上海
近日，上海市楊浦區中心醫院臨床研究與轉化醫學中心戚大石研究員在國際學術期刊《美國國家科學院院刊》（PNAS）發表研究論文《Cell-type-resolved transcriptomic landscape of human focal cortical dysplasia》。
研究首次從單細胞層面系統揭示了難治性癲癇相關腦微環境異常機制，為精準診斷和靶向治療提供了新的研究方向。
局灶性皮層發育不良（Focal Cortical Dysplasia，FCD）是兒童和青少年難治性癲癇的重要病因之一。長期以來，研究普遍認為癲癇主要由神經元異常放電引起，但其背后的復雜病理機制仍未完全闡明。
本研究聚焦難治性癲癇關鍵病因，利用單核RNA測序（snRNA-seq）技術，對34例FCD患者病灶及周圍腦組織進行了系統分析，共獲得487,286個高質量細胞核數據，構建了目前國際上較大規模的人類FCD單細胞轉錄組數據集之一。
研究發現，除神經元異常外，星形膠質細胞、血管內皮細胞及血管平滑肌細胞等非神經元細胞同樣存在明顯異常，并伴隨炎癥、代謝重編程及低氧相關通路激活。
進一步研究顯示，FCD病灶區域存在腦血流下降、局部代謝異常以及腦血管結構改變，提示腦血管與局部微環境失衡可能共同參與癲癇發生發展。
研究揭示了難治性癲癇的多細胞協同異常機制。研究團隊提出，難治性癲癇并不僅僅是“神經元疾病”，而可能是由神經元、膠質細胞與腦血管系統共同參與的腦微環境異常疾病。具體表現為：
抑制性中間神經元和深層投射神經元出現顯著轉錄改變；
星形膠質細胞炎癥與低氧相關通路明顯激活；
血管內皮細胞存在低氧及功能異常相關改變。
此外，研究還發現了不同FCD亞型的潛在分子標志物，為未來精準分型和個體化治療提供了新的理論依據。
該研究系統揭示了難治性癲癇中神經元、膠質細胞與腦血管協同異常的腦微環境機制，為理解癲癇發生發展提供了新的視角。
從臨床來看，目前FCD患者治療仍以手術切除或病灶電凝等外科干預為主，現有抗癲癇藥物則主要針對神經元異常放電進行控制。本研究提示，未來或可從腦血管功能、代謝異常及低氧微環境等方面探索新的治療策略，為難治性癲癇精準干預提供新的方向。
編輯：熊乙
資料：區衛健委
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