上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
多糖已知在內質網和高爾基體中由酶合成，并通過分泌途徑運輸至細胞表面或細胞外空間，介導重要的生物學過程。盡管多糖的經典定位和功能已較為明確，但它們在細胞核內的存在及其潛在作用仍不清楚。
2026 年 4 月 28 日，中山大學中山醫學院丁俊軍團隊聯合西北大學孫士生團隊、中山大學藥學院毛洋團隊，在 Nature 子刊Nature Cell Biology上發表了題為：Nuclear N?glycosylation maintains H3K9me3 heterochromatin and genomic stability 的研究論文。
該研究首次報道了多糖鏈位于細胞核內并且維持 H3K9me3 異染色質和基因組穩定性，改寫了“多糖鏈不存在細胞核內”的傳統認識，開辟了多糖表觀遺傳學方向。
在這項新研究中，研究團隊證明，N-糖鏈（一種多糖）可修飾內核膜蛋白，并廣泛存在于多種細胞類型的細胞核中——這種修飾被稱為N-糖基化修飾（N-glycosylation）。N-糖基化在富含 H3K9me3 標記和長散在核元件-1（LINE-1）逆轉錄轉座子的染色質區域中富集。抑制N-糖基化或突變內核膜蛋白的N-糖基化位點，均會下調核纖層相關結構域內的 H3K9me3 水平，并導致基因組不穩定。
從機制上來說，N-糖基化修飾調控組蛋白 H3K9 甲基轉移酶 SETDB1 與內核膜蛋白之間的相互作用，促進了 SETDB1 與內核膜的結合，從而維持 H3K9me3 修飾。此外，研究團隊還發現，內質網中經典的 N-糖鏈生物合成機制參與了內核膜蛋白的 N-糖基化修飾。
細胞核內的 N-糖基化修飾，維持 H3K9me3 異染色質和基因組穩定性
總的來說，這些發現揭示了多糖此前未被認識的細胞核功能，拓寬了我們對超越其傳統亞細胞分布和功能譜系的理解。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41556-026-01941-9
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