FIGHTING-3研究首次證實洛塞那肽vs其他GLP-1RAs降低MACE風險療效更優或相當

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2026年3月25~28日舉行的歐洲內科學大會（ECIM 2026）上，聚乙二醇洛塞那肽（以下簡稱“洛塞那肽”）的兩項大規模真實世界研究——FIGHTING-2 與 FIGHTING-3 同步亮相，分別比較了洛塞那肽與二肽基肽酶-4抑制劑（DPP4i）和其他胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）類藥物在2型糖尿病（T2DM）患者中的心血管獲益[1,2]。

其中，FIGHTING-3 研究首次頭對頭比較了洛塞那肽與司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽在真實世界中的心血管結局，結果顯示洛塞那肽在降低主要不良心血管事件（3P-MACE）方面相較對照組表現更優，尤其在降低非致死性卒中與心衰住院風險方面展現出優勢[1]。

FIGHTING-3研究設計

FIGHTING-3是一項多中心、回顧性、真實世界研究，從天津醫療健康數據平臺（覆蓋中國82家醫院）提取接受洛塞那肽或其他GLP-1RAs治療、且患有心血管疾病（CVD）或有心血管危險因素的T2DM患者數據。采用傾向性評分匹配平衡協變量，包括年齡、性別、糖尿病病程、CVD病史、血脂異常、高血壓、腎臟疾病、基線鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLT-2i）使用情況、抗高血壓藥物及降脂藥物使用情況。

最終，洛塞那肽分別與司美格魯肽（N=1978）、利拉魯肽（N=1955）和度拉糖肽（N=1847）進行1:1匹配，中位隨訪時間分別為29.50個月，22.97個月，30.36個月，27.50個月。研究主要終點：3P-MACE（全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）。

▌洛塞那肽 vs 司美格魯肽顯著降低3P-MACE風險38%

相比司美格魯肽，洛塞那肽顯著降低3P-MACE風險38%（HR=0.62,P=0.025），且主要歸功于非致死性卒中風險的顯著下降（HR=0.53,P=0.011）（圖1），全因死亡（HR=1.59，P=0.686）和非致死性心肌梗死（HR=1.08，P=0.863）的風險兩組無顯著差異。

此外，兩組在冠狀動脈血運重建和不穩定型心絞痛住院方面的風險也無顯著差異（均P＞0.05），但值得注意的是，洛塞那肽組的心衰住院風險顯著降低65%（HR=0.35,P=0.011）（圖1）。

圖1. 洛塞那肽和司美格魯肽組的部分心血管結局比較

▌洛塞那肽 vs 利拉魯肽顯著降低3P-MACE風險53%，心衰住院風險下降尤為突出

洛塞那肽在與利拉魯肽的比較中表現出更強的優勢：3P-MACE風險顯著降低53%（HR=0.47,P<0.001）。其中，全因死亡風險顯著降低85%（HR=0.15,P=0.012），非致死性卒中風險顯著降低51%（HR=0.49,P=0.003）（圖2），非致死性心肌梗死風險也呈現下降趨勢，但無統計學顯著差異（HR=0.72，P=0.381）。

洛塞那肽在降低心衰住院風險方面表現突出，相比利拉魯肽組顯著降低該風險高達80%（HR=0.20,P<0.001）（圖2）；冠狀動脈血運重建（HR=0.66，P=0.063）和不穩定型心絞痛住院（HR=0.78，P=0.159）風險也有降低的趨勢，但未達到統計學顯著差異。

圖2. 洛塞那肽和利拉魯肽組的部分心血管結局比較

▌洛塞那肽 vs 度拉糖肽3P-MACE風險亦呈下降趨勢

與度拉糖肽相比，洛塞那肽也呈現出降低3P-MACE風險的趨勢，但未達統計學顯著差異（HR=0.69,P=0.087）。兩組在上述其他心血管結局指標上均表現相當（均P＞0.05）（圖3）。

圖3. 洛塞那肽和度拉糖肽組的部分心血管結局比較
（注：5P-MACE是在3P-MACE基礎上增加因心力衰竭住院和冠狀動脈血運重建）

【討論與總結】

FIGHTING-3研究首次頭對頭比較了洛塞那肽與司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽三種臨床廣泛使用的GLP-1受體激動劑在真實世界中的心血管結局，結果顯示洛塞那肽在降低3P-MACE風險方面優于部分對照藥物，尤其在降低非致死性卒中與心衰住院風險方面展現出顯著優勢。這與既往的大型真實世界研究（FLYING研究、FIGHTING-2研究）結果一致：

首個針對中國人群的GLP-1RA心血管結局大型真實世界研究（FLYING研究）共納入12341例有心血管疾病或相關危險因素的T2DM患者，研究表明，相比非腸促胰島素降糖藥對照組（除外GLP-1RA與DPP-4i），中位隨訪4年后，洛塞那肽組的3P-MACE風險顯著降低32%（HR 0.68，P=0.019），且這種心血管獲益主要表現為非致死性卒中風險的顯著下降（HR 0.63，P=0.041）[3]。

FIGHTING-2研究則進一步將洛塞那肽與DPP-4i進行頭對頭比較，兩組各納入1,972例伴有心血管疾病或高危因素的T2DM患者。結果顯示，洛塞那肽組3P-MACE風險較DPP-4i組顯著降低42%（HR=0.58，P=0.007），其中非致死性卒中風險顯著降低48%（P=0.006），全因死亡率也呈下降趨勢（HR=0.29，P=0.099）。尤為值得關注的是，洛塞那肽組心衰住院風險顯著降低68%（HR=0.32，P=0.003）。這一結果與FIGHTING-3研究中洛塞那肽相比司美格魯肽/利拉魯肽在降低心衰住院風險方面的突出表現高度一致，進一步強化了洛塞那肽在心力衰竭保護方面的獨特優勢[2]。

從臨床實踐角度看，FIGHTING-3的發現具有重要的現實意義。中國是卒中高發國家，T2DM患者卒中風險較非糖尿病人群顯著升高，而心衰同樣是中國T2DM患者常見的合并癥之一，且預后較差。既往部分GLP-1RA的CVOT研究在卒中或心衰住院方面未獲得陽性結果[4,5]，而洛塞那肽在這兩個終點上的一致性優勢，使其在中國人群中具有重要的臨床價值。此外，洛塞那肽周制劑的使用便捷性也有助于提高患者長期治療依從性，從而更好地實現心血管獲益。

綜合FIGHTING-2、FIGHTING-3及FLYING三項真實世界研究，洛塞那肽在不同對照背景下均展現出穩健的心血管獲益，尤其在非致死性卒中、全因死亡及因心衰住院風險方面表現突出。與DPP-4i相比，洛塞那肽通過GLP-1受體介導的多重代謝調節作用，實現更優的血糖、體重及心血管綜合管理；與其他GLP-1受體激動劑相比，洛塞那肽在關鍵心血管終點上顯示出更優或相當的保護效應，提示其在不同GLP-1RA類藥物中具有差異化的臨床價值。這些發現為臨床醫生在制定個體化降糖治療方案時提供了新的循證依據，尤其對于合并卒中或心衰高風險的中國T2DM患者。

專家簡介

鄒大進教授

• 上海交通大學醫學院附屬同仁醫院主任醫師，博士生導師
  

• 同濟大學醫學院肥胖研究所名譽所長
  

• 2017年首屆國之名醫
  

• 中國醫師協會內分泌代謝醫師分會第一至第四屆副會長
  

• 中國醫師協會肥胖專業委員會首任主任委員，主編《實用肥胖病學》
  

• 中華醫學會第六、七、八屆糖尿病學分會副主任委員
  

• 中華醫學會糖尿病學分會肥胖學組首任組長
  

• 上海市醫學會糖尿病學會名譽主任委員
  

• 上海市醫師協會第一，二屆內分泌代謝醫師分會副主任委員
  

• 《中華糖尿病雜志》第二、第三屆副主編，《上海醫學》第六屆副主編
  

• 獲得：軍隊科技進步二等獎、軍隊醫療成果二等獎等。
  

• 學術：SCi論著（總IF 83分），主持與主筆撰寫《逆轉2型糖尿病專家共識》、《二甲雙胍為基礎的固定復方治療2型糖尿病專家共識》
  

• 提出2型糖尿病6個亞型分類（鄒氏分型法）及精準治療策略
  

• 曾任：第二軍醫大學長海醫院內分泌科主任（1999-2013）
  

• 專業特長：肥胖相關并發癥和2型糖尿病逆轉，各種內分泌疑難病的診治。

參考文獻：

[1].Hong Wu,et al. Real-World Comparison Of Loxenatide Versus Other GLP-1RAs On Major Adverse Cardiovascular Events In Patients With Type 2 Diabetes: A Multicenter Cohort Study (FIGHTING-3).ECIM 2026. Abstract No.0635.
[2].Xuefeng Yu, et al. Real-World Comparison Of The Effects Of Loxenatide Versus DPP4i On Major Adverse Cardiovascular Events In Patients With Type 2 Diabetes: A Multicenter Cohort Study (FIGHTING-2).ECIM 2026.Abstract No.0633.
[3].Li J, et al. Once-weekly glucagon-like peptide receptor agonist polyethylene glycol loxenatide protects against major adverse cardiovascular events in patients with type 2 diabetes: a multicenter ambispective cohort study (FLYING trial). MedComm (2020). 2025 Feb 13;6(2):e70094.
[4].Marso SP, et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22.
[5].Gerstein HC, et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):121-130.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”