癌癥，尤其是晚期實體瘤，一直是人類醫學面臨的最大挑戰之一。近年來，以PD-1/PD-L1抑制劑（如帕博利珠單抗，俗稱“K藥”）為代表的免疫檢查點抑制劑，以及CAR-T為代表的細胞免疫療法，在腫瘤治療領域取得了舉世矚目的成就。然而，當我們冷靜審視這些療法的實際療效時，會發現一個令人深思的事實：絕大多數晚期實體瘤患者仍然難以獲得長期生存，真正的“治愈”依然遙不可及。

問題的根源在哪里？科學研究表明，實體瘤免疫治療必須同時攻克三道核心難題：異質性、微環境抑制和T細胞體內擴增。而令人遺憾的是，無論是PD-1單抗（如K藥），還是傳統TIL療法，都只能部分解決其中一兩個問題，因此在實際應用中療效始終受限。

在此背景下，由我國自主研發的ScTIL（超級循環腫瘤浸潤淋巴細胞樣細胞）療法應運而生。這一療法采用經過基因修飾的外周血cTIL（PD1+T）細胞，首次實現了對三大難題的同步攻克，并已獲得國家層面的高度認可和轉化應用批準。

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實體瘤免疫治療的“三大天塹”

為什么至今為止，免疫療法在血液腫瘤（如白血病、淋巴瘤）中大放異彩，卻在實體瘤（如肺癌、肝癌、膽道癌等）面前屢屢碰壁？

答案就藏在一組被稱為“三大天塹”的難題之中。

01

難題一：異質性——找不到全部“敵人”

實體瘤并非單一的“敵軍陣營”，而是一個由多種不同突變類型的癌細胞組成的“多國部隊”。CAR-T等靶向療法通常只能識別一種或兩種腫瘤抗原，無異于“只見樹木、不見森林”，大量未被識別的癌細胞會迅速逃逸，導致耐藥和復發。

02

微環境——T細胞陷入“死亡陷阱”

即便T細胞成功識別了癌細胞，實體瘤周圍還存在一個被稱為“腫瘤微環境”（TME）的防御工事。腫瘤細胞大量表達PD-L1等免疫抑制分子，與T細胞表面的PD-1受體結合后直接“踩下剎車”，使T細胞喪失戰斗力。

03

T細胞體內擴增——兵力不足

腫瘤患者體內能夠識別腫瘤的特異性T細胞本就極少，而傳統的體外過度擴增又會導致T細胞快速耗竭——如何讓T細胞在體內大量擴增、形成持續的戰斗力，是一個長期的瓶頸。

一個無法回避的邏輯： 如果這三大難題不能被同時攻克，那么任何免疫療法的療效都將受到根本限制；反之，如果能找到一種療法全面攻克這三大難題，則癌癥的攻克將不再是天方夜譚。

傳統CAR-T療法僅能解決抗原識別問題，對微環境和擴增難題無能為力；PD-1單抗（如“藥王”K藥）只能部分解除微環境的抑制，但對異質性和擴增毫無建樹。而傳統TIL療法雖然具備多靶點識別能力，卻存在“取材難、周期長、毒性大”的致命短板。

TIL療法：實體瘤的天然“希望之光”與“現實陰影”

TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法是上述困境中的一個重要突破方向。它不依賴基因改造，而是從患者自身的腫瘤組織中提取天然能識別癌細胞的T淋巴細胞，在實驗室中大規模擴增后回輸。

2024年2月，美國Iovance公司的TIL療法Lifileucel獲FDA加速批準，用于治療PD-1單抗治療后進展的晚期黑色素瘤，成為全球首款獲批的TIL療法。根據FDA批準時引用的臨床試驗數據，該療法的客觀緩解率（ORR）為31.4%，疾病控制率為77.8%。而在ASCO 2024年會上更新的數據顯示，Lifileucel聯合帕博利珠單抗在初治晚期黑色素瘤中客觀緩解率為65.2%，完全緩解率為30.4%。

然而，傳統TIL療法存在一系列重大局限性，正是這些短板催生了ScTIL的研發：

• 療效有限：缺乏對抗腫瘤微環境的設計，聯合超劑量IL-2佐劑后3/4級副作用發生率高達94.9%，治療相關死亡率達7.5%。
• 產業化瓶頸：依賴手術取材（需患者有可切除的腫瘤組織）；制備周期長達近30天；單例治療成本高達十萬美元級別，售價51.5萬美元；生產工藝復雜，年產能僅約2000例。
• 醫療資源占用：從手術取材到治療后觀察，患者需住院約2個月。

對于大多數晚期實體瘤患者而言，傳統TIL療法“用不上、等不起、治不起”。

ScTIL——“三合一”策略的顛覆性突破

正是在這一背景下，我國自主研發的ScTIL（超級循環腫瘤浸潤淋巴細胞樣細胞）療法應運而生。其設計思路堪稱免疫細胞療法的“底層重構”。

第一，攻克“異質性”——從患者外周血中分離PD-1陽性T細胞（即cTIL細胞），這類細胞天然具備類似傳統TIL的多靶點識別能力，能夠識別千變萬化的腫瘤抗原。這一創新完全繞開了手術取材的限制，任何患者只需一次外周血單采（類似獻血）即可參與治療。

第二，攻克“微環境”——給cTIL細胞加上“增強受體”（ER），這是一種融合PD-L1抗體片段與CD28共刺激域的新型基因修飾。當T細胞遇到腫瘤釋放的PD-L1“剎車”信號時，ER能將其逆向轉化為激活信號——相當于把“剎車”變成了“油門” 。

第三，攻克“擴增”——在T細胞上表達靶向CD19的CAR結構（擴增因子CFE），利用患者體內的正常B細胞作為“擴增引擎”，讓ScTIL在體內實現自驅式快速擴增，無需在體外長時間培養。

此外，ScTIL憑借其顛覆性設計，實現了對傳統細胞療法的全面超越：僅需外周血單采即可獲取細胞，無需手術取材，人人可及；無需化療清淋及超劑量IL-2佐劑，無嚴重細胞因子風暴或自身免疫不良反應，安全性極高；可門診回輸，幾乎無需住院，大幅節約醫療資源；前期研究顯示單藥療效優異，聯合應用有望實現治愈；最新一代產品將“單采→回輸”周期縮短至2天；無需體外大規模擴增，生產成本降低百倍，價格親民；且不限癌種、不限靶點，既可單藥使用，也可與任何現有療法聯合應用。

ScTIL療法挑戰末線實體瘤，劑量少，療效遠超傳統TIL

2024年刊登在《Cancer Immunol Res》上的一項關于我國某三甲醫院的臨床研究中，該試驗對于2018~2019年的9例患者進行ScTIL回輸，值得一提的是，這些患者涉及到8種實體瘤，均為IV期，傳統治療無效，絕大多數經歷反復化療及激素治療，T細胞功能衰弱，不利于細胞治療。

截圖源自《Pub Med》

本研究發現，PD-1+和PD-1- T細胞在克隆重疊方面沒有明顯區別。然而，來自外周血和腫瘤組織的CD8+PD-1+ T細胞基于克隆大小表現出更緊密的聚集性。單細胞RNA測序分析顯示，與來自外周血或腫瘤組織的PD-1- T細胞相比，來自外周血的PD-1+ T細胞高表達細胞毒性相關基因，并且富集T細胞活化相關通路。與此一致的是，外周血來源的PD-1+ T細胞對自體腫瘤細胞和腫瘤細胞系均表現出較強的細胞毒性。

為了增強PD-1+ T細胞在體內對抗實體瘤的活性，研究者們將PD-1/CD28融合受體與CD19嵌合抗原受體（CAR）整合到PD-1+ T細胞中，并在體外進行擴增。經修飾的PD-1+ T細胞在體外表現出更強的增殖能力和抗腫瘤活性。

此外，他們還對4例癌癥患者進行了自體PD-1/CD28-CD19嵌合抗原受體PD-1+ T細胞輸注。所有患者均未出現嚴重副作用，其中一例黑色素瘤患者達到完全緩解，并維持了6.7個月。其余三例患者病情穩定。

黑色素瘤患者 ID004 在基線和細胞治療后獲得的增強 MRI 掃描圖像。紅色箭頭可以看出腫瘤逐漸縮小直至完全緩解

綜上所述，這些結果表明，經修飾的外周血來源PD-1+ T細胞療法安全有效，可能成為一種有前景的癌癥治療策略。

目前無癌家園有TIL免疫細胞臨床試驗正在進行中，急招黑色素瘤、宮頸癌患者，除此之外，也招募非小細胞肺癌、子宮內膜癌、乳腺癌，卵巢癌等實體瘤。癌友們可通過無癌家園醫學部400-626-9916評估病情。

ScTIL療法登頂《Cell》子刊，挑戰晚期膽道癌，總生存期延長5倍！

膽道癌因其腫瘤異質性極高、微環境免疫抑制極強，長期被視為“最難治的實體瘤”之一，全球每年新發超過20萬例。傳統一線化療聯合免疫治療的中位總生存期僅約12個月，且副作用顯著。

截圖源自Cell子刊

2025年9月，由我國醫學研究團隊領銜的研究成果發表于Cell子刊《Cell Reports Medicine》。該研究納入10例經多線治療失敗的晚期膽道癌患者，結果顯示：

• 生存獲益顯著：在基線B細胞水平正常的5例患者中，ScTIL單藥治療的中位總生存期（OS）達到18.3個月，而傳統一線治療僅為12個月。與對照組（3.2個月）相比，OS延長了約5倍。
• 疾病控制率（DCR）100%：所有評估患者均實現疾病控制。
• 安全性突出：未出現3級以上嚴重副作用，無細胞因子風暴或神經毒性，僅60%患者出現短暫發熱（≤38.5℃），20%出現輕度淋巴細胞減少。
• 突破傳統限制：無需化療預處理清除淋巴細胞，也無需大劑量IL-2輔助，制備周期縮短至15~21天。

不止實體瘤，血液腫瘤也通殺：ScTIL治療B細胞淋巴瘤療效更優

ScTIL最初是為實體瘤設計的，但其獨特的擴增機制（利用CD19 CAR和B細胞）恰恰也讓它成為某些血液腫瘤的理想武器。

近期在北京協和醫院血液科開展的就是「超強型基因修飾外周血類 TIL 細胞技術」（ScTIL）針對治療CD19陽性的復發或難治性非霍奇金B細胞淋巴瘤的一項I期臨床研究，其核心設計亮點顯著：將 CAR 靶點嵌合于外周血分選的類 TIL 細胞（cTILs）表面，這類細胞既攜帶可識別癌細胞多種突變新抗原的天然 TCR，亦可殺傷 CD19 陰性的逃逸癌細胞；同時采用「信號逆轉」增強策略，大幅提升細胞在腫瘤微環境中的獨立殺傷能力。此外，該療法制備周期僅需2天，無需大規模細胞擴增，安全性優勢顯著。

相信在不久的將來，ScTIL有望成為B細胞淋巴瘤領域的新一代治療選擇，為復發難治患者提供更多希望。

從“管理癌癥”到“攻克癌癥”的希望之光

縱觀癌癥治療史，每一次真正意義上的突破都來自于對疾病本質的深刻理解和治療范式的根本性變革。ScTIL療法的誕生，代表了從“頭痛醫頭、腳痛醫腳”的單靶點思維，向“系統性攻克核心難題”的整體策略的跨越。

它以“三合一”的基因改造手段，同步破解了困擾實體瘤免疫治療數十年的三大核心難題；它以僅傳統TIL萬分之一的劑量，取得了遠超后者的療效和安全性；它讓多線治療失敗的晚期膽道癌患者中位生存期達到18.3個月，超越了以K藥為代表的一線標準治療方案；它在淋巴瘤領域更是趕超已上市的CAR-T，安全性更顯著。

更重要的是，ScTIL的極速制備周期、極致成本優勢和卓越安全性，使它具備了成為普惠性抗癌藥物的潛力——這是一條真正通往“攻克癌癥”的道路。

本文為無癌家園原創