肚子不舒服的時候，整個人也提不起勁，容易焦慮煩躁。這種腸-腦互動，一直是民間經(jīng)驗與科學研究的交匯點。這背后的科學原理究竟是什么呢？

來自上海交通大學醫(yī)學院松江研究院李亞東團隊聯(lián)合附屬松江醫(yī)院消化內(nèi)科王靜、附屬瑞金醫(yī)院劉瑞欣團隊做了一項專門研究，標題為《 Gut microbial metabolism via hippocampal indole-AhR signaling regulates emotional symptoms 》相關(guān)成果于2026年4月1日發(fā)表在《Cell Metabolism》期刊上。

本研究發(fā)現(xiàn)腸易激綜合征患者與模型小鼠腸道Alistipes shahii 菌顯著減少，它生產(chǎn)的吲哚代謝物就少了。吲哚通過血液進入大腦，無法激活腹側(cè)海馬里的情緒開關(guān)芳香烴受體（AhR），神經(jīng)元活性下降，人就焦慮、抑郁了。

好消息是，補充這種菌、直接補充吲哚，或者用一種臨床已獲批的藥物地奧司明，均可逆轉(zhuǎn)情緒異常。該研究揭示了一條全新的腸道菌群 - 代謝物 - 腦調(diào)控通路。

腸道菌群是 IBS 情緒異常的元兇

研究者招募了22名腸易激綜合征（IBS）患者和35名健康人，發(fā)現(xiàn)患者的焦慮、抑郁評分顯著更高。用高脂飲食+冰水灌胃建立IBS小鼠模型，小鼠也出現(xiàn)了同樣的情緒問題。

糞菌移植實驗顯示，把IBS患者的糞便移植給無菌鼠，無菌鼠也出現(xiàn)了焦慮抑郁行為。這說明情緒問題是腸道菌群直接導致的。進一步用16S rRNA測序和宏基因組測序，鎖定Alistipes shahii（A. shahii） 是關(guān)鍵菌。它在IBS患者和小鼠中都顯著減少，且數(shù)量越低，情緒問題越重。給IBS小鼠補回這種菌，情緒明顯好轉(zhuǎn)。

也就是說，IBS 人群少了這種關(guān)鍵腸道菌，是情緒變差的重要原因。

A. shahii 靠吲哚代謝通路調(diào)控情緒

A. shahii減少后，腸道里色氨酸酶（TnAse）大幅下降，這種酶負責把色氨酸變成吲哚。

檢測發(fā)現(xiàn)，IBS患者和小鼠的糞便、血液、結(jié)腸中吲哚水平顯著降低，且吲哚含量和情緒好壞直接相關(guān)。給IBS小鼠直接補充吲哚，焦慮抑郁行為明顯緩解。用色氨酸酶抑制劑阻斷吲哚生成，健康鼠也會出現(xiàn)情緒問題；給IBS小鼠補色氨酸酶，吲哚回升、情緒恢復(fù)。

因此，這種腸道菌→色氨酸酶→吲哚，是連接腸道和情緒的核心代謝鏈條。

吲哚通過腹側(cè)海馬 AhR發(fā)揮作用

吲哚進入大腦后只結(jié)合芳香烴受體（AhR），而AhR高度集中在負責情緒的腹側(cè)海馬齒狀回（vDG）腦區(qū)。

IBS小鼠因吲哚不足，vDG的AhR無法入核激活，神經(jīng)元活性大幅降低。用化學遺傳學激活vDG神經(jīng)元，可直接緩解情緒問題；抑制該腦區(qū)神經(jīng)元，吲哚的改善作用會消失。在vDG特異性敲除AhR后，補充A. shahii或吲哚都不再有效，證明AhR是吲哚調(diào)控情緒的必需受體。

因此，腸道產(chǎn)生的吲哚，是通過激活大腦特定區(qū)域的 AhR，讓神經(jīng)元正常工作，從而穩(wěn)住情緒。

地奧司明：一款老藥的新用途

研究測試了一種臨床已獲批的AhR激動劑地奧司明（常用于治療靜脈曲張、痔瘡）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，它能顯著激活vDG神經(jīng)元，完全逆轉(zhuǎn)IBS小鼠的焦慮抑郁樣行為。

同時，移植另一種產(chǎn)色氨酸酶的菌Bacteroides ovatus，也能提升吲哚、改善情緒。

因此，現(xiàn)成臨床藥物地奧司明可快速用于治療IBS相關(guān)情緒問題。

全文總結(jié)

本研究完整揭示一條腸道菌群-代謝物-腦信號軸：IBS 患者腸道A. shahii 菌減少→色氨酸酶不足→吲哚生成下降→大腦腹側(cè)海馬 AhR 激活不足→神經(jīng)元活性降低→出現(xiàn)焦慮抑郁情緒；

補充該菌、吲哚、色氨酸酶，或使用臨床藥物地奧司明激活 AhR，均可有效逆轉(zhuǎn)情緒異常，為 IBS 相關(guān)情緒障礙提供全新機制與治療靶點。

小編寄語：

身心本是一體，腸道與大腦從未分離。

上海交大李亞東團隊等的這項研究，為我們揭示了情緒的腸腦互作通路：

A. shahii 菌的缺失 → 吲哚代謝物的斷供 → 大腦海馬體 AhR 受體的沉默 → 焦慮與抑郁的爆發(fā)。這條通路不僅解釋了為什么腸胃不好心情也會差，更為我們治療情緒障礙打開了一扇新窗。更令人振奮的是，研究團隊發(fā)現(xiàn)的地奧司明，作為一款臨床老藥，有望快速應(yīng)用于情緒疾病的治療。

這或許意味著，未來的某一天，我們可以通過調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，或者簡單地服用一顆藥，就能讓那些因身體不適而陷入情緒泥潭的人，重新找回內(nèi)心的平靜與快樂。

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.003

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