資訊 | 穿越血腦屏障！新型口服療法3期臨床研究結果積極

近期，羅氏（Roche）公布了3期FENtrepid研究的新數據。結果顯示，相對于PPMS獲批療法Ocrevus（ocrelizumab），其在研布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑fenebrutinib在原發進展型多發性硬化（PPMS）患者中，在主要終點降低殘疾進展方面達到非劣效性。羅氏預計在2026年上半年，另一項復發性多發性硬化（RMS）3期研究數據公布時，向監管機構遞交所有相關3期試驗結果。

FENtrepid是一項多中心、隨機、雙盲、平行分組的3期研究，旨在評估fenebrutinib與ocrelizumab在985例PPMS成年患者中的療效與安全性。符合條件的受試者按1：1隨機分組，分別接受每日口服fenebrutinib（并聯合與靜脈輸注ocrelizumab匹配的安慰劑）或靜脈輸注ocrelizumab（并聯合與口服fenebrutinib匹配的安慰劑）治療，治療時間至少為120周。

圖片來源： 123RF

分析顯示，以12周復合確認殘疾進展（cCDP12）發生時間為評估指標，與PPMS獲批療法ocrelizumab相比，fenebrutinib使殘疾進展風險降低了12%（HR=0.88；95% CI：0.75-1.03），且兩組曲線最早在24周即出現分離。在整個治療期間以及各患者亞組中，cCDP12均觀察到一致的治療效果。

cCDP12這一主要終點包括基于擴展殘疾狀態量表（EDSS）評估的功能性殘疾確認進展（CDP）、用于評估步行速度的25英尺計時步行測試（T25FW），以及用于評估上肢功能的九孔插釘測試（9HPT）。與ocrelizumab相比，fenebrutinib在9HPT惡化風險方面顯示出最顯著的治療效果，風險降低26%（HR=0.74；95% CI：0.56-0.98）。

在fenebrutinib組中常見（≥10%）的不良事件（AE）與ocrelizumab組總體相當，包括感染（67.0% vs 70.9%）、惡心（12.0% vs 7.1%）和出血（10.2% vs 8.1%）。Fenebrutinib組中一過性且可逆的肝酶升高發生率更高（13.3% vs 2.9%），且所有病例在停用研究藥物后均得到緩解。嚴重不良事件發生于19.1%的fenebrutinib治療患者（ocrelizumab組為18.9%），并導致4.3%的患者停藥（ocrelizumab組為3.0%）。在FENtrepid研究中，fenebrutinib組的死亡病例比例為1.4%，ocrelizumab組為0.2%，研究者評估認為所有死亡事件均與研究治療無關，且在發生時間或原因上未觀察到一致性模式。

Fenebrutinib是一種在研的口服、可穿越血腦屏障、可逆且非共價的BTK抑制劑，具有優化的藥代動力學（PK）特征和較高效力。與目前大多數共價且不可逆、可與酶形成永久化學鍵的BTK抑制劑不同，fenebrutinib與酶結合后最終可解離，這些設計特征可能有助于降低脫靶效應。Fenebrutinib對BTK的選擇性較其他激酶高出130倍，這意味著其可特異性結合BTK靶點而不干擾其他激酶。該藥物可穿越血腦屏障進入中樞神經系統，在全身發揮作用，以靶向慢性炎癥。

參考資料：

[1] Roche’s is the first investigational medicine in over a decade that reduces disability progression in primary progressive multiple sclerosis (PPMS). Retrieved February 9, 2026 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-02-07

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