Mol Psychiatry | 阿爾茨海默病治療新曙光：2026最新研究發現修復“鈣漏”或成治療新希望

我們大腦里有上千億個神經元，它們通過突觸互相連接，形成記憶。但阿爾茨海默病患者的腦子里β淀粉樣蛋白（Aβ）大量堆積，破壞了這些連接，信號傳不過去了。

但Aβ是怎么搞破壞的？它到底攻擊了哪個關鍵部分？

2026年4月11日，來自美國田納西大學健康科學中心 Francesca-Fang Liao 教授 團隊做了一項專門研究，標題為《Pyrazole-derived TRPC3 antagonist ameliorates synaptic dysfunctions and memory deficits in Alzheimer’s disease models 》，相關成果發表在《Molecular Psychiatry》期刊上。

本研究發現阿爾茨海默病患者與模型小鼠腦內TRPC3 通道異常升高。

高選擇性 TRPC3 抑制劑JW-65證實，抑制 TRPC3 可逆轉 β 淀粉樣蛋白導致的鈣離子超載、突觸損傷與長時程增強受損，恢復突觸基因表達與學習記憶功能，明確 TRPC3 是 AD 突觸功能障礙的全新治療靶點，為 AD 藥物研發提供新方向。

TRPC3 在 AD 腦中異常升高

研究先檢測人類 AD 患者腦組織與5XFAD 轉基因 AD 小鼠，發現興奮性神經元里的TRPC3 通道表達顯著上調，且隨年齡增長更明顯。

TRPC3 到底是什么呢？它是我們大腦神經細胞表面的一種鈣離子通道蛋白，正常情況下控制鈣離出，參與學習、記憶、突觸信號傳遞，維持大腦正常的神經活動。

在阿爾茨海默病模型小鼠中，通過基因技術敲低TRPC3，小鼠的記憶障礙得到了顯著改善，直接證明 TRPC3 是 AD 的有效治療靶點。

JW-65 可保護突觸、逆轉記憶損傷

團隊研發了一種高選擇性TRPC3抑制劑——JW-65。它的優勢是：穩定性高、能進入大腦。

大鼠原代海馬神經元中發現JW-65 能阻斷 β 淀粉樣蛋白寡聚體（AβOs）造成的神經元萎縮、樹突棘丟失。在小鼠體內，腹腔注射 JW-65可挽救急性 Aβ 損傷與慢性 5XFAD 小鼠的恐懼記憶（恐懼條件反射）、空間記憶（水迷宮實驗），還能恢復 PSD95、BDNF 等突觸關鍵蛋白。

因此，JW-65能保護神經突觸免受Aβ的毒害，并修復受損的神經信號傳輸，讓記憶重新回來。

機制：修復鈣平衡與突觸可塑性

AD 中，Aβ 會讓細胞鈣離子超載，毒死神經元、破壞突觸可塑性（LTP，記憶形成的基礎）。

JW-65 能阻斷 TRPC3，減少鈣內流與鈣庫釋放，緩解鈣超載；還能完全恢復 5XFAD 小鼠受損的海馬 LTP，并通過RNA-seq證實逆轉突觸相關基因表達。

因此，TRPC3 是 Aβ 導致鈣紊亂、突觸失效的關鍵開關，關掉它就能重啟神經信號。

全文總結

本研究首次證實 TRPC3 在 AD 腦內異常升高，介導 β 淀粉樣蛋白誘導的鈣離子超載與突觸損傷；團隊研發的 JW-65 可特異性抑制 TRPC3，在細胞與小鼠模型中有效恢復突觸功能、長時程增強與學習記憶，作用依賴鈣 / 鈣調素激酶通路，且不干擾神經炎癥與 TRPC6，明確 TRPC3 是 AD 全新治療靶點，JW-65 具備轉化為 AD 新藥的潛力。

以往研究常將 TRPC3 和 TRPC6 混為一談，但這項研究證實，JW-65 精準靶向 TRPC3，而不干擾具有神經保護作用的 TRPC6，也不影響神經炎癥通路。這種精準打擊特性，使其成為極具潛力的候選藥物。

小編寄語：

當至親的面容在腦海中日漸模糊，阿爾茨海默病帶來的是一場漫長而無聲的告別。它奪走的不僅是記憶，更是連接我們與過往、與所愛之人的情感紐帶。

TRPC3靶點的發現與JW-65的問世，不再是泛泛的對抗，而是精準的修復。這束來自2026年的科研之光，讓我們有理由相信，那些被遺忘的時光，終有一天能被重新喚醒。

前路漫漫，但希望已至。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03592-6

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