很多人以為“術前有點疼”只是小問題，但其實它可能悄悄埋下術后恢復的隱患。尤其在老年人中，如果手術前已經(jīng)存在慢性炎癥性疼痛（比如關節(jié)炎、神經(jīng)痛等），不僅會讓術后傷口更痛，還可能增加“術后腦子變糊涂”（即術后神經(jīng)認知功能障礙，PND）的風險。

基于此，寧波市第二醫(yī)院麻醉科陳駿萍教授研究團隊在《IBRO Neuroscience Reports》雜志發(fā)表了“Preoperative inflammatory pain exacerbates postoperative pain and neurocognitive impairment”揭示了術前炎癥性疼痛會加重術后疼痛和神經(jīng)認知功能障礙。

本研究發(fā)現(xiàn)，術前炎癥性疼痛（由CFA誘導）顯著加重老年小鼠術后疼痛和認知功能障礙。其機制與海馬區(qū)小膠質細胞和星形膠質細胞過度活化、促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）升高、α7煙堿型乙酰膽堿受體（α7nAChR）表達下調以及高遷移率族蛋白B1（HMGB1）釋放增加密切相關，提示術前炎癥可能通過抑制膽堿能抗炎通路（CAP）并加劇HMGB1介導的神經(jīng)炎癥，從而惡化術后神經(jīng)認知功能。

圖一 CFA和手術對小鼠機械性痛閾和體重的影響

與對照組和單純手術組相比，CFA組和CFA+手術組小鼠在術前第5天、第3天和第1天的機械性縮爪閾值顯著降低，表明炎癥性疼痛模型成功建立。

與對照組相比，單純手術組小鼠在術后第1天縮爪閾值顯著下降，但在術后第3天恢復至正常水平。這些結果提示，手術引起的疼痛在術后第1天最為嚴重，并在術后第3天緩解。與單純手術組和CFA組相比，CFA+手術組小鼠在術后縮爪閾值顯著更低，表明術前炎癥性疼痛進一步加重了術后疼痛。與對照組相比，單純手術組小鼠在術后第1天出現(xiàn)體重下降，并在術后第3天恢復至基線水平，這一趨勢與痛閾變化一致。

CFA組和CFA+手術組小鼠從術前第3天起體重即顯著下降；其中，CFA+手術組在術后第3天體重仍持續(xù)下降，而CFA組則已開始恢復，兩組之間存在顯著差異。

圖二 CFA和手術對小鼠神經(jīng)認知功能的影響

在曠場實驗（）中，四組小鼠的平均運動速度無顯著差異，表明小鼠的運動能力在術后第3天已恢復。

與對照組相比，CFA組小鼠在中央?yún)^(qū)域停留時間顯著減少，而單純手術組則無明顯變化，說明炎癥性疼痛（而非手術本身）引發(fā)了小鼠的抑郁樣行為。CFA+手術組小鼠在中央?yún)^(qū)域停留時間比CFA組和單純手術組更短，表明術前炎癥性疼痛與手術共同作用進一步加重了小鼠的抑郁樣表現(xiàn)。

在場景恐懼和線索恐懼記憶測試（）中，單純手術組的僵直時間顯著低于對照組，而CFA+手術組的僵直時間又顯著低于單純手術組和CFA組。這一結果表明，手術可導致小鼠出現(xiàn)神經(jīng)認知功能障礙，而術前炎癥性疼痛會進一步加劇這種術后神經(jīng)認知損傷。

圖三 CFA和手術對海馬區(qū)神經(jīng)炎癥的影響

神經(jīng)炎癥與圍手術期神經(jīng)認知障礙（PND）和疼痛密切相關。因此，本研究通過ELISA檢測術后海馬區(qū)IL-1β、IL-6和TNF-α的表達水平，以評估術后神經(jīng)炎癥反應。結果顯示，CFA顯著上調了IL-1β和IL-6的表達，而手術則顯著增加了IL-1β、IL-6和TNF-α的表達。此外，CFA還顯著增強了手術所誘導的IL-1β、IL-6和TNF-α的釋放。

總結

結果表明，術前炎癥性疼痛會加重老年小鼠術后疼痛和神經(jīng)認知功能障礙。海馬區(qū)由α7nAChR介導的CAP功能障礙及HMGB1釋放所引發(fā)的神經(jīng)炎癥，在這一過程中可能起著關鍵作用。這些發(fā)現(xiàn)強調，在老年患者中，不僅需要關注術后疼痛，也應重視術前疼痛的管理，這對于降低PND的發(fā)生率、改善該人群的整體生活質量具有重要意義。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.ibneur.2025.03.010

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