比起維生素C、D、E這些家喻戶曉的品類，維生素大軍中，還有一個總是被我們忽略，但實際非常重要的潛力股，它就是我們既熟悉又陌生的維生素K。

是的！最近，一項發表于衰老領域權威期刊《Aging Cell》的研究發現[1]，維生素k2還暗含延壽潛力！只需要極低濃度的一點點維生素K2，就能打開細胞最核心的長壽調控網絡，不僅讓線蟲的壽命延長10%，還使其各項生理機能都重返年輕態！

一直以來，維生素K2在大家的眼里都是公認的骨骼、血管營養素。上世紀30年代，科學家從它“幫助凝血”的神奇作用中首次發現了它的存在。后來人們發現，它還有讓鈣精準沉積到骨骼中這種“引鈣入骨”神奇功效[2]。

不僅如此，它還能夠清理血管，靠著激活基質Gla蛋白，防止鈣質沉積在血管壁導致硬化，守護我們的心血管健康；還能保護神經細胞、牙釉質、維持皮膚彈性蛋白的合成等等等等[2]。

一直以來，它正如維生素的名字，一直不求名求利，兢兢業業、默默無聞地維持著身體的基礎運轉。但現在，它也有了抗衰界的一席之地。

為了挖掘維生素K2的潛力，研究者們選擇了壽命相對短（幾十天）、基因與人類高度同源，相對更好觀察和操作的秀麗隱桿線蟲，給它們喂食了不同濃度的維生素K2。

他們發現，當維生素K2的濃度在5μM時，對線蟲來說正好達到了“完美”的延壽效果，這群線蟲的中位生存期和最大壽命均被顯著延長了約10%。

圖注：維生素K2對線蟲壽命的影響

上述維生素K2延長壽命的顯著效果固然令研究者（和派派）十分興奮，但想要真正衡量抗衰老的效果，最終還是要看身體機能有無改善，也就是健康壽命。

于是研究者趁熱打鐵，觀察了補充適當劑量（5μM）維生素K2的這些線蟲身體各項機能的變化。

• 身手矯健、吃嘛嘛香

生命在于折騰，而線蟲的身體扭動次數就可以被當做判斷活力的指標。一般，進入暮年的線蟲會變得更不愛動，但研究者發現，那些補充了小劑量維生素K2的老年線蟲，身手依然矯捷。

圖注：5μM維生素K2組（橙色）的身體彎曲頻率等活力指標顯著高于藍色對照組

不僅如此，它們控制進食的咽部泵動頻率也極其強勁，干飯能力強，身體運轉所需的物質就更加充足~

圖注：補充了5μM維生素K2的老年線蟲咽部泵動頻率更好

• 腸道更穩固

經過歲月摧殘，我們人類的腸道黏膜細胞之間的縫隙會越來越不緊密，讓本該待在腸道里的細菌等物質漏進身體引發各種炎癥（也就是腸漏）。而這在線蟲身上也是一樣的。

于是，研究者們利用了一個頗為直觀的方法：給線蟲喂藍色染料，看它會不會從腸道泄露出來。結果，對照組的老年線蟲，藍色染料從腸子里“漏”遍了全身，而維生素K2組的線蟲腸道則守住了腸道的防線。

圖注：維生素K2顯著改善了年老線蟲的腸道完整性

• 身體更“干凈”

脂褐素，是細胞在代謝過程中不斷產生的、幾乎無法清除的垃圾色素，可以看做是“老年斑”。熒光顯微鏡下，衰老的線蟲腸道里堆滿了被染上熒光的脂褐素；而補充了維生素K2組的線蟲體內脂褐素的量明顯減少，十分干凈。

圖注：補充維生素K2的線蟲（右）脂褐素的熒光強度更淡

這些肉眼可見的變化著實讓人十分驚喜~可是，為什么區區5μM的維生素K2，就能讓本該衰老、無力的線蟲重獲青春活力？

看完活力滿滿的“高能量蟲”的一輩子，研究者想要深挖背后的具體分子機制，第一個要檢查的當然是既掌管能量的產出，又容易生產過量ROS的線粒體啦。

線蟲衰老與否的區別，的確在線粒體上展現得淋漓盡致：研究者們發現，衰老線蟲體內的部分線粒體因不堪重負而斷裂、碎片化，而5μM維生素K2組的線蟲們的線粒體則十分完好，連接、融合成了修長健康的管狀網絡，保證持續給細胞補充能量。

圖注：對照組（左側）老齡線蟲的線粒體斷裂成小碎片，而維生素K2組（右側）重新維持了健康的條索狀網絡

并且，這些補充了維生素K2的線蟲，體內的ATP顯著增加。接著，研究者檢測了代表損傷的ROS，在維生素K2的保護下，這些有害的活性氧自由基被清理得十分干凈。

圖注：補充維生素K2后，線蟲體內ATP水平顯著上升；代表氧化損傷的ROS自由基減少

正因如此，維生素K2才能在各種高溫應激、氧化應激的環境下依然讓線蟲活得更久、更強韌。

圖注：在強烈的氧化劑、極端高溫破壞下，攝入了維生素K2的線蟲存活率始終遠高于普通線蟲

深入基因層面，研究者檢測到，補充維生素K2的線蟲體內，有多個抗氧化基因（如sod-3、hsp-16.2）表達量顯著升高。

圖注：補充了維生素K2的線蟲，抗氧化、抗壓保護基因（sod-3與hsp-16.2）的表達被大幅激活

而這些抗氧化基因是否啟動表達，是由人類體內被譽為“長壽蛋白”的FOXO，在線蟲體內的對應蛋白——DAF-16來控制的[3]。它一旦被激活，它就會進入細胞核，啟動一系列抗氧化、抗應激和延長壽命的基因。

研究者觀察到，維生素K2使得大量DAF-16蛋白發生活化，從細胞質轉移到了細胞核內，開始“幫助”上述抗氧化基因的表達。

圖注：對照組中綠色熒光的DAF-16蛋白在細胞質中，而維生素K2組中的DAF-16蛋白聚集到細胞核內

從DAF-16開始，研究者繼續沿著這條信號向上游追溯，逐漸揭開了其“高能量”背后的信號機制：

研究發現，僅是這些微量的維生素K2，就能四兩撥千斤，大幅激活JNK-1/SIR-2.1/DAF-16整個通路。而整條通路中的每一個節點，都與壽命調控、健康維持和抗衰老應激響應有著千絲萬縷的關系。

簡單來說，JNK-1是細胞內負責感知環境壓力的關鍵蛋白；SIR-2.1則是哺乳動物“長壽蛋白”SIRT1的直系同源物，能夠調動細胞的代謝、修復能力；而上文介紹過的DAF-16能直接進入細胞核，開啟抗氧化、DNA修復和能量代謝相關的保護基因[4, 5]。

研究者觀察到，在維生素K2的作用下，調控DAF-16的SIR-2.1蛋白表達顯著提升了，還促進了JNK-1的磷酸化激活。

圖注：p-JNK（磷酸化JNK）和SIR-2.1的條帶在維生素K2干預后表達量增加

而當研究者分別在敲除線蟲體內的jnk-1、sir-2.1或daf-16的基因，讓它們不再表達，維生素K2帶來的上文中延長壽命、降低氧化應激的效果果然就消失了。

圖注：敲除關鍵基因后，生存曲線無明顯變化，壽命不再延長；自由基ROS水平不再降低

也就是說，維生素K2的的確確是通過激活JNK-1/SIR-2.1/DAF-16這條信號通路，才實現了抵抗氧化應激、延長壽命的效果。

看到這里，你可能會覺得維生素K2簡直是完美的抗衰老營養素。但話又說回來，研究者在最初的延壽實驗中，還發現了一個有趣的現象：

當濃度翻倍到了10μM時，維生素K2在線蟲體內誘發了劇烈的氧化應激，釋放了大量破壞性的自由基，最后不僅沒能延壽，還比對照組死得更早了。

圖注：灰紫線代表的10μM的高濃度曲線大幅下跌

這種現象其實并不陌生。想必各位抗衰愛好者都聽說過不少“吃苦受罪式”的抗衰方法，比如舉鐵、跑步、規律飲食、杜絕熬夜，以及各種冷凍艙、高低氧……或辛苦或危險，總之就是折騰自己。

而這些方法，本質上都是在人為地給身體制造一點小壓力，借助壓力強化的法則“以毒攻毒”，逼身體重振旗鼓，從而活得更久。而細胞一旦感知到這種低強度的毒性或壓力，就會開啟一系列的修復、防御機制。

不過，這種有些折騰的抗衰路線，最最關鍵的就是適量。勁使小了可能沒感覺，過頭了卻可有損害健康的風險。

所以，表面看起來是多多益善、人畜無害的“營養素”維生素K2，走的可能也是“低劑量延壽、高劑量折壽”的路子。

這個時候可能就有人問了：維生素K2到底該補多少？補多了真的會適得其反嗎？

如果純粹是為了抗衰老，目前確實還沒有一個官方推薦的專屬劑量。不過，我們可以參考現有臨床研究中，對人體骨骼和心血管健康有益的維生素K2劑量范圍。維生素K2有MK-7和MK-4兩種主要形態，市面上最常見的是MK-7亞型，一般為每天90~180μg[6]。

關于食補，因為維生素K2是由細菌合成的，因此維生素K2通常與發酵食品、動物產品有關。因此，納豆、奶酪、酸菜、發酵乳等一些發酵食物維生素K2的含量都很高。此外，雞胸、雞肝、蛋黃等也富含維生素K2。

至于安全性，美國國立衛生研究院（NIH）的膳食補充劑辦公室（ODS）明確指出：高劑量的維生素K1或K2目前未觀察到已知毒性[7]。也就是說，在人體層面，維生素K2至今沒有被證實有明確的“過量折壽”風險。

但是，這也并不代表著補充維生素K2就可以多多益善，實際上，許多臨床研究并未發現高劑量補充K2到底有什么額外的好處~

說到底，過猶不及、物極必反，不僅在維生素K2上成立，在我們了解到的幾乎所有抗衰老干預上也都成立。所以，找到適合自己的“剛剛好”可能更重要~

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