題圖|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（RB），是兒童最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤，位于視網(wǎng)膜部位，治療難度極大。傳統(tǒng)治療依賴眼內(nèi)注射、放療、化療甚至眼球摘除，易造成眼部結(jié)構(gòu)損傷、全身毒性與永久失明。而眼底復(fù)雜的生物屏障，讓常規(guī)滴眼液無法穿透到達(dá)病灶，無創(chuàng)高效眼底給藥一直是全球眼科治療難題。

　　外泌體是細(xì)胞分泌的納米級(jí)囊泡，具有生物相容性好、免疫原性低、能穿越生物屏障等優(yōu)勢(shì)，目前，尚不清楚其非侵入性給藥在眼科的應(yīng)用。精液中的外泌體（SEV）來源于附睪和前列腺，在生殖系統(tǒng)中發(fā)揮協(xié)助精子穿透生殖道屏障的作用，具備天然穿越復(fù)雜生物屏障的能力。

　　2026年3月27日，沈陽藥科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Science Advances"期刊上發(fā)表了一篇題為"Harnessing semen-derived exosomes for noninvasive fundus drug delivery：A paradigm for exosome-based ocular fundus therapeutics"的研究論文。

　　研究團(tuán)隊(duì)成功利用精液中的外泌體開發(fā)了一種眼藥水，可無創(chuàng)性地將抗癌藥物遞送至眼底腫瘤部位，顯著抑制小鼠視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤生長(zhǎng)，同時(shí)保留視網(wǎng)膜功能，有望改變視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的治療方式。

　　圖：論文截圖

　　同一天，這項(xiàng)研究登上了Nature News，題為"Eye drops made from pig semen deliver cancer treatment to mice"。

　　圖：Nature截圖

　　在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)受精子穿透生殖屏障的天然機(jī)制啟發(fā)，從豬精液中分離外泌體，發(fā)現(xiàn)精液外泌體具備超強(qiáng)眼部屏障穿透能力，其表面高表達(dá)表皮生長(zhǎng)因子（EGF），使其能可逆、無損打開眼部屏障的緊密連接，形成"臨時(shí)通道"，實(shí)現(xiàn)藥物通過角膜和結(jié)膜雙通路進(jìn)入眼底，且24小時(shí)內(nèi)完全恢復(fù)，不造成永久性損傷。

　　基于此，研究團(tuán)隊(duì)將精液外泌體與納米酶系統(tǒng)（CMG）結(jié)合，成功開發(fā)了FA-SEVs@CMG滴眼液，精液外泌體負(fù)責(zé)突破眼部屏障，葉酸引導(dǎo)精準(zhǔn)定位腫瘤細(xì)胞，納米酶系統(tǒng)打破腫瘤細(xì)胞的抗氧化防御，誘導(dǎo)鐵死亡、自噬與凋亡三重機(jī)制，精準(zhǔn)殺死癌細(xì)胞。

　　在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤小鼠模型中，每天滴2次FA-SEVs@CMG，30天后腫瘤抑制率達(dá)97.65%，且視網(wǎng)膜功能完全保留，腫瘤被有效控制在眼內(nèi)，未出現(xiàn)致命的眼外轉(zhuǎn)移。相比之下，未使用外泌體包封的藥物幾乎無法進(jìn)入眼底，腫瘤持續(xù)惡化。

　　安全性而言，F(xiàn)A-SEVs@CMG無顯著免疫原性、組織毒性或長(zhǎng)期積累風(fēng)險(xiǎn)。

　　FA-SEVs@CMG治療作用示意圖（圖：論文截圖）

　　Nature News指出，滴眼液形式的藥物比眼內(nèi)注射藥物的侵入性更小，但這項(xiàng)研究只是概念驗(yàn)證，還需要進(jìn)行人體試驗(yàn)，以及觀察長(zhǎng)期使用的安全性。

　　總而言之，這項(xiàng)研究首次建立精液外泌體無創(chuàng)眼底遞藥平臺(tái)，突破了眼底疾病無創(chuàng)給藥的核心瓶頸，為眼底疾病的治療提供了全新范式，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

　　參考文獻(xiàn)：

　　https://doi.org/10.1126/sciadv.adw7275

　　https://www.nature.com/articles/d41586-026-00982-2