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“英”領規范,腎愈之道 | 以規范為徑,共赴腎癌精準診療新征程

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從優化靶免治療,到規范術后隨訪,全面提升腎癌診療質量。

2025年10月25日,“ ‘英’領規范,腎愈之道,2025腎癌規范診療研討會”在線上順利召開。本次會議由鐵嶺市中心醫院谷田露教授與佳木斯市腫瘤醫院劉淑艷教授共同擔任大會主席,更有多位國內泌尿腫瘤專家積極參與。與會專家圍繞晚期腎癌的靶免聯合治療策略、術后規范隨訪、不良反應管理及典型病例展開深入交流。

在開場致辭中,谷田露教授和劉淑艷教授指出,隨著靶向與免疫治療不斷突破,腎癌治療已進入個體化與精準化時代,如何規范用藥、優化全程管理,成為提升患者生存質量的關鍵。

晚期腎癌治療新格局:靶免聯合成為中高?;颊邇炦x策略

遼源市第二人民醫院王利君教授在題為“晚期腎癌:靶免治療開啟治療新格局”的報告中指出,在“健康中國2030”戰略指引下,我國腎癌診療正加速向精準化、個體化的綜合診療模式轉變。他強調,制定治療方案前必須進行全方位評估,包括患者的臨床癥狀、影像學特征、病理類型及分子檢測結果,同時還要綜合考慮患者體能狀態、疾病分期和預后因素。其中,基于國際轉移性腎癌數據庫聯盟(IMDC)評分的預后模型已成為識別中高?;颊?、指導臨床決策的重要工具。

面對病情復雜的晚期腎癌患者,分層而治是實現最佳生存獲益的重要原則。研究顯示,對于IMDC中高危患者,靶免聯合方案展現出顯著生存優勢——中位總生存期(OS)達到41.5個月,較單藥靶向治療的30.6個月顯著延長(HR 0.64;95% CI,0.55-0.75)[1]。

然而,并非所有靶向藥物與免疫檢查點抑制劑(ICI)都能組成聯合方案,因此藥物的優化組合至關重要。王利君教授重點介紹了改變中國臨床實踐的RENOTORCH III期研究結果:與舒尼替尼單藥相比,阿昔替尼聯合特瑞普利單抗將中位無進展生存期顯著延長至18.0個月,疾病進展或死亡風險降低35%,客觀緩解率提升至56.7%,且安全性良好[2]。這一中國首個靶免聯合方案的成功,不僅為晚期腎癌患者的一線治療提供了優選方案,其良好的安全性和可控的耐受性特征,更契合以患者為中心的長期治療理念。

關于后線治療策略,現有證據表明,靶免聯合和雙靶聯合方案的療效均優于單藥靶治療,這為后續治療方向提供了重要啟示。未來需要在二線及后線治療領域積極開展探索,以期挖掘讓患者持續獲益的最佳治療策略。

術后規范隨訪:全程管理助力患者長期生存

江縣第一人民醫院田均偉教授在題為“術后規范檢測:腎癌術后的規范隨訪與管理”的分享中系統闡釋了術后科學隨訪對于提升患者長期生存率的重要意義。他指出,超過73%的腎癌患者在確診時處于早中期(I期、II期及IIIa期),對于這部分局限性或局部進展性患者,外科手術仍是使其獲得治愈機會的首選治療方式,這一點在國內外權威指南中均已明確。

然而,手術的結束遠非治療的終點,規范化的術后隨訪是腫瘤全程管理中不可或缺的一環,且已被納入國家權威機構腎癌質控指標,應高度重視。一項針對312例術后患者的研究數據證實,規范的隨訪能顯著提升復發與轉移灶的檢出率:在31例復發患者中,有20例(占比65%)是通過規律隨訪被及時發現的,其中肺部轉移在隨訪中的診斷比例最高(39%)[3]。

在隨訪的具體內容上,田均偉教授指出,隨訪應包括并發癥管理、腎功能保護、復發轉移監測、心血管事件預防與全面康復管理。在監測手段上,應將生化指標與影像學評估結合,并根據復發風險進行分層:低?;颊呖蛇x用超聲或核磁,而中高危患者則推薦采用胸部+腹部CT進行更為密切的監測。

最后,田均偉指出,對于高復發風險的患者,術后輔助免疫治療已成為改善預后的新策略。KEYNOTE-564研究數據表明,帕博利珠單抗輔助治療可較安慰劑顯著改善患者的無病生存期(DFS;HR 0.63;95% CI,0.50-0.80)[4],但同時也需在隨訪中密切管理免疫相關不良反應,確保療效與安全的平衡。

不良反應管理:識別先行,分級干預

雞西礦業總醫院張偉教授以“腎癌靶免治療不良反應:分類與應對原則”為題目,系統梳理了靶免聯合治療的不良反應應對。他指出,積極管理治療相關不良反應,保障足夠的藥物暴露時間,是實現療效最大化的關鍵所在。

在臨床實踐中,ICI和TKI聯合治療晚期腎癌整體相對安全,但一定比例的患者可能會出現由ICI和TKI引起的治療相關不良反應(TRAEs)。因此,準確識別導致TRAEs的藥物,并根據癥狀給予適當的干預非常重要。

張偉教授強調,靶向藥物的TRAEs常見于治療早期,且不隨治療的持續而加重,如高血壓、手足皮膚反應等;而免疫相關不良事件則可累及多器官,且可能發生在治療期間和治療后任何時候。對于靶向和免疫聯合治療時發生的3級不良反應,可選擇的策略包括:暫停免疫藥物,繼續靶向治療,同時啟動類固醇治療;暫停兩種藥物并啟動類固醇治療;暫停靶向藥物2-3天,觀察毒性是否改善。而對于1-2級的TRAEs,通常無需暫停治療,但需密切監測。

總之,通過密切隨訪、早期發現和及時干預,能有效控制不良反應,保障治療連續性,助力患者生活質量的提升。

病例實戰:靶免聯合顯實效,個體調整見真章

在病例分享環節,雙鴨山市人民醫院程紅偉教授葫蘆島市第二人民醫院齊娜教授帶來了真實的臨床實踐分享。

程紅偉教授:兩例復發轉移患者的個體化治療探索

程紅偉教授分享的第一例患者為64歲男性,右腎癌術后半年出現肺轉移,拒絕治療后半年內病情快速進展,出現肺、肝、胰多發轉移伴惡液質表現,IMDC評為高危?;赗ENOTORCH研究的卓越證據,團隊為其啟用阿昔替尼聯合特瑞普利單抗一線治療。治療5周后療效評估就達到了部分緩解(PR),患者體能狀態也明顯改善。治療過程中雖出現免疫性肝損傷(轉氨酶顯著升高),但經暫停免疫治療并給予糖皮質激素后迅速恢復,后續繼續使用阿昔替尼聯合特瑞普利單抗的方案治療,療效持續PR,肝功能指標雖有波動,但整體可控。

第二例患者為72歲老年男性,術后發生雙肺轉移。該病例的獨特價值在于揭示了劑量個體化探索的重要性?;颊叱跏冀邮馨⑽籼婺?mg BID治療后疾病進展(PD)。但將劑量提高至7.5mg BID后,成功扭轉了病情,療效評價最終達到PR。治療期間出現的聲音嘶啞、高血壓及腹瀉等不良反應,均通過對癥支持或短暫劑量調整得到有效控制。

齊娜教授:一例初治晚期患者的規范實踐

齊娜教授則分享了一例64歲男性患者的診療過程?;颊哂夷I癌術后5年,于今年5月復查時發現雙肺轉移及縱隔淋巴結轉移?;谕砥谀I癌一線治療的指南推薦及中國本土研究證據,齊娜教授團隊為其制定了特瑞普利單抗聯合阿昔替尼治療方案。目前該患者已完成2周期的治療,療效尚未評估。

這些來自臨床一線的真實病例,共同驗證了以阿昔替尼聯合特瑞普利單抗的靶免方案在特定人群中的卓越療效與可控的安全性,同時也凸顯了根據患者具體情況和治療反應進行動態評估與個體化調整的臨床智慧。

專家討論:一線優選與AE處理共識

在精彩的病例分享之后,大會進入了專家討論環節。與會專家們圍繞“晚期腎癌一線治療的方案選擇”與“靶免聯合不良反應的臨床管理”兩大核心議題,結合自身臨床經驗,展開了深入而務實的探討。

針對一線治療策略的選擇,專家們普遍認為,IMDC風險分層是當前指導治療決策的重要依據。對于中高?;颊撸R床實踐中傾向于盡早啟用靶免聯合治療,以期在疾病負荷相對較低時爭取深度緩解,為改善長期預后創造有利條件。在討論中,阿昔替尼聯合特瑞普利單抗這一本土創新方案受到關注。專家們結合RENOTORCH研究數據以及其在臨床實踐中展現的療效與安全性,認為該方案為國內晚期腎癌患者提供了一個重要的治療選擇。

關于不良反應的管理,討論聚焦于如何區分與處理重疊毒性。專家們分享了各自的臨床處理經驗,有專家指出,在臨床觀察中,阿昔替尼與免疫聯合的耐受性相對可控,這有助于維持治療的連續性。此外,成功的靶免治療不僅在于方案的選擇,還依賴于全程化的精細管理。這需要臨床醫生充分了解不同藥物的特性,并貫穿于治療前患者教育、治療中密切監測、以及出現不良反應后及時干預與溝通的每一個環節,從而最大程度地將治療的生存潛力轉化為患者的實際長期獲益。

會議總結

會議最后,大會主席谷田露教授總結指出,腎癌診療已進入規范與精準雙軌并行的新階段。從晚期一線到術后管理,從藥物選擇到不良反應應對,均需貫徹以患者為中心的全程管理理念。劉淑艷教授補充強調,本次會議不僅是學術交流,更是臨床經驗的凝練與區域診療水平的提升。期待未來有更多本土研究與真實世界數據,為中國腎癌患者提供更優、更穩的治療選擇。

參考文獻:

[1]Lee D, Gittleman H, Weinstock C, et al. A U.S. Food and Drug Administration-pooled Analysis of Frontline Combination Treatment Survival Benefits by Risk Groups in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Eur Urol. 2023 Oct;84(4):373-378.

[2]Yan XQ, Ye MJ, Zou Q, et al. Toripalimab plus axitinib versus sunitinib as first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: RENOTORCH, a randomized, open-label, phase III study. Ann Oncol. 2024 Feb;35(2):190-199.

[3]Beisland C, Guebrandsdottir G, Reis?ter LA, et. A prospective risk-stratified follow-up programme for radically treated renal cell carcinoma patients: evaluation after eight years of clinical use. World J Urol. 2016 Aug;34(8):1087-99.

[4]Powles T, Tomczak P, Park SH, et al. Pembrolizumab versus placebo as post-nephrectomy adjuvant therapy for clear cell renal cell carcinoma (KEYNOTE-564): 30-month follow-up analysis of a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Sep;23(9):1133-1144.

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