全球首個AI設計的抗體已進入臨床3期

潘 展|整理

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AI設計的抗體進入臨床3期

2025年12月，全球首款完全由人工智能（AI）設計的抗體類藥物GB-0895啟動Ⅲ期臨床試驗，標志著AI合成抗體不再是理論概念，而是切實的臨床現實。

GB-0895是Generate Biomedicines公司設計的一款靶向胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）的長效單克隆抗體。

TSLP 是一種位于氣道炎癥反應級聯頂端的 “主開關” 細胞因子，通過阻斷TSLP的作用，該藥物可用于治療重度哮喘和慢性阻塞性肺疾病，尤其是接受中高劑量吸入性糖皮質激素（ICS）治療后，病情仍無法得到有效控制的重度難治性哮喘成人及青少年患者。

GB-0895 的問世，成為該領域的歷史性里程碑：

同類最優潛力：現有抗 TSLP 療法（如特澤佩魯單抗）通常需要每月注射一次，而 GB-0895 經設計具備超高親和力與超長半衰期（約89天，是標準生物制劑的3-4 倍），患者只需每六個月用藥一次，大幅減輕了治療負擔。

空前研發速度：GB-0895 從初步設計到進入 Ⅲ 期臨床試驗僅耗時四年，這一周期較傳統藥物研發流程縮短了近一半。

2025 年末，該公司啟動了兩項全球性 Ⅲ 期臨床試驗（SOLAIRIA-1 與 SOLAIRIA-2），共納入 1600 名患者。兩項臨床試驗旨在針對大規模、多樣化的患者群體，確證這款人工智能生成分子的療效。這是人工智能設計抗體首次進入后期臨床驗證階段。

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AI+生物學的崛起

近年來，制藥行業正經歷一場重大變革：從“藥物發現”向“藥物生成”轉型。數十年來，抗體設計一直依賴反復試錯的方法 —— 篩選海量天然分子文庫或對動物進行免疫，從中找到有效的候選藥物。

然而，隨著生成式人工智能的興起，制藥公司如今正以編寫軟件般的精準目的性，“編程”創制藥物。

人工智能驅動的抗體設計領域，已從單純的結構預測（如阿爾法折疊）邁向全新分子從頭生成的階段。早期人工智能模型僅能預測蛋白質的折疊方式，Generate Biomedicines的Generative Biology平臺，能夠創造出自然界中從未存在過的全新蛋白質序列。

該平臺通過對數億個已知蛋白質數據進行訓練，掌握了生命的 “統計語言”，從而可以將期望的治療功能，轉化為精準的分子藍圖。

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AI設計抗體創新在哪？

Generative Biology平臺是一套融合算力與高通量實驗室驗證的閉環系統，由四個迭代循環的階段構成：

生成：人工智能算法生成數千種全新蛋白質序列，這些序列設計為靶向特定目標或實現特定特性（如超高親和力）。

構建：在實驗室中，將這些經計算機設計的序列合成為實體蛋白質。

檢測：借助高通量自動化技術，檢測蛋白質的各項性能 —— 包括結合能力、穩定性以及與免疫系統的相互作用情況。

學習：實驗數據被反饋至人工智能模型中，形成 “良性循環”，平臺每創制一個新分子，其智能水平與精準度便會進一步提升。

傳統方法通常只能一次優化蛋白質的一項特性，且往往需要以犧牲其他特性為代價，而該平臺則可同時對多種特性進行協同優化，如藥效、穩定性和可生產性。Generative Biology平臺是基于2022年開發的可編程蛋白質生成模型Chroma建立，該模型被譽為“蛋白質工程領域的 DALL-E（OpenAI 開發的跨模態生成 AI 的里程碑產品）。它包括了四個核心技術模塊：一種符合聚合物構象統計學規律的擴散過程；一套適用于分子系統的高效神經網絡架構，能夠以次二次方級復雜度實現長程結構推理；一系列可基于預測的殘基間幾何結構，高效合成蛋白質三維結構的網絡層；以及一種適用于擴散模型的通用低溫采樣算法。模型可將蛋白質設計轉化為外部約束條件下的貝葉斯推斷過程，這些約束條件可涵蓋對稱性、亞結構、分子形狀、語義特征，甚至還能兼容自然語言指令。

Chroma模型原理圖

在通過對 310 種蛋白質開展的實驗驗證結果顯示：基于 Chroma 模型生成的蛋白質，具備高表達量、可正確折疊的特性，且擁有優異的生物物理屬性。其中兩種經設計的蛋白質，其晶體結構與 Chroma 生成的模型結構達到了原子級別的吻合度。

目前，Generate Biomedicines已與安進（Amgen）、諾華（Novartis）達成數十億美元的合作，并與英偉達（NVIDIA）攜手提升自身計算能力。這些合作聚焦于攻克“不可成藥”靶點，以及研發以往無法通過人工設計實現的多特異性抗體。Generate生物醫藥已迅速搭建起業內完善的人工智能驅動研發管線之一，覆蓋免疫學、腫瘤學和傳染病學三大領域。

Generate在研管線

免疫學與炎癥是該公司研發最成熟的領域，其中GB-7624（抗IL-13抗體）該分子經工程化設計具備超高親和力與超長半衰期，以IL-13為靶點，IL-13是皮膚炎癥反應的關鍵介導因子。在腫瘤學領域，Generate公司與安德森癌癥中心共同研發下一代抗體藥物偶聯物，與諾華（Novartis）一項價值數十億美元、針對多個未披露腫瘤靶點的蛋白質療法研發同樣引人矚目。此外，公司還聚焦于同類最優嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）。

Generate Biomedicines的成功證明，生物學是可以被 “編程” 的，它不僅加快了創新速度，更創制出藥效更強、使用更便捷、可及性更高的藥物。隨著 GB-0895 推進 Ⅲ 期臨床試驗，它成為了醫藥未來的一盞明燈：在這個未來里，下一款拯救生命的藥物，或許只需敲擊幾下鍵盤便能發揮重要作用。

https://firstwordpharma.com/story/6718323

https://generatebiomedicines.com/

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