Nat Commun | 熬夜打亂激素節律？哈佛團隊揭示下丘腦環路調控皮質酮晝夜節律分泌的神經機制

你有沒有過這樣的體驗？每天早上，鬧鐘還沒響，你就自然醒了，而且精神抖擻；但熬了一夜之后，第二天不僅困，還莫名地煩躁、焦慮，感覺身體被掏空。

這不僅僅是沒睡夠，是你體內的壓力激素節律被打亂了。這個激素叫皮質醇（在小鼠中叫皮質酮）。它正常時會在清晨達到高峰，幫你醒來、應對一天的挑戰；深夜降到最低，讓你安心入睡。

但它是怎么被大腦精準調控的？為什么熬夜會打亂它？

2026年4月7日，哈佛大學醫學院Clifford B. Saper團隊在《Nature Communications》上發表的研究《A hypothalamic circuit for circadian regulation of corticosterone secretion》，第一次完整畫出了這條從生物鐘到激素分泌的神經通路：

視交叉上核（SCN），通過DMH 谷氨酸能神經元直接興奮、DMH GABA 能神經元經尾腹側室旁核（cvPVH）去抑制兩條并行通路，調控室旁核促腎上腺皮質激素釋放激素（PVH-CRH）神經元，實現皮質酮晝夜節律分泌，且光信號可補償 GABA 能通路在光照環境中的作用。

信號從哪里出發？

大腦的主生物鐘在視交叉上核（SCN），但SCN不直接負責調控激素分泌，而是需要把信號傳到室旁下區（SPZ）。

通過神經元特異性消融技術毀掉SPZ的GABA能神經元，小鼠的皮質酮節律就亂了，自主活動和體溫節律也被破壞。但有趣的是，如果只敲掉SPZ神經元的GABA釋放功能，皮質酮節律卻不受影響，說明SPZ傳遞節律信號不依賴GABA，還有別的機制。

這證實 SCN 的時鐘信號需經 SPZ 中繼，才能傳遞到下游調控核團。

DMH 雙類型神經元：節律分泌的核心執行者

信號從SPZ傳到背內側下丘腦（DMH）。這里有兩類不同的神經元，分工明確：

谷氨酸能神經元（DMHVglut2）：直接連接到下游的室旁核CRH神經元（PVH-CRH），后者直接分泌促腎上腺皮質激素釋放激素；消融或抑制這類神經元，皮質酮的活動期峰值顯著下降。

GABA能神經元（DMHVgat）：不直接連接PVH-CRH，只在持續黑暗環境中發揮作用；光照可以補償它的功能。也就是說，當你熬夜打亂了內部節律，或者倒時差昏頭轉向時，強光可以幫助修復那條受損的抑制通路，幫你把激素水平拉回正軌。

因此，DMH通過直接興奮和間接去抑制兩條通路，協同調控皮質酮分泌。

去抑制環路：cvPVH 是皮質酮分泌的剎車

DMH的GABA能神經元不直接作用于PVH-CRH，而是先作用另一個腦區——尾腹側室旁核（cvPVH）。

cvPVH里也有GABA能神經元，它們的作用是持續抑制PVH-CRH，不讓激素亂分泌。當DMH的GABA能神經元激活時，它們會抑制cvPVH的GABA能神經元，于是去抑制PVH-CRH，形成DMHVgat→cvPVHVgat→PVH-CRH去抑制通路，進而引起皮質酮分泌增加。消融cvPVH的GABA能神經元，皮質酮峰值會異常升高。

因此，DMH通過去抑制的方式，間接激活PVH-CRH，使皮質酮分泌增加。

全文總結

本研究完整闡明小鼠皮質酮晝夜分泌的下丘腦神經環路：SCN（主生物鐘） → SPZ（節律中繼站） → DMH

在DMH分叉為兩條路：通路一（直接興奮）：DMHVglut2 → 直接激活PVH-CRH → 皮質酮分泌；通路二（去抑制）：DMHVgat → 抑制cvPVHVgat → 解除對PVH-CRH的抑制 → 皮質酮分泌；

兩條路協同，在活動期前精準推高皮質酮，讓你醒來時精神飽滿。

小編寄語：

皮質醇的晝夜節律，是人體最重要的內分泌節律之一。

這項研究告訴我們，人類的身體是為日出而作，日落而息而設計的精密系統。我們之所以熬夜后會焦慮、變笨、暴躁，就是因為大腦中負責晝夜節律和激素分泌的雙環路機制紊亂了。雖然現代生活讓我們不得不熬夜，但哈佛團隊的發現給了我們希望，只要一束光，就能強行重啟大腦的喚醒程序。

這就是為什么晨光浴能治起床氣，也是給熬夜黨提出的除了補覺之外的另一種可選擇的補救方式。

https://doi.org/10.1038/s41467-026-71482-0

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