冊(cè)臨床試驗(yàn)。

TIL治療過(guò)程，受試者除預(yù)處理過(guò)程短暫血液學(xué)毒性外無(wú)其他不良反應(yīng)。回輸?shù)?周腫瘤縮小45%，腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常，癌痛減輕、頸部淋巴結(jié)消失；第12周靶病灶完全緩解（CR），18周時(shí)CR仍維持。

患者接受TIL治療前和治療后6周、18周增強(qiáng)CT掃描結(jié)果(左側(cè)頸部淋巴結(jié))

（圖源上海九院官網(wǎng)，侵刪）

GC101 TIL展現(xiàn)出卓越療效，僅需單次給藥，便可持續(xù)發(fā)揮對(duì)腫瘤的殺傷作用。在日常生活中，受試者完全能夠自理，順利回歸正常家庭生活，這充分彰顯了GC101 TIL在改善患者生活質(zhì)量、助力患者回歸正常生活方面的顯著優(yōu)勢(shì) 。

量身定制，TIL療法精準(zhǔn)殺滅腫瘤細(xì)胞

TIL療法作為一種新型的免疫治療方法，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是先從患者身上獲取的腫瘤組織，掌握敵軍的情報(bào)，然后將戰(zhàn)斗力極強(qiáng)的T細(xì)胞分離出來(lái)，經(jīng)過(guò)改造和培訓(xùn)，變成我軍勢(shì)力，再放回?cái)碃I(yíng)繼續(xù)戰(zhàn)斗。

其實(shí)，TIL療法尤其獨(dú)特之處，與一般的細(xì)胞免疫療法有很大的差別，被認(rèn)為是為患者“量身定制”。

1
免疫細(xì)胞來(lái)源不同

TIL的免疫細(xì)胞來(lái)自于腫瘤組織，而其他細(xì)胞免疫療法大部分來(lái)取自血液。這直接決定了免疫細(xì)胞識(shí)別腫瘤的能力。據(jù)估計(jì)，腫瘤里分離出的免疫細(xì)胞，有60%以上能識(shí)別腫瘤，而血液里面分離的免疫細(xì)胞，不到0.5%。

2
利用突變精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞

這種新型的療法不是簡(jiǎn)單的擴(kuò)增回輸，而是要確定患者病例中特定的突變，之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準(zhǔn)這些突變的T細(xì)胞，最后提取出專(zhuān)門(mén)患者腫瘤中細(xì)胞突變的T細(xì)胞，這些細(xì)胞具有精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞的能力。

3
聯(lián)合PD-1抑制劑效果更佳

這些免疫細(xì)胞經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)后，重新注入到患者體內(nèi)。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合使用了免疫增強(qiáng)藥物白細(xì)胞介素2和另一種“明星抗癌藥”P(pán)D-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點(diǎn)阻斷，在某些癌癥中有顯著的效果。

未來(lái)之路：TIL療法的挑戰(zhàn)與前景

隨著2025年ASCO年會(huì)上中國(guó)TIL數(shù)據(jù)井噴，全球細(xì)胞治療格局正被重塑，這標(biāo)志著中國(guó)在實(shí)體瘤細(xì)胞治療領(lǐng)域已躋身世界第一梯隊(duì)。

從370萬(wàn)元的天價(jià)壁壘到中國(guó)方案的“平民價(jià)”突破，TIL療法的演進(jìn)軌跡正印證了醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的真諦——以患者為中心的技術(shù)革命。當(dāng)曾經(jīng)被腫瘤淹沒(méi)的生命在擴(kuò)增數(shù)十億倍的T細(xì)胞護(hù)衛(wèi)下重獲新生，當(dāng)天價(jià)療法在技術(shù)迭代中逐步走向普惠，我們看到的不僅是一種抗癌新武器的誕生，更是一個(gè)癌癥治療新時(shí)代的開(kāi)啟。

隨著GC101有望在2026年以“平民價(jià)”上市，我國(guó)其他創(chuàng)新企業(yè)的產(chǎn)品線持續(xù)推進(jìn)，中國(guó)方案正在為全球?qū)嶓w瘤患者鋪就一條充滿(mǎn)希望的生之路。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)

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