生活里，車禍、暴力、重大事故這類突發(fā)的創(chuàng)傷性事件，很容易讓人留下心理陰影，不少人會(huì)因此患上創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD），陷入反復(fù)的負(fù)面回憶、對(duì)相關(guān)場(chǎng)景回避等狀態(tài)，嚴(yán)重影響日常工作和生活。

2026年3月31日，波爾多大學(xué)JM Revest團(tuán)隊(duì)在《Molecular Psychiatry》發(fā)表題為：“Stress-induced plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) as a blood biomarker and brain risk factor for PTSD”的研究。

本研究是一項(xiàng)跨物種的轉(zhuǎn)化研究，聚焦纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）與PTSD的關(guān)聯(lián)，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體縱向研究，首次證實(shí)PAI-1是PTSD的血液生物標(biāo)志物和腦部風(fēng)險(xiǎn)因子，為PTSD的客觀診斷和靶向治療提供了全新依據(jù)。

PAI-1與小鼠應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)聯(lián)

此前研究發(fā)現(xiàn)束縛應(yīng)激可通過(guò)糖皮質(zhì)激素上調(diào)小鼠背側(cè)海馬PAI-1蛋白，本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探究其在海馬亞區(qū)的表達(dá)及PAI-1敲除鼠的應(yīng)激反應(yīng)。

結(jié)果顯示，3小時(shí)束縛應(yīng)激使敲除鼠和野生鼠血漿皮質(zhì)酮均升高，野生鼠海馬Serpine1（編碼PAI-1）基因及PAI-1蛋白隨應(yīng)激上調(diào)，敲除鼠則無(wú)，其他相關(guān)抑制因子、纖溶酶原基因無(wú)變化，tPA編碼基因均隨應(yīng)激上調(diào)；兩種小鼠海馬體糖皮質(zhì)激素受體相關(guān)基因均下調(diào)，提示敲除鼠外周及中樞應(yīng)激反應(yīng)正常。

單分子熒光原位雜交顯示，Serpine1在背側(cè)海馬CA1、CA3區(qū)及齒狀回均有表達(dá)，CA1區(qū)輻射層最高，應(yīng)激后各區(qū)域表達(dá)均上調(diào)且形式不同，敲除鼠無(wú)該基因表達(dá)。

綜上，PAI-1對(duì)應(yīng)激有響應(yīng)，應(yīng)激后小鼠血漿與海馬體PAI-1同步升高，PAI-1敲除鼠無(wú)相關(guān)蛋白及基因表達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)正常，可用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

PAI-1是小鼠PTSD樣記憶的關(guān)鍵致病因子

PAI-1敲除不影響小鼠正常生理功能：PAI-1-/-小鼠在生理狀態(tài)下，晝夜節(jié)律、運(yùn)動(dòng)能力、工作記憶/空間記憶/物體識(shí)別記憶均與PAI-1+/+小鼠無(wú)差異，應(yīng)激后皮質(zhì)酮水平升高幅度一致，說(shuō)明PAI-1敲除僅影響PTSD相關(guān)病理過(guò)程，無(wú)基礎(chǔ)生理?yè)p傷。

PAI-1敲除可抵抗PTSD樣記憶形成：經(jīng)Cort注射誘導(dǎo)PTSD模型后，PAI-1+/+小鼠出現(xiàn)典型的PTSD樣記憶（對(duì)非預(yù)測(cè)性音調(diào)的高僵直率+對(duì)條件化情境的低僵直率），而PAI-1-/-小鼠未出現(xiàn)該表型，與生理鹽水注射組無(wú)差異，證實(shí)PAI-1是PTSD樣記憶形成的必要條件。

人體研究：PAI-1是人類PTSD的血液生物標(biāo)志物

80名軍人中，20%（13人）的PCL-S評(píng)分>34，被定義為高PTSD癥狀組（PTSD-S），其余80%（67人）為對(duì)照組（CTL）。

PAI-1水平與PTSD癥狀顯著相關(guān)：PTSD-S組的ΔPAI-1顯著高于CTL組（p=0.002），且61.5%的PTSD-S組受試者PAI-1水平上升，而CTL組僅31.3%；同時(shí)ΔPAI-1與PTSD相關(guān)心理指標(biāo)的相關(guān)性如下：

正相關(guān)：感知壓力、焦慮抑郁、自殺想法、PCL-S總分；

負(fù)相關(guān)：縱向團(tuán)隊(duì)凝聚力。

ΔPAI-1的診斷效能：對(duì)不同ΔPAI-1臨界值進(jìn)行診斷效能分析，30ng/ml為最優(yōu)臨界值，具體指標(biāo)為：特異性82.1%、陰性預(yù)測(cè)值91.7%、Youden指數(shù)0.44，靈敏度為61.5%，該指標(biāo)在精神疾病生物標(biāo)志物中處于中等偏上水平。

人類血液中tPA水平在任務(wù)前后無(wú)顯著變化，與小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，證實(shí)PAI-1通過(guò)抑制tPA活性而非改變tPA表達(dá)發(fā)揮作用。

研究意義

本研究通過(guò)跨物種實(shí)驗(yàn)證實(shí)，PAI-1是PTSD的血液生物標(biāo)志物和腦部風(fēng)險(xiǎn)因子：創(chuàng)傷應(yīng)激下，GC通過(guò)GR上調(diào)背側(cè)海馬體的PAI-1表達(dá)，PAI-1抑制tPA/BDNF通路導(dǎo)致PTSD樣記憶形成，而血液PAI-1水平的升高與PTSD癥狀嚴(yán)重程度顯著相關(guān)，ΔPAI-1（30ng/ml臨界值）具備臨床篩查價(jià)值；同時(shí)PAI-1是PTSD的潛在治療靶點(diǎn)，其抑制劑或可成為PTSD的新型治療手段，為PTSD的精準(zhǔn)診療提供了全新的生物標(biāo)志物和分子靶點(diǎn)。

文章來(lái)源：

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03564-w

小編的話：

你有沒(méi)有過(guò)這樣的時(shí)刻？那些說(shuō)不清的閃回、焦慮和回避，被旁人簡(jiǎn)單歸為“脆弱”或“多想”？現(xiàn)在，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，血液中的PAI-1蛋白，可能就是這份痛苦沉默的“翻譯”。它像一道客觀的刻度，丈量著創(chuàng)傷的深度。這項(xiàng)研究不僅為精準(zhǔn)診斷帶來(lái)了希望，更在告訴每一位經(jīng)歷者：你的感受并非虛無(wú)，它已被科學(xué)“看見(jiàn)”。未來(lái)，從一份血液檢測(cè)開(kāi)始，理解與療愈或許能有全新的起點(diǎn)。

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