河南
洪武十五年（1382年）八月，馬皇后病逝，享年51歲。這消息在宮廷與朝堂間炸開。中年朱重八失去了白月光，而徐達、劉伯溫等開國功臣的最強保護傘直接沒了。
為什么說馬皇后是開國功臣的最強保護傘？因為她就是有這個實力。
馬皇后自嫁給朱元璋后，她不僅是朱元璋的賢內助，更是大明眾多功臣心中的定海神針。馬皇后憑借智慧與仁愛，在朱元璋欲殺大臣時多次勸阻，成功保護了劉伯溫、李文忠、宋濂等眾多功臣免遭殺戮，更挽救了無數忠良之士的性命。
劉伯溫是朱元璋的重要謀士，被后世譽為能比肩諸葛亮的人物。然而，隨著朱元璋統治的穩固，他對劉伯溫的猜忌也日益加深。他與胡惟庸關系緊張，為了自保告老還鄉。在此期間，是馬皇后吹枕頭風，他才得以回老家。但不幸的是，他依然被欺凌，洪武八年他憂憤而死。
李文忠是朱元璋的親外甥。他看不下去朱元璋濫殺無辜，多次上書直言勸諫，結果引來了皇帝的憤怒。朱元璋幾乎在憤怒中拔劍斬殺李文忠，但幸得馬皇后勸阻他最終決定赦免李文忠的死罪，只是讓他免去官職，好好反省。而李文忠心理壓力過大，突然死亡。
宋濂教導太子朱標多年，盡心盡力，堪稱帝師。然而，天有不測風云，宋濂的孫子宋慎卷入了一場謀反案。朱元璋得知后，龍顏大怒，下令要將宋濂滿門抄斬。
馬皇后緩緩說道：“妾身是在為宋先生祈福啊。宋先生教導太子多年，沒有功勞也有苦勞，如今他犯下大錯，妾身只求陛下能網開一面，饒他一命。”朱元璋聽后，雖心中仍有怒氣，但面對馬皇后的苦苦哀求，最終，宋濂被免去死罪，流放茂州。
郭景祥是和州參軍，有人告發他的兒子手持長矛想要殺他。朱元璋聞聽此言，火冒三丈，立即傳旨捕殺郭景祥的兒子。馬皇后進諫說，郭景祥就這么一個獨生兒子，他怎么會有殺父行為呢？傳言或許是造謠中傷。退一步想，就算他兒子不孝，但并未產生殺父惡果。如果因此誅殺此子，不僅于法不妥，而且令郭景祥老年絕戶失養，命運更為悲慘。朱元璋聽了覺得有理，就追回圣旨，命人調查。后來查明郭子殺父之事，確是誤傳。
然而，命運卻如此殘酷。馬皇后終究還是沒能戰勝病魔。在她臨終之際，馬皇后對朱元璋說道：“陛下，臣妾走后，望陛下能善待功臣，不要濫殺無辜。他們為大明立下了汗馬功勞，應得到應有的尊重與厚待。”
馬皇后駕崩的消息傳出后，朝堂上一片哀嚎。大臣們紛紛跪在宮門外，失聲痛哭。宋濂不顧年邁體弱，從流放之地趕回京城，只為送馬皇后最后一程。他跪在馬皇后的靈前，老淚縱橫地說道：“皇后娘娘，您是大明的恩人，是臣的救命恩人啊！若沒有您，臣早已命喪黃泉。”
馬皇后生前對朱元璋的勸諫和輔佐，對明朝初期的政治穩定起到了重要作用。
她去世后，朱元璋舉起了屠刀。老朱通過“胡惟庸案”和“藍玉案”等大獄，誅殺了數萬名功臣及其家屬，其中包括李善長、陸仲亨、唐勝宗、費聚等開國元勛，以及藍玉等名將。這些案件牽連甚廣，株連被殺的功臣及其家屬共計達三萬余人。
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