本文來自微信公眾號：醫線Insight，作者：張小漫，原文標題：《創造歷史，全球最大生物科技IPO誕生！》，題圖來自：AI生成

華爾街已經很久沒有為一家Biotech如此興奮了。

2026年6月10日，來自美國馬薩諸塞州劍橋市的Parabilis Medicines在納斯達克掛牌上市，股票代碼PBLS，首日股價大漲58%，目前市值超37億美元。

按IPO定價募資額計算，Parabilis Medicines此次發行募資約6.7億美元，不含超額配售權和同期私募，超過此前Moderna的6.04億美元、Kailera Therapeutics的6.25億美元紀錄，成為有記錄以來規模最大的生物科技IPO。

在美股生物醫藥資本市場尚未完全走出高息陰霾、二級市場對未盈利資產依然挑剔的2026年，這場重量級的募資金額，無疑讓市場足夠興奮。

但故事的另一面，很快從招股書里浮出水面：這家公司成立于2015年，發展11年至今仍沒有產品收入；核心產品還處于臨床1/2期；截至2026年3月31日，累計虧損已高達5.868億美元。

數據來源：招股書

更耐人尋味的是，距離遞交招股書僅幾個月的2026年1月，它剛剛在一級市場遭遇過“降價融資”。

一邊是改寫行業紀錄的超級IPO，一邊是零收入、巨額虧損和上市前夜的估值倒掛。Parabilis Medicines究竟憑什么被市場追捧？

一、看底牌：從哈佛實驗室出發，豪華團隊押注不可成藥靶點

資本市場可以短暫為敘事買單，但真正撐起一家生物科技公司估值的，仍然是其本身的科學與臨床價值。

Parabilis Medicines敢于劍指全球最大生物科技IPO，根本邏輯在于它試圖攻克一個困擾制藥界數十年的難題，并為此組建了一支堪稱豪華的團隊。

2015年，Parabilis Medicines脫胎于哈佛大學著名科學家Greg Verdine博士的實驗室。公司原名FOG Pharmaceuticals，2024年10月更名為Parabilis Medicines。自誕生之日起，它便站在全球多肽藥物發現的前沿。

更讓資本市場關注的，是它的高管陣容。招股書顯示，公司現任董事長兼CEO Mathai Mammen博士曾擔任強生全球研發總負責人及執行委員會成員。在強生期間，他領導著全球最龐大的醫藥研發組織之一，主導了多達9款重磅藥物的全球獲批上市，其中包括Darzalex Faspro、Carvykti等。縱觀整個職業生涯，他共領導了19款獲批新藥的發現與開發。

Mathai Mammen這樣概括Parabilis Medicines的底層追求：“我們不是在追求漸進式改變。對我們來說，‘非凡’意味著那些有可能為患者帶來改變人生影響，進而影響無數關心他們的人的藥物。”

圖片來源：Parabilis Medicines官網

基于該理念，并圍繞這位曾操盤數百億美元管線的掌舵者，Parabilis Medicines還搭建了一套“大廠高管+頂尖科學家”的班底。

首席醫療官Fawzi Benzaghou曾任跨國藥企Ipsen全球腫瘤學研發高級副總裁；首席商業與戰略官Helen Ho曾任Blueprint Medicines首席商務官。

科學聯合創始人兼平臺技術執行副總裁John McGee是哈佛大學生物化學博士，主導開發了構成公司發現引擎核心的從頭篩選和多重分析平臺；首席技術運營官Rohin Mhatre博士曾任渤健制藥開發與工程高級副總裁，為Helicons這一全新模態的規模化量產提供工藝保障。

Parabilis Medicines核心團隊
圖片來源：公司官網

正是這套班底，幫助Parabilis Medicines持續獲得資本的押注。

招股書顯示，自成立以來，公司已累計從ARCH Venture Partners、谷歌風投、富達投資、RA Capital、Cormorant等全球頂級醫療VC手中籌集超過8.76億美元的股權與債權融資。

但團隊只是第一層原因。資本同時押注的，是Parabilis Medicines所選擇的靶點方向。

現代制藥工業面臨一個天花板：在人類已知且經過生物學驗證的疾病靶點中，約有80%被醫學界認為是“不可成藥”的。

這些靶點大多隱藏在細胞內部，蛋白質相互作用表面又非常平坦，缺乏明顯的結合口。傳統藥物在這里常常進退失據：小分子藥物雖然能夠穿透細胞膜，卻因為體積太小，面對平坦靶點表面往往“抓不住”；單克隆抗體等大分子生物藥雖然特異性極高，能夠結合平坦表面，卻因為體積龐大，根本“進不去”細胞。

Parabilis Medicines的破局之道，是開創一種新的治療模態——Helicons（穩定螺旋肽）。

按照招股書的解釋，Helicons從自然界汲取靈感，通過專有交聯劑穩定α-螺旋肽，并整合上千種非天然氨基酸。它試圖同時兼具大分子的精準靶向結合能力，以及小分子的細胞穿透力和可調控性。

換句話說，Helicons像是給抗體補上一張進入細胞的“通行證”，又保留了小分子可調節的“方向盤”。

為了從超過10的50次方的潛在多肽結構中找到那顆“子彈”，Parabilis Medicines耗時十年打造了Helicon Foundry發現平臺，將人工智能、基于物理的計算建模、高通量多肽合成和mRNA/噬菌體展示篩選技術深度融合。

在這個平臺里，數百萬個數據點不斷反饋給算法，形成干濕實驗之間的連續學習閉環。

這種很難被復制的技術護城河，正是Parabilis Medicines向資本市場講述的核心資產。

當然，底層平臺再先進，最后都必須由臨床數據兌現。

Parabilis Medicines交出的第一張答卷，是其核心管線Zolucatetide。

三十多年來，全球無數頂尖藥企試圖攻克Wnt/β-catenin信號通路。該通路異常激活，是導致全球每年數百萬例癌癥的核心因素之一。

此前的嘗試大多針對該通路上游，例如Porcupine抑制劑；一旦腫瘤在下游發生突變，上游攔截便形同虛設。若選擇全身性抑制該通路，又會帶來骨質流失等嚴重毒性，歷史上的嘗試幾乎全部折戟。

Zolucatetide的不同之處在于，它是全球首個直接靶向β-catenin并阻斷其與TCF（T細胞因子）相互作用的在研藥物，通過直接殺入細胞核，卡住通路最下游、最關鍵的結合節點，試圖實現“釜底抽薪”。

在針對先發適應證硬纖維瘤的1/2期臨床試驗中，Zolucatetide交出了一份讓資本興奮的早期成績單：截至2026年2月16日，38名入組患者中，有25名達到足夠隨訪評估時間；這25名患者全部觀察到腫瘤縮小，疾病控制率達100%。

另外，在至少進行過兩次基線后掃描的19名患者中，客觀緩解率達到74%（14/19），其中包括1例完全緩解，中位響應時間僅為3.8個月。

與現有獲批療法相比，它還顯示出安全性上的差異化。

招股書披露，硬纖維瘤高發于30至40歲女性，目前FDA獲批及處于后期的γ-分泌酶抑制劑（GSI）類藥物，如Ogsiveo和varegacestat，客觀緩解率為41%至56%，中位響應時間為5.6至8.2個月。

更棘手的是，GSI類藥物伴隨較高毒副作用：82%至84%的患者出現腹瀉，對絕經前女性產生55%至75%的卵巢功能障礙風險，并導致最高20%的患者因無法耐受而停藥。相比之下，Zolucatetide截至目前未觀察到任何3級或以上的胃腸道、皮膚或卵巢毒性，因治療相關不良事件（TRAE）導致的停藥率為0%。

數據來源：招股書

上述數據，構成了Parabilis Medicines敢于大幅上調IPO募資額的最大底氣。

2026年5月15日，Parabilis Medicines與再生元簽訂許可與合作協議，雙方將聚焦一項前瞻性技術——抗體-螺旋肽偶聯物。

為此，再生元支付5000萬美元不可退還首付款，并承諾在本次IPO中作為基石投資者，以發行價90%同步進行7500萬美元定向增發。

在當下的Biotech市場，再巧妙的公關話術，也比不上大藥企真金白銀的投入。二級市場的熱情，正是由此被點燃。

二、看價格：20美元發行價背后，招股書里的資本暗線

如果只看強生前高管掛帥、再生元背書、攻克三十年不可成藥靶點這些宏大敘事，Parabilis Medicines無疑是一個足夠漂亮的IPO故事。

然而，沿著財務數據往下看，另一個更現實的故事浮現出來：這家生物科技準股王在IPO前夜，也經歷了一場驚險的資本博弈。

百億估值光環背后，并非沒有裂縫。

首先，即便是超級獨角獸，在當下資本環境中也難逃一級市場尾期的艱難。

招股書中，“因可轉換優先股降價融資而產生的視同股息”一欄十分醒目。2026年第一季度，Parabilis Medicines確認了787.5萬美元的該項虧損。

這筆近800萬美元的賬面虧損，揭開了一級市場末期殘酷的一幕：2024年2月和2025年1月，Parabilis Medicines分兩次完成總計1.45億美元E輪融資，當時優先股定價為每股6.2281美元。

但到了2026年1月6日，為了給IPO備足彈藥、推進昂貴的臨床試驗，公司開啟3.052億美元F輪融資時，最終定價被壓到每股6.1644美元。

也就是說，強如Parabilis Medicines，在上市前夕同樣遭遇了估值倒掛的“降價融資”。

F輪價格低于E輪，直接觸發嚴苛的向下反稀釋條款，導致公司必須對前序A輪至E輪的優先股轉換比例進行補償性重置，也就在財務報表上留下了“視同股息”的虧損。

問題隨之而來：既然一級市場估值受挫，Parabilis Medicines又如何在IPO時標出“初始公開發行價20美元”的身價？

答案藏在招股書另一處細節里。

2026年6月3日，公司對已發行在外的普通股實施了1:1.5389的反向拆股。

在美股市場，機構投資者往往對低價股存在心理偏見。為了迎合二級市場的機構審美，避免被視為低價資產，Parabilis Medicines管理層在遞交最終版招股書前，做了一次“縮股”。

具體做法是通過縮減總股本數量，原本6美元出頭的股價被乘上1.5389倍，再結合一定IPO溢價，最終錨定20美元的發行價。

這并不改變公司的底層價值，卻改變了二級市場看到它時的價格刻度。

對于一家剛剛經歷F輪降價融資的公司來說，這種技術性處理既能淡化一級市場尾期融資的尷尬，也能在發行端營造出更符合機構審美的價格區間。

招股書里還有另一個值得玩味的融資工具：2026年3月27日，公司發行了金額高達5000萬美元的未來股權簡單協議（SAFE）。

SAFE通常用于YC等硅谷孵化器里的早期天使輪或種子輪初創企業，目的在于省去估值談判。

Parabilis Medicines為什么要在敲鐘前夜使用SAFE？關鍵在轉換條款。

招股書規定，這5000萬美元在公司完成IPO時，將自動按IPO發行價的90%折算成普通股。

與此同時，這份SAFE并非單向向資本妥協，其中還設置了保護原有股東利益的“底價防線”：如果IPO發行價乘以90%后的折扣價低于或等于9.4864美元，則強行以9.4864美元轉股，防止極端惡劣環境下流血上市造成無底線稀釋。

按照如今確定的20美元發行價，90%即18美元，未觸發底價保護機制。也就是說，這批2026年3月底才緊急注入的SAFE資金，將以18美元的折讓價轉股。

數據來源：招股書

對于投資方而言，這筆5000萬美元的“過橋資金”在短短兩三個月內，既規避了漫長的一級市場風險，又能在敲鐘那一刻鎖定10%約500萬美元的賬面浮盈。

這幾乎是一場上市前夜資本博弈的教科書案例：投資人要確定性套利，公司要守住防稀釋底線，雙方在IPO窗口期完成了一次精密的利益交換。

三、看成本：AI沒有讓藥便宜，它先讓研發變得更重

在醫療創投圈里，“AI能大幅降低新藥研發成本”幾乎是一句流行口號。

但Parabilis Medicines招股書里的數字提醒市場：至少在現階段，AI制藥并不必然意味著省錢。

2024年，Parabilis Medicines研發費用為1.008億美元；到2025年，這一數字增至1.256億美元。進入2026年，僅第一季度，公司研發就再次燒掉3775萬美元。

一年狂燒1.25億美元，錢究竟花到了哪里？

招股書給出了清晰拆分。

用于Zolucatetide的外部臨床及CRO費用為4180萬美元；未分配的研發人員薪酬為3535萬美元，同比增長28.2%；包含實驗室耗材、外部計算及算力服務等在內的未分配其他研發費用為1943萬美元，同比增長30.8%；波士頓總部實驗室租金等設施相關費用達到1171萬美元。

數據來源：招股書

這些數字背后，是AI制藥真實而昂貴的一面。

要讓AI平臺持續運轉，Parabilis Medicines必須高薪聘請既懂深度學習又懂分子生物學的稀缺跨界人才，采購高昂的GPU算力，同時維持龐大的高通量濕實驗室，用真實實驗數據持續“喂養”算法。

因此，AI在生物制藥領域現階段的價值，恐怕還不能簡單概括為“降本”。

它更像是一個昂貴的重資產工具，核心作用是“增效”——提升發現First-in-Class藥物的成功率，并把原本難以觸達的靶點推向臨床驗證。

換言之，AI并沒有讓Parabilis Medicines變得更輕。

恰恰相反，它讓這家公司必須以更高強度的資本投入，去支撐一個更復雜、更密集、更依賴數據閉環的研發系統。

四、看影響：全球最大生物科技IPO背后的三大啟示

Parabilis Medicines的超級IPO，向一二級市場傳遞出三個清晰的行業啟示。

啟示一：市場不再獎勵模仿者，只獎勵真正的First-in-Class。

在經歷估值泡沫破裂與高息周期洗禮后，資本的耐心已經變薄。那些只在成熟靶點上做細微修飾的“Me-too”或“Me-better”管線，越來越難獲得高溢價。

Parabilis Medicines能夠在這個節點逆勢吸金超過7億美元，恰恰說明資本仍愿意為真正的底層硬核創新買單。

敢于啃下Wnt/β-catenin這個三十年來被視為“不可成藥”的硬骨頭，并交出100%疾病控制率的早期數據，才是它穿越資本寒冬的通行證。

啟示二：小病種只是入口，管線才是真正的產品。

花1.5億美元甚至更多募資，去攻克一個全美僅1.1萬名活躍患者的罕見病硬纖維瘤，這筆賬看似并不經濟。

但這正是一家優秀Biotech“Pipeline-in-a-product”（管線即產品）的杠桿策略：先利用罕見病拿下FDA快速通道（Fast Track）和孤兒藥資格，以較小臨床樣本量搶跑上市、享受高定價權并回籠現金流。

一旦在人體內驗證藥物安全性與靶點機制（PoC），再憑借數據積累和賬上超過6億美元彈藥，把戰線橫向擴展至肝癌（HCC，全球年新發80萬例）、結直腸癌（CRC，全球年新發200萬例）等超大適應證。

用一個小病種撬動百億美元量級藍海，正是其想象力的核心邏輯。

數據來源：招股書

啟示三：沒有Big Pharma背書，便很難發出好價格。

Parabilis Medicines的IPO也宣告了Biotech單打獨斗時代的退潮。在IPO的關鍵節點，拉來再生元簽訂1.25億美元合作與CPP認購協議，已成為當下優質Biotech成功上市并維持高估值的“標準配置”。

大藥企真金白銀的入局，不僅提供后續研發資金后盾，也構成對公司底層技術平臺的產業信用背書，堪稱派發給二級市場公募基金的一顆“定心丸”。

不過，對CEO Mathai Mammen博士及其團隊而言，創紀錄的募資更像是漫長征途中的一個休止符，真正的生死大考才剛剛開始。

第一道考題，是臨床。

手握數億美元彈藥后，公司很快要把資金投入即將于2027年開啟的Ⅲ期全球注冊臨床。對任何Biotech而言，Ⅲ期都是深不見底的“吞金獸”；對Parabilis Medicines來說，它還必須與時間賽跑，填補商業化劑型受挫留下的深坑。

Parabilis Medicines管線情況
圖片來源：招股書

招股書披露，2026年3月，由于健康志愿者出現輕中度注射部位反應，公司被迫暫停初始注射劑型的橋接試驗。

這意味著，即將到來的關鍵Ⅲ期臨床將不得不繼續使用依從性較差的靜脈輸注。未來若想在慢性腫瘤長期管理市場實現患者便捷的居家自用，公司還必須繼續與FDA博弈，并額外付出相容性和人體工程學測試的時間與成本。

第二道考題，是供應鏈。

招股書明確提示，公司核心原料藥及藥物生產高度依賴藥明康德、Bachem和Alcami等供應商。

隨著2025年12月《美國生物安全法案》正式頒布生效，如何在法案豁免倒計時結束前，平衡現有供應鏈的效率與尋找、驗證替代方案的不確定性，將是這支“夢之隊”在聚光燈外必須直面的風險。

第三道考題，是商業化閉環。

創新藥被稱為“九死一生”的賽道，IPO募資紀錄從來不是勝利本身，而只是下半場的入場券。

真正決定Parabilis Medicines命運的，是Zolucatetide能否穿越Ⅲ期臨床、FDA審批、劑型優化、供應鏈調整和商業化放量的重重暗礁。

所以，Parabilis Medicines的超募后頭頂“全球最大Biotech IPO”的王冠并不輕。

畢竟，只有當Zolucatetide最終闖過FDA苛刻的審批門檻，真正送到深陷痛苦的硬纖維瘤患者乃至數百萬癌癥患者手中，并形成商業化自我造血的閉環時，Parabilis Medicines才真正配得上今天這頂沉重的王冠。

本文來自微信公眾號：醫線Insight，作者：張小漫

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