腦部疾病與心臟疾病具有重疊的風(fēng)險(xiǎn)因素,且常同時(shí)發(fā)生。2026年3月,加拿大心血管統(tǒng)一國家指南工作組(C-CHANGE)制定了腦心共病管理臨床實(shí)踐指南,發(fā)表在《Canadian Medical Association Journal》(IF=11.3)上。指南基于神經(jīng)病學(xué)和精神健康領(lǐng)域的文獻(xiàn)證據(jù),為管理腦心共病的臨床醫(yī)師提供具體建議。
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原文鏈接:https://www.cmaj.ca/content/198/12/E425
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篩查
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房顫與認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)
建議對(duì)房顫患者進(jìn)行篩查,使用經(jīng)過驗(yàn)證的篩查工具,識(shí)別存在認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)的人群。(證據(jù)等級(jí),2A;推薦強(qiáng)度,B)
多項(xiàng)前瞻性和回顧性研究已探討了房顫與認(rèn)知障礙及癡呆之間的關(guān)系。一項(xiàng)針對(duì)前瞻性研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和網(wǎng)絡(luò)Meta分析納入15項(xiàng)研究,2,822,974名患者,在調(diào)整心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素后,普通人群中房顫患者發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加了39%(隨訪3.8-25年:風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 1.39,95%CI 1.25至1.53;I2=90.3%);而在卒中后隊(duì)列(6項(xiàng)研究;2009名患者)中,認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)增加了2.70倍(隨訪0.25-3.78年:調(diào)整后比值比[OR] 2.70,95%CI 1.66至3.74;I2=0.0%)。
證據(jù)表明,房顫與各類血管性認(rèn)知障礙(全因癡呆、阿爾茨海默病和血管性癡呆)均存在關(guān)聯(lián),而且可能會(huì)增加早發(fā)性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。
一項(xiàng)針對(duì)6項(xiàng)研究的匯總分析顯示,房顫患者發(fā)生早發(fā)性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加,其中70歲以下患者的匯總相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)[RR]為1.50(95%CI 1.00至2.26;I2=57%),65歲以下患者為1.06(95%CI 0.55至2.06;I2=99.6%)。一項(xiàng)使用英國生物銀行(UKB)數(shù)據(jù)的前瞻性隊(duì)列顯示,房顫發(fā)病年齡每年輕10歲,發(fā)生全因癡呆(調(diào)整HR 1.23,95%CI 1.16-1.32)、阿爾茨海默病(調(diào)整HR 1.27,95%CI 1.13-1.42)和血管性癡呆(調(diào)整HR 1.35,95%CI 1.20-1.51)的風(fēng)險(xiǎn)增加。進(jìn)行傾向性評(píng)分匹配后,就全因癡呆而言,65歲以下房顫患者風(fēng)險(xiǎn)最高(調(diào)整HR 1.82,95%CI 1.54至2.15),其次是65-74歲(調(diào)整HR 1.47,95%CI 1.31至1.65),及75歲及以上(調(diào)整HR 1.11,95%CI 0.96至1.28)。阿爾茨海默病和血管性癡呆結(jié)果與之相似。
本推薦意見的證據(jù)質(zhì)量為中等至高等。多項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列研究和Meta分析的結(jié)果一致,且偏倚極小。目前尚缺乏針對(duì)腦心共病驗(yàn)證的篩查工具。
冠狀動(dòng)脈疾病與抑郁癥
建議對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病患者進(jìn)行篩查,使用經(jīng)過驗(yàn)證的篩查工具進(jìn)行抑郁癥篩查。(證據(jù)等級(jí),1B;推薦強(qiáng)度,B)
多項(xiàng)觀察性研究已檢驗(yàn)了冠狀動(dòng)脈疾病患者抑郁篩查工具的準(zhǔn)確性。一項(xiàng)針對(duì)6項(xiàng)觀察性研究,共納入1755名急性冠脈綜合征患者的系統(tǒng)綜述顯示,不同工具的篩查靈敏度和特異度均較高。針對(duì)貝克抑郁量表II(BDI-II)的研究(使用≥14分作為臨界值)報(bào)告,靈敏度估計(jì)值在83%-91%,特異度74%-88%。
一項(xiàng)范圍綜述涵蓋51項(xiàng)研究,納入21,790名參與者,報(bào)告顯示,最常用的抑郁篩查工具為醫(yī)院焦慮抑郁量表(HADS)、BDI-II和患者健康問卷(PHQ),但這些篩查工具在整合到心臟照護(hù)和臨床路徑中的方式上存在不一致;急性冠脈綜合征指南在確定最佳篩查工具上也存在不一致。由于這是一項(xiàng)范圍綜述和敘述性綜述,該綜述的證據(jù)等級(jí)被降級(jí)。
中等至高等證據(jù)支持使用抑郁篩查工具。
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治療
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冠狀動(dòng)脈疾病與抑郁癥
對(duì)于冠狀動(dòng)脈疾病患者,若確診抑郁癥,推薦使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)開始治療(證據(jù)等級(jí)1A;推薦強(qiáng)度A);或者根據(jù)病情嚴(yán)重程度,采用其他基于證據(jù)的治療方法,如認(rèn)知行為療法。(證據(jù)等級(jí)1B;推薦強(qiáng)度C)
該推薦意見主要基于一項(xiàng)針對(duì)33項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs)的網(wǎng)絡(luò)Meta分析,在冠狀動(dòng)脈疾病合并抑郁癥狀患者中比較抑郁治療和不接受治療或常規(guī)治療,抑郁治療包括藥物治療、心理治療、藥物與心理聯(lián)合治療、運(yùn)動(dòng)、協(xié)同照護(hù)。其中24項(xiàng)研究提供了8-26周的抑郁療效估計(jì)值。標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)負(fù)值表示更好的治療效果。
分析發(fā)現(xiàn),8周時(shí),抗抑郁藥(主要為SSRIs)較安慰劑和常規(guī)治療顯示出最佳療效證據(jù),SMD分別為?0.28(95%CI ?0.52至?0.03)和?0.78(95%CI ?1.27至?0.29),與包括積極治療和無效治療的綜合對(duì)照組相比,抗抑郁藥可能也具有更優(yōu)療效(SMD ?0.33,95%CI ?0.69至0.40)。在26周時(shí),研究發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥相比安慰劑(SMD?0.50,95%CI ?0.69至?0.32)、常規(guī)治療(SMD?1.57,95%CI ?2.57至?0.58)和治療對(duì)照(SMD ?1.43,95%CI ?2.48至?0.39)均有效。認(rèn)知行為療法降低了抑郁評(píng)分(SMD?0.48,95%CI ?0.73至?0.23)。對(duì)于次要結(jié)局(抑郁癥狀組間差異的變化、死亡率),結(jié)果大多偏向抗抑郁藥物治療。
有中等至高等證據(jù)表明SSRIs可改善抑郁癥狀,中等證據(jù)表明認(rèn)知行為療法有效;但抑郁治療能否直接改善心血管結(jié)局的證據(jù)并不明確。
高血壓與認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)
對(duì)于收縮壓在130mmHg-180mmHg,且心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的患者,建議接受強(qiáng)化降壓治療,使血壓降至<120mmHg,以降低認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)。心血管風(fēng)險(xiǎn)增加定義為患有臨床或亞臨床心血管疾病、慢性腎臟病、Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分≥15%或年齡≥75歲。(證據(jù)等級(jí)1B;推薦強(qiáng)度A)
該推薦意見的證據(jù)基于多項(xiàng)Meta分析、大型高質(zhì)量RCTs和前瞻性隊(duì)列研究。證據(jù)強(qiáng)度最高的是一項(xiàng)包含5項(xiàng)RCTs的個(gè)體水平的匯總分析,納入了來自20個(gè)國家,28,008名收縮壓>160mmHg或伴有風(fēng)險(xiǎn)因素(即2型糖尿病、卒中)的成年人。多層Logistic回歸分析顯示,降壓治療可降低癡呆發(fā)病可能,調(diào)整OR 為0.87(95%CI 0.75至0.99),作者指出,研究是支持降壓治療(與安慰劑相比)的最高級(jí)別證據(jù)(即1級(jí)證據(jù))。
SPRINT MIND試驗(yàn)納入9361名血壓升高成年參與者,隨機(jī)分配至降壓目標(biāo)為強(qiáng)化組,即<120mmHg和標(biāo)準(zhǔn)組,即<140mmHg,主要結(jié)局為可能的癡呆。中位隨訪5.11年,結(jié)果顯示可能的癡呆風(fēng)險(xiǎn)沒有增加;但強(qiáng)化血壓控制顯著降低次要結(jié)局風(fēng)險(xiǎn),包括輕度認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)(HR 0.81,95%CI 0.69至0.95)和輕度認(rèn)知障礙或可能癡呆的復(fù)合發(fā)生率(HR 0.85,95%CI 0.74至0.97)。
該推薦未考量的一項(xiàng)中國農(nóng)村高血壓控制項(xiàng)目(CRHCP-3),納入14,541名高血壓成年患者,隨機(jī)分配至常規(guī)治療組、干預(yù)組(治療目標(biāo)為收縮壓<130mmHg且舒張壓<80mmHg),平均隨訪48個(gè)月,主要結(jié)局全因癡呆的風(fēng)險(xiǎn)降低(RR 0.85,95%CI 0.76至0.95;需治療人數(shù)為123)。
中等至高等證據(jù)支持降壓治療可降低認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)。盡管網(wǎng)絡(luò)Meta分析顯示了強(qiáng)有力(1級(jí))的證據(jù),但SPRINTMIND試驗(yàn)被提前終止,且Meta分析顯示的效應(yīng)量一致但較小。
血脂異常與卒中或心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)
對(duì)于低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平高于1.8mmol/L的冠狀動(dòng)脈疾病患者,建議接受強(qiáng)化治療以使LDL-C達(dá)標(biāo),從而預(yù)防卒中并降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。(證據(jù)等級(jí)1A;推薦強(qiáng)度A)
對(duì)于急性冠脈綜合征患者,一項(xiàng)Meta分析(5項(xiàng)RCTs,39,612名參與者)顯示,與標(biāo)準(zhǔn)他汀治療相比,接受強(qiáng)化他汀治療的患者卒中風(fēng)險(xiǎn)降低14%(RR 0.86,95%CI 0.76至0.98);另一項(xiàng)Meta分析(11項(xiàng)試驗(yàn),24,732名患者)顯示,前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑(PCSK9i)顯著降低卒中(OR 0.71,95%CI 0.52至0.98)和心梗風(fēng)險(xiǎn)(OR 0.87,95%CI 0.78至0.97),作者推薦將PCSK9i藥物作為一種優(yōu)選治療策略。
ODYSSEY OUTCOMES試驗(yàn)和FOURIER試驗(yàn)是兩項(xiàng)規(guī)模最大的PCSK9i試驗(yàn),均證明PCSK9i治療顯著降低了動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病患者的卒中風(fēng)險(xiǎn),F(xiàn)OURIER試驗(yàn)中,卒中HR 為0.79(95%CI 0.66至0.95);ODYSSEY試驗(yàn)中,致死或非致死缺血性卒中的HR 為0.73(95%CI 0.57至0.93)。一項(xiàng)Meta分析,納入包含這些試驗(yàn)在內(nèi)的11項(xiàng)RCTs(大多為冠狀動(dòng)脈疾病患者的二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)),分析報(bào)告達(dá)到LDL-C<1.8mmol/L與缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著降低相關(guān)(RR 0.77,95%CI 0.69至0.85)。
對(duì)于LDL-C水平高于1.8mmol/L的卒中患者,建議接受強(qiáng)化治療以使LDL-C達(dá)標(biāo),從而降低主要心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。(證據(jù)等級(jí)1B;推薦強(qiáng)度B)
對(duì)于卒中患者,SPARCL試驗(yàn)納入4731名1-6個(gè)月前發(fā)生過卒中或短暫性腦缺血發(fā)作、LDL-C 2.6-4.9mmol/L、無已知冠狀動(dòng)脈疾病的參與者,觀察接受高劑量阿托伐他汀治療的患者心血管風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,包括急性冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)(HR 0.65,95%CI 0.50至0.84)、血運(yùn)重建需求(HR 0.55,95%CI 0.43至0.72)和非致死性心梗風(fēng)險(xiǎn)(HR 0.51,95%CI 0.35至0.74)。他汀治療組平均LDL-C達(dá)到約1.9mmol/L。SPARCL試驗(yàn)的事后分析表明,與LDL-C維持在≧2.6mmol/L相比,LDL-C<1.8mmol/L的患者發(fā)生主要冠脈事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著更低(HR 0.64,95%CI 0.45至0.91)。
平行分組試驗(yàn)“Treat Stroke to Target”納入2860名3個(gè)月內(nèi)發(fā)生缺血性卒中或15天內(nèi)短暫性腦缺血發(fā)作的患者,隨機(jī)分配至LDL-C低目標(biāo)組(<1.8mmol/L)或高目標(biāo)組(2.3-2.8mmol/L)。復(fù)合主要結(jié)局為主要心血管事件,包括缺血性卒中、心梗、導(dǎo)致緊急冠脈或頸動(dòng)脈血運(yùn)重建的新癥狀,或心血管死亡。基線平均LDL-C水平為3.5mmol/L,低目標(biāo)組達(dá)到的平均LDL-C水平為1.7mmol/L,高目標(biāo)組為2.5mmol/L。低目標(biāo)組患者發(fā)生主要心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)較低(HR 0.78,95%CI 0.61至0.98)。
高質(zhì)量證據(jù)支持使用降脂治療降低卒中和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。
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疫苗接種
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流感疫苗
建議所有人群常規(guī)接種流感疫苗,尤其是65歲以上人群,以降低心血管死亡和卒中風(fēng)險(xiǎn)(證據(jù)等級(jí)2A;推薦強(qiáng)度C),還可能降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)(證據(jù)等級(jí)3;推薦強(qiáng)度C)。
肺炎球菌疫苗
建議所有人群常規(guī)接種肺炎球菌疫苗,尤其是65歲以上人群,以降低心梗和卒中風(fēng)險(xiǎn)。(證據(jù)等級(jí)2A;推薦強(qiáng)度B)
帶狀皰疹疫苗
建議所有人群常規(guī)接種帶狀皰疹疫苗,尤其是65歲以上人群,以降低心梗和卒中風(fēng)險(xiǎn)(證據(jù)等級(jí)2A;推薦強(qiáng)度B),還可能降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)(證據(jù)等級(jí)3;推薦強(qiáng)度C)。
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共同決策
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對(duì)于腦心疾病患者或高危人群,建議臨床醫(yī)生在就診前、就診期間使用循證決策輔助工具,幫助患者積極參與治療決策,從而促進(jìn)醫(yī)患共同決策。(證據(jù)等級(jí)1A;推薦強(qiáng)度B)
參考文獻(xiàn):CMAJ.2026 Mar 29; 198(12): E425-E439. doi:10.1503/cmaj.251137.
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