北京
本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構成任何投資建議。
為了爭奪GLP-1減肥藥開發商Metsera，輝瑞與諾和諾德爭得不可開交。
9月21日，輝瑞已經與Metsera簽署《合并協議與計劃》，以49億美元現金及24億美元里程碑付款的對價進行收購。這項收購原本只差監管部門的同意，但諾和諾德卻突然橫插一腳。
為了得到Metsera，諾和諾德先是在10月底報價90億美元（60億首付款+30億里程碑款），而后又在11月初將價格提升至100億美元，面對“潑天富貴”Metsera管理層顯然動搖了。眼看到手的鴨子飛了，輝瑞不生氣是假的。但它并沒有與諾和諾德展開正面競價，而是直接進行反壟斷訴訟，選擇將諾和諾德告上法庭。
為何名不見經傳的Metsera會成為兩大巨頭的必爭之地呢？輝瑞與諾和諾德之間究竟爭搶的是什么？
01
一張“下半場”的入場券
既然雙方爭奪的焦點在Metsera身上，那么我們就全面剖析一下Metsera的管線布局。
截至目前，Metsera公司的管線布局并不多，只有 MET-097i、 MET-233i、MET-002三條管線進入臨床，其他管線布局仍處于臨床前階段。因此，這三條臨床中的管線正是一切爭奪的核心。
圖：Metsera臨床管線一覽，來源：公司公告
（1）MET-097i與MET-002
MET-097i，目前正處于臨床2期。雖為GLP-1單靶點藥物，但卻是一款偏向型激活 GLP-1受體激動劑（GLP-1 RA）。與傳統GLP-1 RA相比，偏向型激活 GLP-1 RA被認為具有強化療效的作用，而MET-097i正是目前全球進度領先的偏向型激活GLP-1 RA之一，進度僅次于先為達生物的埃諾格魯肽。
GLP-1 受體（GLP-1R）在與配體結合后，可募集 G 蛋白與β-arrestin兩類信號分子。其中， G 蛋白激活后會啟動以環磷酸腺苷（cAMP）為核心的下游通路，達到減重降糖的目的；而β-arrestin則可能促進 GLP-1R 內吞，從而產生脫敏等副作用。
MET-002為口服版產品，目前處于臨床1期。
（2）MET-233i
MET-233i 是一款超長效月制劑的胰淀素（Amylin）類似物，Amylin被證實能夠延緩胃排空、抑制食欲、減少胰高血糖素分泌。Amylin與GLP-1聯用極有可能成為減重療法的下一個答案。
盡管MET-233i 僅處于臨床1期，但卻是Metsera公司最核心的競爭力所在。相關臨床數據顯示，MET-233i在36天內顯示出高達8.4%較重效率，雖不及諾和諾德等競品，但卻擁有19天的半衰期，能夠實現低頻次的每月給藥。而且Metsera公司已經同步開展了MET-233i+MET-097i的聯用臨床。
綜合來看，Metsera公司是一家布局“下半場”的公司，Amylin+GLP-1的聯用，給與了市場極大的想象空間。即使是在減肥藥領域布局較弱的輝瑞，也有望通過收購Metsera而獲得爭奪減肥藥“下半場”的入場券，這也是為何輝瑞愿意一擲千金的原因。
02
諾和諾德的底線
之所以諾和諾德會出手干預，主要是因為Metsera動的正是諾和諾德的蛋糕。
在減肥藥“上半場”的競爭中，一路領先的諾和諾德最終被禮來的替爾泊肽（GLP-1/GIP 雙受體激動劑）所擊敗，從而遭遇業績“滑鐵盧”。諾和諾德想要翻身，就必須贏下“下半場”的競爭。
對于減肥藥的“下半場”，禮來與諾和諾德有著完全不同的理解。
禮來憑借替爾泊肽雙靶點的療效優勢，已經處于領跑狀態，它目前的核心思路在于建立起穩固的護城河。一方面，禮來繼續布局GLP-1R/GIPR/GCGR 三受體激動劑Retatrutide，希望將減重效率拉滿；另一方面，禮來強勢布局“減脂增肌”賽道，希望直接贏下“下半場”的競賽。
處于被動的諾和諾德則走了一條完全不同的路線，那就是強勢布局GLP-1與Amylin和FGF21靶點的聯用。尤其是圍繞是Amylin靶點，諾和諾德幾乎動用所有資源，開設了“GLP-1與Amylin聯用”、“Amylin/GLP-1雙受體激動劑”、“GLP-1/GIP/Amylin三靶點激動劑”等多條路線。
圖：全球Amylin管線一覽，來源：麥高證券
禮來雖然也跟進這一靶點，但投入力度明顯不足，更像是試水性質。幾乎“ALL IN”的諾和諾德，已然將Amylin視為必須拿下的“底線”，這是不容有失的。
然而，即使諾和諾德已經如此重視，但Metsera還是憑借MET-233i的超長效表現，在諾和諾德構建的“堡壘”上撕開了一條口子。而輝瑞的并購，更有可能直接顛覆諾和諾德在Amylin領域的所有布局，因此它必須要出手攪黃輝瑞的交易。
即將開啟的減肥藥“下半場”，既是一場路線之爭，亦是一場卡位之爭。輝瑞希望能夠通過并購Metsera獲得一席之地，而諾和諾德則要守住底線來與禮來殊死一搏。
諾和諾德可以在與禮來“下半場”的布局中敗下陣來，但決不能接受尚未開戰就先被輝瑞“偷了家”。
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