2026年2月，JACC發(fā)表了一篇文章，在護(hù)士健康研究（NHS）、NHSII和衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究（HPFS）三個隊(duì)列中，前瞻性探討低碳/低脂飲食宏量營養(yǎng)素的不同組成，對冠心病風(fēng)險的影響。研究發(fā)現(xiàn)：高質(zhì)量植物性蛋白質(zhì)/脂肪，高質(zhì)量碳水化合物組成的健康低碳/低脂飲食，與較低的冠心病風(fēng)險相關(guān)。

原文鏈接：https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2025.12.038

研究背景

飲食質(zhì)量在預(yù)防冠心病中至關(guān)重要。對于低碳/低脂飲食在降低冠心病風(fēng)險方面的效果，不同研究報(bào)告的結(jié)果并不一致。這可能是因?yàn)椋猴嬍衬Ｊ酵ǔＶ粡?qiáng)調(diào)宏量營養(yǎng)素，但實(shí)際上一種飲食模式可能由不同質(zhì)量和健康效應(yīng)的食物構(gòu)建而成。

不同組成的低碳/低脂飲食模式對冠心病風(fēng)險的長期影響，及其背后的生物學(xué)機(jī)制，特別是對血漿代謝組的影響，未得到充分探索。

本研究在NHS、NHSII和HPFS三項(xiàng)隨訪時間超過30年的隊(duì)列研究中，評估低碳飲食和低脂飲食與冠心病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)，尤其是不同宏量營養(yǎng)素來源和質(zhì)量的影響。研究還探索了這些飲食的代謝影響，并基于此開發(fā)了客觀代謝組學(xué)評分。

研究方法

本研究由3個分析階段組成：

圖.3個階段的分析策略

第一階段評估飲食指數(shù)與冠心病發(fā)病的關(guān)聯(lián)。

分析使用以下三個隊(duì)列的參與者數(shù)據(jù)：

• NHS：1976年開始，招募121,700名30-55歲的女性護(hù)士；

• NHSII：1989年開始，招募116,429名25-42歲的女性護(hù)士；

• HPFS：1986年開始，招募51,529名40-75歲的男性健康專業(yè)人員。

參與者每2-4年通過郵寄問卷進(jìn)行隨訪，問卷內(nèi)容涉及飲食、生活方式因素、藥物使用和慢性病診斷。從以下人群中收集血液樣本：1989-1990年NHS的32,826名參與者、1996-1999年NHSII的29,611名參與者、1993-1995年HPFS的18,225名參與者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：基線（NHS 1986年，NHSII 1991年，HPFS 1986年）自我報(bào)告有糖尿病、心血管疾病或癌癥史；基線時飲食數(shù)據(jù)缺失；總能量攝入報(bào)告異常（女性<500或>3,500千卡/天，男性<800或>4,200千卡/天）。

該分析納入198,473名參與者，隨訪5,248,916人年，包括NHS的64,164名參與者、NHSII的91,589名參與者和HPFS的42,720名參與者。

第二階段旨在橫斷面地考察飲食指數(shù)與心血管風(fēng)險標(biāo)志物及血漿代謝物的關(guān)聯(lián)，并建立飲食指數(shù)的客觀代謝組學(xué)評分。

本分析使用生活方式驗(yàn)證研究（LVS）數(shù)據(jù)，該研究通過客觀方法檢驗(yàn)自我報(bào)告工具的有效性，分為2個子研究：

• 男性LVS（MLVS）：2011-2013年進(jìn)行，包含914名46-82歲男性，來自HPFS和哈佛Pilgrim健康關(guān)懷隊(duì)列。

• 女性LVS（WLVS）：2010-2012年進(jìn)行，包括796名45-80歲女性，來自NHS和NHSII。

本分析納入無冠心病、卒中、癌癥或主要神經(jīng)系統(tǒng)疾病史，擁有有效代謝組學(xué)數(shù)據(jù)的1,146名參與者。

第三階段前瞻性地評估代謝組學(xué)評分與冠心病發(fā)病的關(guān)聯(lián)。

該分析納入三項(xiàng)隊(duì)列的14個獨(dú)立巢式病例對照研究或其他子研究中，具有代謝組學(xué)數(shù)據(jù)的11,220名參與者，共計(jì)隨訪249,694人年。本研究將其稱為“血液隊(duì)列”。

飲食評估

評估低碳/低脂飲食模式的組成。根據(jù)食物頻率問卷（FFQ）計(jì)算營養(yǎng)素?cái)z入量。每日營養(yǎng)素和能量攝入量是特定食物的進(jìn)食頻率乘以其營養(yǎng)素和能量含量，然后求和。

根據(jù)不同營養(yǎng)素構(gòu)成和質(zhì)量，推導(dǎo)出5種低碳飲食指數(shù)，每個指數(shù)總分0-30分，0分碳水?dāng)z入量最高，30分最低：

• 總低碳飲食（TLCD）：脂肪、蛋白質(zhì)和碳水評分之和。基于總能量占比，將脂肪和蛋白質(zhì)分為0-10分，0分?jǐn)z入量最低，10分最高；碳水分為0-10分，0分?jǐn)z入量最高，10分最低。

• 動物性低碳飲食（ALCD）：動物性脂肪、動物性蛋白質(zhì)和碳水評分之和。

• 植物性低碳飲食（VLCD）：植物性脂肪、植物性蛋白質(zhì)和碳水評分之和。

• 不健康低碳飲食（ULCD）：動物性蛋白質(zhì)評分、動物性脂肪評分、健康碳水化合物（非淀粉類蔬菜[不包括土豆和炸薯?xiàng)l]、水果[不包括果汁]、豆類和全谷物）的逆向得分，三者之和。

• 健康低碳飲食（HLCD）：植物性蛋白質(zhì)評分、植物性脂肪評分、低質(zhì)量碳水（土豆、添加糖和精制谷物）的逆向得分，三者之和。

研究也推導(dǎo)出5種低脂飲食指數(shù)，每個指數(shù)總分0-30分，0分脂肪攝入量最高，30分最低：

• 總低脂飲食（TLFD）：脂肪、蛋白質(zhì)和碳水評分之和。脂肪分為0-10分，0分?jǐn)z入量最高，10分最低；蛋白質(zhì)、碳水分為0-10分，0分?jǐn)z入量最低，10分最高。

• 動物性低脂飲食（ALFD）：動物性蛋白質(zhì)、脂肪和總碳水之和。

• 植物性低脂飲食（VLFD）：植物性蛋白質(zhì)、脂肪和總碳水之和。

• 不健康低脂飲食（ULFD）：動物性蛋白質(zhì)評分、低質(zhì)量碳水化合物評分、植物性脂肪的逆向得分，三者之和。

• 健康低脂飲食（HLFD）：植物性蛋白質(zhì)評分、健康碳水化合物評分、動物性脂肪的逆向得分，三者之和。

冠心病

研究的主要結(jié)局是冠心病的發(fā)生，包括非致死性心梗（MI）、致死性冠心病死亡，以及自我報(bào)告的冠脈血運(yùn)重建。

血液代謝組學(xué)及其他生物標(biāo)志物

LVS中測量血脂（總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇[HDL-C]和甘油三酯）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。LVS和血液隊(duì)列分別評估299個和261個代謝物。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

第一階段使用Cox比例風(fēng)險模型估計(jì)飲食指數(shù)與冠心病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，模型按年齡（歲）、日歷年、以及隊(duì)列分層。對每種指數(shù)進(jìn)行了三次樣條回歸分析，描述飲食指數(shù)與冠心病風(fēng)險的潛在非線性關(guān)聯(lián)。

第二階段評估飲食指數(shù)對代謝物的影響。首先使用多因素線性回歸模型分析飲食指數(shù)與單個代謝物的關(guān)聯(lián)。然后使用彈性網(wǎng)絡(luò)懲罰線性回歸模型，推導(dǎo)指數(shù)的代謝組學(xué)評分，總結(jié)兩種飲食的整體代謝組學(xué)特征。

第三階段先識別LVS和血液隊(duì)列中共同存在的代謝物子集。隨后通過線性回歸將代謝組學(xué)評分?jǐn)M合為這些這些代謝物的函數(shù)，在LVS中構(gòu)建簡化代謝組學(xué)評分并用于血液隊(duì)列。采用Spearman相關(guān)系數(shù)評估飲食指數(shù)與代謝組學(xué)評分之間的相關(guān)性。在血液隊(duì)列中，使用Cox比例風(fēng)險模型評估代謝組學(xué)評分與冠心病風(fēng)險的前瞻性關(guān)聯(lián)。

研究結(jié)果

第一階段

該分析納入198,473名參與者，隨訪5,248,916人年，共記錄20,033例冠心病。

低碳飲食指數(shù)的最低與最高五分位數(shù)相比，多因素調(diào)整的冠心病HR分別為：TLCD為1.05（95%CI 1.01-1.10），ALCD為1.07（1.02-1.12），VLCD為0.94（0.90-0.99），ULCD為1.14（1.09-1.20），HLCD為0.85（0.82-0.89）。樣條回歸分析顯示，除了VLCD指數(shù)（非線性P=0.01）外，飲食指數(shù)與冠心病之間存在線性劑量-反應(yīng)關(guān)系，未觀察到平臺效應(yīng)。

相應(yīng)的低脂飲食估計(jì)值分別為：TLFD為0.93（0.89-0.98），ALFD為0.94（0.90-0.98），VLFD為0.87（0.83-0.91），ULFD為1.12（1.07-1.17），HLFD為0.87（0.83-0.91）。在樣條回歸中，未觀察到低脂飲食指數(shù)與冠心病之間存在任何非線性關(guān)系（所有線性P值均<0.001）。

表.Cox模型分析，不同低碳/低脂飲食指數(shù)五分位數(shù)組的冠心病風(fēng)險

第二階段

構(gòu)建飲食指數(shù)的代謝組學(xué)評分時，LVS中選取了76-140個代謝物，指數(shù)與代謝組學(xué)評分的Spearman相關(guān)系數(shù)為0.57-0.68，血液隊(duì)列中選取45-88個代謝物，Spearman相關(guān)系數(shù)0.21-0.38。

兩種飲食的健康模式均與較低的甘油三酯、較高的HDL-C、較低的hs-CRP，及有利的代謝組學(xué)特征相關(guān)，包括3-吲哚丙酸增加和纈氨酸降低。不健康的模式則顯示出相反的關(guān)聯(lián)。

圖.飲食指數(shù)與代謝組學(xué)評分的關(guān)聯(lián)

第三階段

在11,220名擁有代謝組學(xué)數(shù)據(jù)的參與者中，發(fā)生1,111例冠心病事件。代謝組學(xué)評分每增加1個標(biāo)準(zhǔn)差，冠心病調(diào)整后HR如下圖。該評分顯示的冠心病風(fēng)險與第一階段基于FFQ評估的結(jié)果一致。

圖. 代謝組學(xué)評分與冠心病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)

這項(xiàng)超過30年隨訪的研究顯示，嚴(yán)格遵循強(qiáng)調(diào)高質(zhì)量宏量營養(yǎng)素的低碳/低脂飲食，與冠心病風(fēng)險顯著降低相關(guān)，如植物性蛋白質(zhì)、健康脂肪和加工程度最低的碳水化合物。如果是富含低質(zhì)量宏量營養(yǎng)素的低碳/低脂飲食，如精制碳水化合物、動物性蛋白/脂肪，則與更高的冠心病風(fēng)險相關(guān)。

健康的飲食模式還與血脂和炎癥生物標(biāo)志物改善相關(guān)，包括較低的甘油三酯和hs-CRP，較高的HDL-C。此外，血漿代謝物分析證實(shí)了這些發(fā)現(xiàn)，顯示出健康與不健康飲食模式之間不同的代謝反應(yīng)。而且，這些客觀的代謝組學(xué)評分與冠心病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，與基于FFQ評估的結(jié)果高度一致。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了宏量營養(yǎng)素質(zhì)量和食物來源對于維持最佳心血管健康的重要性。

研究優(yōu)勢

本研究使用經(jīng)過驗(yàn)證的FFQ對飲食進(jìn)行重復(fù)測量，使用大樣本量，同時使用隊(duì)列和代謝組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行前瞻性研究，強(qiáng)調(diào)了宏量營養(yǎng)素質(zhì)量。

研究局限性

• 不能排除殘余的或未測量的混雜因素的影響；

• 研究結(jié)果證據(jù)不能直接外推到碳水/脂肪攝入量極低的飲食模式，如生酮飲食；

• 研究中考慮的代謝物可能只代表了人體循環(huán)相關(guān)代謝物中的小部分。此外，研究未納入代表食物來源的生物標(biāo)志物；

• 即便使用經(jīng)驗(yàn)證的FFQ，測量誤差仍不可避免；

• 研究納入健康意識較強(qiáng)的參與者，研究結(jié)果可能外推性有限。

研究結(jié)論

研究強(qiáng)調(diào)，來源于動物的低質(zhì)量蛋白質(zhì)/脂肪，精制碳水化合物組成的不健康低碳/低脂飲食，與較高的冠心病風(fēng)險相關(guān)；高質(zhì)量植物性蛋白質(zhì)/脂肪，高質(zhì)量碳水化合物組成的健康低碳/低脂飲食，與較低的冠心病風(fēng)險相關(guān)?；贔FQ問卷和客觀代謝組學(xué)評分，評估的飲食組成與冠心病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)一致，低碳飲食和低脂飲食對健康的影響可能很大程度上取決于宏量營養(yǎng)素的質(zhì)量和食物來源。高質(zhì)量的宏量營養(yǎng)素對于促進(jìn)心血管健康至關(guān)重要。

參考文獻(xiàn)：J Am Coll Cardiol. 2026 Jan 30:S0735-1097(25)10569-X. doi: 10.1016/j.jacc.2025.12.038.