飲酒傷肝再添新證據！《自然》子刊：想要肝臟健康，戒酒還需戒糖

在日常生活中，酒精和含糖飲料都是社交或放松時常見的飲品。盡管兩類飲品的風味不同，但科學家一直推測它們的成分在體內可能會激活相似的生理機制，并互相影響。例如，過去有研究發現，酒精使用障礙患者往往對甜食表現出更強的偏好。而一些動物實驗顯示，通過飲食訓練后對果糖產生偏好的小鼠，也會增加對酒精的攝入量。

更重要的是，過度攝入果糖和酒精都會導致肝臟疾病發生。果糖被認為是代謝相關脂肪肝病的主要推手，酒精則會推動酒精性肝病的發生，兩者都會極大提升肝炎和肝硬化的風險。但為何兩種成分會產生如此多的相似影響呢？

最近，《自然-代謝》的一項研究揭開了其中的關鍵機制。研究發現酒精在體內會激活一條特殊代謝路徑，促使身體自行產生果糖。而這些內源性果糖的代謝過程又會驅動個體的酒精偏好。

換句話說，即使你只飲酒，不攝入任何含糖食物，酒精也能在體內“自制”果糖。而這些果糖的代謝，又會成為酒精成癮和肝損傷的核心推手。

研究中，作者先分析了小鼠攝入酒精后的代謝變化，他們發現小鼠肝臟、腸道中的果糖水平明顯上升。并且，從葡萄糖代謝成果糖路徑中的中間產物或酶的水平同步提升。這意味著，酒精直接推動了內部葡萄糖到果糖的轉化。

隨后，果糖還會進一步通過酮己糖激酶（KHK）分解代謝，產生一系列的生理、病理效應，其中就包括提升對酒精的偏好。

研究人員嘗試通過基因敲除技術抑制KHK的功能，阻斷果糖代謝過程。結果發現，全身性缺失KHK的小鼠對酒精的興趣明顯減弱和攝入量顯著降低。而即使只在肝細胞中特異性敲除KHK，它們對酒精的偏好也會下降，并且能免于發展為酒精性肝病。

圖片來源：123RF

在長期酒精暴露實驗中，肝細胞敲除了KHK的小鼠幾乎完全免受酒精性肝病的侵害。與對照組相比，它們沒有出現明顯的脂肪變性、炎癥和纖維化，肝功能指標也保持正常。相比之下，對照組小鼠則表現出典型的酒精性肝病特征。

此外，腸道特異性敲除KHK的小鼠也表現出酒精攝入減少，其機制與我們熟知的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）有關。在KHK缺陷的小鼠中，GLP-1水平會得到提升，而GLP-1已知能抑制酒精攝入，這可能解釋了為什么它們對酒精的渴望降低。

除了小鼠實驗，研究者還開發了一種KHK抑制劑，相較于基因干預，抑制劑的使用要更加簡便和安全。他們發現，即使是已經對酒精有著高度偏好的小鼠，在使用KHK抑制劑處理后，也會減少酒精攝入量。這表明，KHK抑制劑有望成為未來治療酒精使用障礙和酒精性肝病的潛在新藥物。

同時，研究發現關于酒精與果糖的聯系也提示：對于酒精使用障礙患者，不僅需要限制酒精攝入，還應嚴格控制含糖飲食。因為外源性果糖可能加劇內源性果糖的損害效應。

參考資料：

[1] Ana Andres-Hernando et al, Identification of a common ketohexokinase-dependent link driving alcohol intake and alcohol-associated liver disease in mice, Nature Metabolism (2025). DOI: 10.1038/s42255-025-01402-x

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