百歲老人體內有奧秘！《自然》子刊：這類細胞增多，或能抗衰、延壽

隨著年齡的增長，身體逐漸出現功能衰退現象，也更容易患上各種年齡相關疾病，如心血管疾病、癡呆癥等?？茖W家已經發現，這些疾病風險提升與體內衰老細胞（Senescent cell）的積累密切相關。衰老細胞是一類停止分裂但并未死亡的細胞，它們不僅自身功能失常，還會釋放大量炎癥因子，破壞周圍組織的健康環境，加速整體衰老進程。

那么，我們的身體是否有一套機制來清除這些衰老細胞呢？

答案是肯定的。免疫系統就像我們身體的“清潔工”，它負責識別并清除異常細胞，同樣包括衰老細胞。最近，發表在《自然-衰老》的研究，找到了一類專門用于調控衰老的免疫細胞——CD4-Eomes，它能高效地靶向和清除衰老細胞。當缺乏CD4-Eomes時，機體的衰老表現更為明顯，這為衰老干預提供了一個全新的方向。

根據論文，CD4-Eomes是一類特殊的CD4 T細胞，它能表達一種名為Eomesodermin（Eomes）的轉錄因子。在針對不同年齡小鼠樣本的分析中，研究者發現這類免疫細胞的數量在老年小鼠中格外多。后續在人類樣本中，他們同樣發現了這一規律，尤其是超過百歲的老人免疫系統中含有大量的CD4-Eomes。

為了探究CD4-Eomes細胞的來源，研究者將年輕小鼠的CD4 T細胞移植到老年小鼠體內。結果這些年輕的T細胞在老年環境中迅速轉變成了CD4-Eomes細胞。相反，如果將這些細胞移植到年輕小鼠體內，則不會發生這種變化。因此，衰老的組織環境是CD4-Eomes細胞產生的關鍵。

如果使用藥物減少老年小鼠體內的衰老細胞，CD4-Eomes細胞的分化也會受到抑制。這表明CD4-Eomes細胞的確是受到衰老誘導產生的。

圖片來源：123RF

而后續實驗證明了更重要的一點：當身體失去CD4-Eomes細胞后，機體衰老會迅速增加。研究人員構建了一批特殊小鼠模型，它們CD4 T細胞中的Eomes表達基因被清除了。結果令人震驚，缺乏CD4-Eomes細胞的老年小鼠握力減弱、活動量減少、進食量增加，表現出明顯的“衰弱”特征；肝臟、脾臟內部出現了更多的衰老細胞。

在長期觀察中，缺乏CD4-Eomes細胞的小鼠死亡率顯著高于正常小鼠。

但如果給這些缺乏CD4-Eomes細胞的小鼠使用衰老細胞清除藥物，它們的壽命可以恢復到接近正常水平。這說明，CD4-Eomes細胞正是通過清除衰老細胞來發揮抗衰老作用的。

研究者認為，如果有一類免疫細胞能隨著年齡增長而變化，并且對衰老至關重要，那么這可能提供了一個很好的衰老診斷和干預標準。未來或許能通過提升CD4-Eomes細胞的水平，減緩個體衰老速度，延長健康壽命。

參考資料：

[1] Yehezqel Elyahu et al, CD4 T cells acquire Eomesodermin to modulate cellular senescence and aging, Nature Aging (2025). DOI: 10.1038/s43587-025-00953-8

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