不受飲食、運動以及他汀類藥物的影響。目前醫學界公認的脂蛋白a水平達到125nmol/L（相當于50mg/dL）,是導致心血管風險升高的閾值，脂蛋白a超過這個值，心血管風險將顯著升高。

統計數據顯示，全球大約有20%到30%的人群處于脂蛋白a升高狀態，而這類人群，在傳統的高血壓，高血糖，低密度脂蛋白高等因素之外，更應該注意脂蛋白a帶來的額外心血管隱藏風險。

此次發表的新研究中，納入了710名從從未發生過心血管疾病，但心血管疾病風險屬于中高危的受試者，研究人員對這些受試者一一進行了冠脈CT血管造影檢查，此次檢查不但觀察了血管的整體狹窄程度，還引入了人工智能定量CT技術，采用AI算法，對受試者的3642個斑塊進行了逐一掃描和成分分析。

這項研究也是醫學史上首次在斑塊水平上探討脂蛋白a與動脈血管病變特征的直接關聯。

研究結果發現，脂蛋白a水平超過150nmol/L（約60mg/dL）時，受試者的非鈣化斑塊體積出現了顯著的增加，脂蛋白a水平超過150nmol/L（約60mg/dL）的受試者，其單個斑塊中平均非鈣化體積比脂蛋白a水平正常人群高出了14.6%。

經過多因素風險調整后，脂蛋白a每升高100nmol/L(約40mg/dL)，非鈣化斑塊的體積增加了6.0%。而脂蛋白a的升高與鈣化斑塊體積無顯著關聯性。

鈣化斑塊往往意味著哪些不易破裂，更穩定的斑塊類型，而非鈣化斑塊則屬于“軟斑塊”，這表明，脂蛋白a的升高，正在使那些風險更高，更容易破裂的軟斑塊體積進一步增大。

如果說非鈣化的軟斑塊是隱患，那么高危斑塊則是隨時可能破裂的“不定時炸彈”。所謂高危斑塊，指的是具有低密度和正向重構兩個特征的斑塊。所謂低密度，是指斑塊含有大量的低密度非鈣化成分，這意味著斑塊內部充滿了脆弱的壞死物質；而正向重構，則是指斑塊的成長并沒有向內擠壓血管腔，而是想血管壁外側隆起，這樣的變化雖然沒有造成血管腔的顯著狹窄，帶卻隨時可能會發生破裂。

研究發現，脂蛋白a超過150nmol/L（約60mg/dL）的人群中，高危斑塊的檢出率高達7.9倍，而脂蛋白a低水平人群中高危斑塊的檢出率為4.4%，在調整了血壓，血糖，吸煙等傳統風險因素后，脂蛋白a升高仍然使高危斑塊的風險升高了1.78倍到2.44倍！

而且這種高危斑塊的風險增加，與脂蛋白a的升高幅度呈現出了正向的相關性，相比于脂蛋白a 小于 125 nmol/L（約 50mg/dL）的人，脂蛋白a在125-174 nmol/L（約50-70 mg/dL）的人，高危斑塊的發生風險增加 49%，而脂蛋白a超過175nmol/L（約70 mg/dL）的人，高危斑塊風險則增加了76%！

在這項研究中，參與者中有近50%的人已經在接受他汀類藥物或其他降脂藥物的治療干預。在低密度脂蛋白膽固醇得到嚴格控制的基礎（平均2.9mmol/L）上，脂蛋白a升高仍然帶來了顯著的高危斑塊發生率增加的風險。

研究人員在調整了低密度脂蛋白和高敏C反應蛋白水平后，脂蛋白a與高危斑塊的關聯性仍然顯著存在，這表明脂蛋白a升高是導致高危斑塊發生的獨立風險因素。

這也是為什么有些朋友，雖然吃他汀嚴格控制了血脂水平，也在日常生活中注意炎癥風險的控制，但仍然會有一定的幾率發生心血管疾病的主要原因之一。

這項研究告訴我們，雖然他汀類藥物有效降低了低密度脂蛋白水平，但它并不能改善脂蛋白升高在血管壁內造成的氧化應激和炎癥反應。對于脂蛋白a升高的患者，單純依靠他汀類藥物可能存在巨大的“殘余風險”。

結合這項研究的結果，還是建議不管是已有心血管疾病的人群，還是尚處于中高危風險，尚無心血管疾病的人群，都應該及時的去檢查一次脂蛋白a水平，了解自身的脂蛋白a水平情況，如果脂蛋白a水平超過125nmol/L（50mg/dL），即使低密度脂蛋白處于健康水平，也應該高度注意脂蛋白a升高帶來的心血管風險。

目前降低脂蛋白a的新型藥物已經進行到了三期臨床試驗階段，試驗數據顯示，研究中的相關藥物能夠使脂蛋白a水平降低超過80%以上，期待這些新型藥物能夠盡早上市，并給出適用于大眾的合理定價，惠及更多脂蛋白a升高的高風險人群。

在目前特效藥還未上市的大環境下，對于脂蛋白a升高風險的控制，一方面應該嚴格控制血壓，血糖水平的控制，還應該考慮將低密度脂蛋白進一步降低到更低水平，以進一步抵消脂蛋白a升高帶來的額外風險。

參考文獻：

• The impact of lipoprotein(a) on coronary atherosclerotic plaque phenotype in primary prevention, European Journal of Preventive Cardiology, 2026;, zwag243