北京
活了117歲零168天的瑪麗亞·布蘭亞斯，一生穿越兩次世界大戰(zhàn)、1918年流感大流行、西班牙內(nèi)戰(zhàn)和新冠疫情。2024年她離世時(shí)，是這個(gè)星球上最長(zhǎng)壽的活人。現(xiàn)在，科學(xué)家把她從頭到腳扒了個(gè)遍，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一件極反常識(shí)的事：衰老和疾病，可能根本不是一回事。
這項(xiàng)由何塞普·卡雷拉斯白血病研究所Manel Esteller博士團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的研究，于《細(xì)胞報(bào)告醫(yī)學(xué)》發(fā)布。研究人員用血液、唾液、尿液和糞便樣本，對(duì)布蘭亞斯的基因組、蛋白質(zhì)組、表觀基因組、代謝組、轉(zhuǎn)錄組和微生物組做了全面分析。這是科學(xué)界對(duì)超級(jí)人瑞做過(guò)的最詳盡研究。
結(jié)果不是“她沒(méi)老”。恰恰相反，布蘭亞斯老得很標(biāo)準(zhǔn)。端粒短得不能再短，免疫系統(tǒng)帶著促炎特征，B淋巴細(xì)胞群體老化，還出現(xiàn)了克隆性造血——造血干細(xì)胞出現(xiàn)突變，通常關(guān)聯(lián)白血病、骨髓增生異常綜合征和心血管疾病。按教科書(shū)，這些指標(biāo)全指向高風(fēng)險(xiǎn)。但布蘭亞斯這輩子沒(méi)得過(guò)癌癥、癡呆癥或重大心血管病。
Esteller把這種現(xiàn)象叫作“迷人的二元性”：極端衰老信號(hào)和健康長(zhǎng)壽信號(hào)同時(shí)存在。這就好比一臺(tái)跑了百年的機(jī)器，所有零件都磨損到極限了，但運(yùn)轉(zhuǎn)依然平穩(wěn)。秘密在于另一邊——她的身體同時(shí)啟動(dòng)了一套保護(hù)機(jī)制。
研究人員挖出了幾個(gè)關(guān)鍵線(xiàn)索。第一，布蘭亞斯的基因組里攜帶稀有變異，關(guān)聯(lián)免疫功能、大腦健康、心臟保護(hù)和線(xiàn)粒體功能。第二，她的血脂代謝異常高效：極低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯極低，高密度脂蛋白膽固醇——俗稱(chēng)“好膽固醇”——很高。第三，她體內(nèi)炎癥水平低得驚人。這一點(diǎn)尤其重要，因?yàn)槁匝装Y被普遍視為衰老相關(guān)疾病的核心驅(qū)動(dòng)因素。
腸道菌群也給出另一條線(xiàn)索。布蘭亞斯腸道內(nèi)有益菌雙歧桿菌含量很高，這種菌通常與抗炎作用、健康代謝有關(guān)。關(guān)鍵是，這類(lèi)菌一般隨年齡增長(zhǎng)大幅減少，但在一些百歲老人和超級(jí)人瑞體內(nèi)反而保持高位。研究人員特意提到一個(gè)習(xí)慣：布蘭亞斯生命最后20年里，每天要吃三份酸奶。這個(gè)細(xì)節(jié)讓人很難不聯(lián)想，畢竟此前已有研究指向發(fā)酵乳制品對(duì)腸道菌群的積極影響。
這項(xiàng)研究的核心信號(hào)不是什么神奇抗衰藥方，而是把“衰老”和“病”解耦的思路。布蘭亞斯的細(xì)胞確實(shí)老了，甚至老得徹底，但她的生理系統(tǒng)用免疫調(diào)節(jié)、代謝效率和菌群平衡搭出了一個(gè)緩沖層。這套緩沖層沒(méi)能阻止衰老，但擋住了癌癥、癡呆和心血管病的侵襲。對(duì)于那些想活得長(zhǎng)又活得好的人，這個(gè)發(fā)現(xiàn)比任何單一抗衰補(bǔ)劑都值得琢磨。
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