學(xué)習(xí)騎自行車時,一開始總會搖搖晃晃,練上幾天就能穩(wěn)穩(wěn)當(dāng)當(dāng);鋼琴新手總是錯音不斷,而鋼琴家卻能精準彈出復(fù)雜的音階。這些現(xiàn)象的背后,其實是大腦運動皮層在發(fā)生神經(jīng)可塑性的變化。
然而,長期以來,科學(xué)家一直困惑:這種重塑究竟是運動皮層獨立完成的,還是僅僅在照搬上游腦區(qū)的指令?
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2026年6月2日,加州大學(xué)圣地亞哥分校的William J. Wright博士和Takaki Komiyama教授團隊在《Current Biology》上發(fā)表研究《Local plasticity underlies the reorganization of cortical circuit dynamics during motor learning》
研究發(fā)現(xiàn),初級運動皮層(M1)內(nèi)依賴 CaMKII 的局部可塑性,是運動學(xué)習(xí)中形成穩(wěn)定刻板動作、產(chǎn)生可重復(fù)神經(jīng)活動模式及可靠編碼運動信息的必要條件,而非被動繼承上游腦區(qū)的可塑性變化。
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動作是怎么從“手忙腳亂”變成“行云流水”的?
刻板動作:重復(fù)執(zhí)行同一動作時,動作軌跡、速度等特征越來越一致、標準化。
首先,研究人員設(shè)計了一個經(jīng)典的“聲音-壓桿”任務(wù),訓(xùn)練小鼠聽到聲音后壓桿,就能獲得獎勵。之后采用光遺傳學(xué)抑制技術(shù),在小鼠 M1 第 2/3 層神經(jīng)元中表達光控 CaMKII 抑制劑 paAIP2,訓(xùn)練時用藍光阻斷局部可塑性。
結(jié)果顯示,兩組小鼠的任務(wù)成功率和反應(yīng)時間無顯著差異,說明局部可塑性不影響學(xué)會任務(wù)本身。但對照組小鼠的動作隨訓(xùn)練變得越來越標準一致(即 “刻板化”),路徑更短更流暢;而實驗組小鼠動作始終雜亂。
因此, M1 局部可塑性是獲得熟練動作的關(guān)鍵。
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局部可塑性不改變運動相關(guān)神經(jīng)元的比例
為什么CaMKII被抑制后,動作就流暢不起來?科學(xué)家想知道,是負責(zé)運動的細胞數(shù)量變少了,還是它們之間的配合出了問題。
因此,研究人員采用在體雙光子鈣成像技術(shù),在訓(xùn)練早期(第 1 天)、中期(第 7 天)和晚期(第 14 天)追蹤同一群 M1 神經(jīng)元,將神經(jīng)元分為運動時激活、抑制和無反應(yīng)三類。結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩組小鼠中運動激活型神經(jīng)元的比例全程穩(wěn)定且無組間差異;運動抑制型神經(jīng)元比例在實驗組略低,但變化趨勢與對照組一致。
因此,局部可塑性不改變運動相關(guān)神經(jīng)元的身份,而是改變它們之間的協(xié)作方式。
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局部可塑性驅(qū)動可重復(fù)神經(jīng)活動和功能連接重組
功能連接指神經(jīng)元之間同步活動的程度,反映它們的協(xié)同工作能力。
研究人員計算發(fā)現(xiàn),對照組小鼠隨訓(xùn)練進展,單個神經(jīng)元和群體活動的試次間一致性顯著提高,說明神經(jīng)活動越來越穩(wěn)定可重復(fù);同時,運動相關(guān)神經(jīng)元之間的功能連接明顯增強。而實驗組小鼠的神經(jīng)活動一致性沒有提高,運動相關(guān)神經(jīng)元之間的連接反而減弱。
因此,局部可塑性通過增強功能相關(guān)神經(jīng)元的連接,讓它們配合更默契。
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局部可塑性提升 M1 對運動信息的編碼能力
研究人員采用支持向量回歸解碼技術(shù),用神經(jīng)元群體活動預(yù)測小鼠的壓桿軌跡。
結(jié)果顯示,對照組小鼠在訓(xùn)練中晚期,解碼準確率顯著高于早期,說明 M1 的神經(jīng)活動能越來越準確地代表實際運動;且運動軌跡越相似,對應(yīng)的神經(jīng)活動模式也越相似。而實驗組小鼠的解碼準確率全程沒有提升,即使相似的運動軌跡,神經(jīng)活動模式也差異很大。
因此,局部可塑性顯著提升了M1對運動信息的編碼效率和可靠性。
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一張圖看懂:大腦如何讓你的動作從“手忙腳亂”變“行云流水”?
訓(xùn)練初期
M1神經(jīng)元活動不協(xié)同,動作軌跡五花八門 → 動作不熟練
隨著練習(xí)
M1內(nèi)部CaMKII依賴的局部可塑性啟動 → 增強運動激活型神經(jīng)元之間的功能連接;提高每次執(zhí)行動作時神經(jīng)活動的一致性
最終效果
M1對運動軌跡的解碼準確率提升 → 動作變得穩(wěn)定、流暢、可重復(fù)
小編寄語:
該研究為腦卒中、帕金森病、脊髓損傷等運動障礙疾病的康復(fù)治療提供了全新靶點,提示通過藥物或神經(jīng)調(diào)控手段增強 M1 局部可塑性,可能顯著加速運動功能恢復(fù)。
同時也為腦機接口的運動解碼算法優(yōu)化提供了生物學(xué)依據(jù),有助于提升假肢的控制精度和流暢度。
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https://doi.org/10.1016/j.cub.2026.05.011
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