*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

埃諾格魯肽作為新一代偏向型胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），于 2026 年 1 月率先獲批成人 2 型糖尿?。═2DM）血糖控制適應(yīng)癥[1]，近期再添成人體重管理適應(yīng)癥[2,3]，用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)基礎(chǔ)上對(duì)成人超重/肥胖患者的長(zhǎng)期體重管理。成為兼具 “降糖 + 減重” 雙重適應(yīng)癥的治療藥物，為代謝性疾病的管理提供了全新選擇。其在T2DM領(lǐng)域的臨床價(jià)值的夯實(shí)，源自兩項(xiàng)中國(guó)人群關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗(yàn)（EECOH-1、EECOH-2）的高級(jí)別證據(jù)支持[4,5]。更貼合國(guó)人代謝特點(diǎn)與臨床實(shí)際診療需求。

作為新一代偏向型GLP-1RA，埃諾格魯肽的創(chuàng)新機(jī)制在降糖領(lǐng)域的應(yīng)用是否同樣表現(xiàn)優(yōu)異？對(duì)于飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血糖仍控制不佳的成人T2DM患者，埃諾格魯肽單藥治療如何實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效降糖且兼顧安全性？面對(duì)單用二甲雙胍血糖控制不佳的成人T2DM，埃諾格魯肽聯(lián)合二甲雙胍療效如何？

本文解讀EECOH-1、EECOH-2兩項(xiàng)關(guān)鍵 Ⅲ 期研究的核心數(shù)據(jù)，剖析其在不同治療場(chǎng)景下的療效、安全性及代謝改善價(jià)值，為臨床決策提供參考。

EECOH-1研究：?jiǎn)嗡帍?qiáng)效降糖
血糖達(dá)標(biāo)患者比例高，兼具多重代謝獲益

研究背景：

EECOH-1研究由南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授發(fā)起，是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究，在中國(guó)32個(gè)中心開(kāi)展，共入組211例經(jīng)飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血糖控制不佳的T2DM患者，隨機(jī)分配接受每周一次埃諾格魯肽注射液0.6mg、1.2mg或等體積匹配的安慰劑，研究總治療周期為52周，包含24周雙盲治療期與28周開(kāi)放標(biāo)簽治療期。

完成24周雙盲治療后，原埃諾格魯肽各劑量組維持原劑量繼續(xù)治療，而原安慰劑組則轉(zhuǎn)換為對(duì)應(yīng)劑量的埃諾格魯肽進(jìn)行下一步治療[4]。

圖 1 EECOH-1研究設(shè)計(jì)[4]

旨在評(píng)估在僅飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)或僅使用一種口服降糖藥治療血糖控制不佳的T2DM患者中,埃諾格魯肽單藥治療的療效和安全性[4]。

埃諾格魯肽單藥治療，HbA1c較基線顯著下降， 且達(dá)標(biāo)患者比例高

研究結(jié)果顯示，埃諾格魯肽單藥治療24周后，兩個(gè)劑量組HbA1c 降幅均顯著優(yōu)于安慰劑組，且呈劑量依賴性。其中，埃諾格魯肽1.2mg組每周一次皮下注射， HbA1c較基線降幅達(dá)到2.43%[4]。

圖 2 第24周HbA1c較基線變化[4]

24周時(shí)，埃諾格魯肽組血糖控制達(dá)標(biāo)率同樣展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)：0.6mg組和1.2mg組達(dá)到HbA1c<7.0%的患者比例分別為68.1%和80.3%，顯著高于安慰劑組的21.1%（均 p<0.0001）；達(dá)到HbA1c≤6.5% 的患者比例分別為52.2%和76.1%，顯著高于安慰劑組的12.7%（均 p<0.0001）[4]。

圖 3 第24周 HbA1c達(dá)標(biāo)患者比例[4]

埃諾格魯肽單藥治療，帶來(lái)多方位代謝指標(biāo)改善

除核心降糖效果外，埃諾格魯肽為患者帶來(lái)多方位代謝指標(biāo)改善 [4]：治療24周后，埃諾格魯肽0.6mg、1.2mg 劑量組患者體重較基線分別下降 3.04kg、3.21kg，減重幅度顯著高于安慰劑組；腰圍、臀圍的改善均顯著優(yōu)于安慰劑組。關(guān)于血脂譜方面，埃諾格魯肽1.2mg組甘油三酯較基線降幅顯著高于安慰劑組。因此，在中國(guó)成人2型糖尿病患者中，埃諾格魯肽單藥治療實(shí)現(xiàn)血糖、體重、體圍、血脂多維度代謝獲益[4]。

耐受性良好，未發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件

埃諾格魯肽單藥治療整體安全性良好，未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)，與其他GLP-1RA安全性特征一致：24周雙盲期內(nèi)，埃諾格魯肽0.6mg 組、1.2mg 組主要不良事件為胃腸道反應(yīng)，多發(fā)生在劑量遞增期，且以輕至中度為主，并隨時(shí)間推移而減少。此外，在整個(gè)研究中未發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件[4]。

EECOH-2 研究：聯(lián)合二甲雙胍治療
52周強(qiáng)效降糖，兼具減重獲益

除單藥治療場(chǎng)景外，針對(duì)二甲雙胍單藥控制不佳的 T2DM患者治療需求，一項(xiàng)關(guān)鍵研究EECOH-2研究給出了明確答案。

研究背景：

EECOH-2是一項(xiàng)由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院李小英教授牽頭發(fā)起，在中國(guó)52家醫(yī)院開(kāi)展的多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、度拉糖肽陽(yáng)性對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估埃諾格魯肽v.s. 度拉糖肽用于接受二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的T2DM患者的有效性與安全性[5]。研究共篩選 920 例受試者，最終納入623例接受二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的T2DM患者，分為埃諾格魯肽0.6mg組、埃諾格魯肽1.2mg組、度拉糖肽1.5mg組 ，均接受每周一次皮下注射治療。主要終點(diǎn)為 32 周時(shí) HbA1c較基線的變化值[5]。

埃諾格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，HbA1c顯著下降，且達(dá)標(biāo)患者比例高

主要終點(diǎn)結(jié)果顯示，治療32周時(shí)，埃諾格魯肽各劑量組HbA1c降幅均高于度拉糖肽1.5mg組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中0.6mg組較基線平均降幅可達(dá)1.91% [5]。

圖 4 第32周，HbA1c較基線變化 [5]

這一降糖療效可穩(wěn)定持續(xù)至52周：埃諾格魯肽0.6mg組和1.2mg組HbA1c較基線分別下降 1.72% 和1.76%，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均顯著高于度拉糖肽組的1.5%降幅，為T2DM長(zhǎng)期血糖管理提供了全新選擇[5]。

此外，治療32周時(shí)，埃諾格魯肽0.6mg組和 1.2mg組達(dá)到HbA1c<7.0%的患者比例分別為 73%和75% ，高于度拉糖肽組的65%[5]。 埃諾格魯肽0.6mg 組和1.2mg組達(dá)到HbA1c≤6.5% 的比例分別為60%和58%，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著高于度拉糖肽組的46%（均 p<0.05）；

圖 5 第32周 HbA1c達(dá)標(biāo)患者比例[5]

減重效果明顯，改善心血管代謝指標(biāo)

埃諾格魯肽聯(lián)合二甲雙胍為患者帶來(lái)多重代謝獲益：

• 減重效果數(shù)據(jù)：52周時(shí)，埃諾格魯肽0.6mg 組和1.2mg 組體重分別下降3.73kg和 4.26kg，體重百分比降幅分別為5.23%和5.74%，而度拉糖肽組僅下降1.99kg（2.79%），治療差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 p<0.0001），且超50%患者實(shí)現(xiàn)≥5%的體重降幅[5]。

• 其他代謝指標(biāo)改善：埃諾格魯肽各劑量組治療52周后明顯降低腰圍、臀圍，且甘油三酯水平明顯降低[5]。

埃諾格魯肽整體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件

52周長(zhǎng)期治療中，埃諾格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療整體安全性及耐受性良好，安全性特征與其他GLP-1RA相當(dāng)，無(wú)新增安全性信號(hào)。常見(jiàn)的胃腸道不良事件多為輕至中度，主要發(fā)生在劑量遞增期間，并隨時(shí)間推移而減少。整個(gè)治療期間未發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件[5]。

偏向型機(jī)制
為臨床獲益的核心支撐

以上臨床獲益，與其獨(dú)特的偏向型作用機(jī)制密切相關(guān)。

新一代GLP-1RA，通過(guò)選擇性激活胰高糖素樣肽-1受體（GLP-1R）下游 cAMP 信號(hào)通路、減少 β-arrestin 募集，其與GLP-1R的親和力約為傳統(tǒng)GLP-1RA的 10~30 倍，可實(shí)現(xiàn)更持久的信號(hào)傳導(dǎo)*[6]。
*體外/動(dòng)物研究，結(jié)果僅供參考

這一機(jī)制為埃諾格魯肽的藥理作用奠定了重要基礎(chǔ)，使其在單藥、聯(lián)合二甲雙胍兩大治療場(chǎng)景中，均展現(xiàn)出良好且穩(wěn)定的降糖效果，同時(shí)帶來(lái)體重、血脂等多維度代謝指標(biāo)的改善[4,5]。

小結(jié)

• EECOH-1和EECOH-2兩項(xiàng) Ⅲ 期研究證實(shí)，無(wú)論是單藥或聯(lián)合二甲雙胍，埃諾格魯肽在用于中國(guó)成人2型糖尿病患者治療中展現(xiàn)出強(qiáng)效降糖效果，顯著降低患者HbA1c水平，且HbA1c達(dá)標(biāo)患者比例更高，療效持續(xù)至52周。除良好的血糖控制療效以外，埃諾格魯肽還能改善多項(xiàng)代謝指標(biāo)包括體重，腰圍，臀圍與甘油三酯水平等，契合臨床綜合管理需求。

• 埃諾格魯肽安全性特征與其他GLP-1RA一致，未發(fā)現(xiàn)新增安全性信號(hào)，整體耐受性良好。常見(jiàn)的胃腸道不良事件多為輕至中度，主要發(fā)生在劑量遞增期，并隨時(shí)間推移減少，為臨床提供可靠治療選擇。

• 偏向型機(jī)制為臨床研究提供核心支撐，偏向型GLP-1RA通過(guò)選擇性激活cAMP信號(hào)通路、減少β-抑制蛋白募集，提升了受體親和力，為強(qiáng)效、長(zhǎng)效降糖減重奠定基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

[1].國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)埃諾格魯肽注射液上市.2026-01-30.Available from: www.nmpa.gov.cn.Accessed on Thu. 3 Mar 2026

[2].2.2026年3月6日藥品批準(zhǔn)證明文件送達(dá)信息. 2026-03-06. Available from: https://www.nmpa.gov.cn. Accessed on: 9 Mar 2026

[3].先維盈.埃諾格魯肽注射液說(shuō)明書(shū). 2026-03-03

[4].Zhu D, Wang W, Tong G, et al. Nature Portfolio. Published online June 12, 2024.

[5].He Y, Mi N, Cheng Z, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online August 22, 2025

[6].Guo W, et al. Mol Metab. 2023; 75: 101762.

埃諾格魯肽注射液說(shuō)明書(shū)

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審批號(hào)：PP-ECO-CHN-0038

到期日：2028-4-1

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