文 | 菠蘿

（一）

一顆藥的故事，最有意思的部分往往不是它最初被發明出來干什么，而是后來大家意外發現它還能干什么。

阿司匹林當年是為了解熱鎮痛，后來成了心梗腦梗的救命藥。二甲雙胍治了幾十年糖尿病，現在各種抗衰老研究都在追著它跑。

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑相關藥物，也就是現在最火爆的"減肥針"，正在走上同一條路，而且走得比前兩位都快。

這個藥最開始是用來治療2型糖尿病的，但后來意外發現能顯著減重，于是一下子就成了制藥公司爭搶的香餑餑，也成了人盡皆知的“神藥”。

隨著關注的人越來越多，研究也越來越多，出現了更多意想不到的效果。比如，最近GLP-1藥物和抗癌產生了聯系。

在剛剛結束的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，幾個研究團隊都報告了意想不到的相關性：使用GLP-1 藥物的糖尿病患者，某些腫瘤轉移率更低、復發風險更低、全因死亡風險也更低！

比如，美國克利夫蘭的團隊分析了超過一萬名同時有癌癥和糖尿病患者的真實世界數據，發現在和肥胖相關的腫瘤：肺癌、乳腺癌、結直腸癌和肝癌中，使用GLP-1藥物的患者，腫瘤轉移率顯著低于使用DPP-4類藥物的那組。

需要強調的是，這些不是隨機對照試驗，所以最多只是相關性，而不是因果。但無論如何，多個團隊觀察到相似的結果，還是非常有趣的。

抗癌效果只是GLP-1藥物被意外發現的潛在好處之一。

它還可能延緩腎病。2025年1月，美國FDA批準了司美格魯肽用于減緩 2 型糖尿病合并慢性腎病（CKD）患者的腎病進展。這是GLP-1類藥物在降血糖和減重之后的第三個官方適應癥。

一項大規模隨機對照試驗中，司美格魯肽把這些患者腎功能惡化，包括腎衰竭等風險降低了24%。慢性腎病一旦進入透析階段，生活質量都是斷崖式下降，以前真正能延緩這個進程的藥物相當有限。

GLP-1藥物還可能保護心血管。代號為SELECT的試驗算是一個里程碑，面對超重或肥胖但沒有糖尿病的人群，同樣是司美格魯肽，把主要心血管不良事件（包括心血管死亡、心肌梗死和卒中等）風險降了 20%。

更有意思的是，后續分析發現，藥物對心血管保護效果的出現，要早于體重下降，而且保護程度與減重幅度之間并不強相關。這說明至少有一部分心臟保護，不是靠"先瘦下來再說"的間接路徑，而是藥物做了別的一些事情。

還有，在代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）中，司美格魯肽組改善肝纖維化加上脂肪性肝炎消退的比例，達到32.7%，安慰劑組只有16.1%，幾乎是兩倍。

不止是司美格魯肽，替爾泊肽在近期針對阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的3期試驗中，讓患有中重度 OSA 的近半數受試者達到了疾病緩解標準。

甚至還有緩解疼痛。2025年一篇綜述顯示，GLP-1藥物和緩解七種疼痛（炎性痛、骨關節炎、內臟痛、神經病理性痛、糖尿病神經病變、癌痛和頭痛）都有相關性。

這些不同研究的數據指向了同一件事：長效GLP-1受體激動劑在身體里的作用，遠遠超出了幫你少吃兩口飯。

（二）

那問題來了，為什么GLP-1能產生如此廣泛的健康影響呢？

應該和GLP-1受體廣泛存在有關。

天然狀態下，GLP-1是一種腸道分泌的激素，吃完飯釋放，胰腺細胞上有它的受體，一旦結合后，就會告訴胰腺"該分泌胰島素了"。但有趣的是，GLP-1的受體全身都是，不僅胰腺有，大腦也有，心臟也有，腎臟也有，血管壁上也有，免疫細胞上也有，連腫瘤組織上都有！

因此，當你給身體注射一個長效GLP-1受體激動劑的時候，全身都會產生廣泛的響應，就像有人按了門鈴，家里各個房間都能聽到。

下一個關鍵問題是：不同細胞到底是如何反應，以及會帶來什么樣的生物學結果？

這方面研究才剛剛開始，現在的一個主流的猜想，是GLP-1藥物可以抗炎。

2025 年，GLP-1研究領域的權威 Daniel Drucker教授發表了一篇綜述，認為GLP-1 類藥物在心臟、腎臟、肝臟和大腦中都具備抗炎作用，而且這種作用并不依賴于體重下降和血糖降低。 哪怕你一斤沒瘦，這個消炎效果仍然在。

慢性低度炎癥是現代很多疾病的共同土壤。癌癥、糖尿病、動脈粥樣硬化、阿爾茨海默病背后都有它的影子。這是體內一團"燒得很低但一直不滅的火"。

Drucker教授認為，GLP-1藥物是個有效的滅火器。

那它怎么滅火的呢？

其中一個機制是GLP-1藥物激活受體之后，會抑制一個叫NF-κB的信號分子，這家伙是體內很多炎癥的"總開關"。藥物把這個分子一關，下游的促炎因子產量就大大減少，炎癥也就降低了。

（三）

除了抗炎，GLP-1藥物還有另一個很有意思的效果：減少成癮！

今年3月剛剛發表的一項針對60多萬美國退伍軍人的大規模分析顯示，使用GLP-1藥物的人，對多種成癮性物質（酒精、大麻、阿片類、尼古丁等）的風險均低于對照組。

毒品在中國管控很嚴，但戒煙、控酒是我們也需要的。

2025年發表的一項隨機對照研究顯示，低劑量的司美格魯肽可以讓酗酒的人對喝酒的渴望，以及真實飲酒量都顯著下降。

另一項試驗也發現，司美格魯肽加上認知行為療法（CBT），對減少酗酒的效果比單用認知行為療法更好。

它還可能幫助戒煙。

更絕的是，它可以一石二鳥：既能減少尼古丁成癮，還能防止戒煙后體重飆升。我們都知道，很多人戒煙后會體重反彈，帶來新問題。而GLP-1藥物戒煙減肥兩者都能管，簡直是絕配。

GLP-1藥物是怎么減少成癮的呢？

目前認為，是GLP-1受體在大腦獎賞中樞里（比如伏隔核）也有表達。藥物把這些受體激活之后，會減少多巴胺釋放，于是感覺酒沒那么香了，煙也沒那么爽了，自然癮就降低了。

說到它對大腦的影響，最近有一個重要的試驗失敗了，那就是用GLP-1藥物控制阿爾茨海默癥。

在早期研究中，有人發現GLP-1似乎可以幫助延緩阿爾茨海默癥發生。從機理上也說得通，因為GLP-1可以減少炎癥，而阿爾茨海默癥也被認為和大腦炎癥有關，于是科學家開展了大規模的隨機對照研究。

但很遺憾，2025年底，兩項測試司美格魯肽治療早期阿爾茨海默癥的研究結果公布，治療組和安慰劑組的認知功能下降曲線幾乎一模一樣。

看起來，GLP-1藥物雖然很神奇，但也不是萬能藥。

（四）

阿爾茨海默癥上的暫時失敗沒有阻止大家探索GLP-1藥物更多價值的腳步。哪怕機制沒有完全搞清楚，大量臨床研究已經在往更多疾病防線延伸。

我個人最感興趣的，當然是文章開頭提到的它和抗癌之間的關系。如果是真的，是什么原因呢？科學家提出了三種可能的解釋：

第一，GLP-1受體在腫瘤也有表達，藥物可能直接抑制腫瘤細胞的增殖和轉移能力；

第二，GLP-1藥物讓患者減重，改善了脂肪細胞導致的炎癥微環境，增強了免疫系統對癌細胞的控制；

第三，GLP-1藥物讓代謝改善，患者對化療或免疫治療耐受更好、應答更強。

這三種假說都有間接證據支持，但還沒有經過隨機對照的嚴格驗證。現在就說"減肥針能防癌"還太早，但如果后續隨機對照研究，發現使用GLP-1藥物真的能減少癌癥復發，那自然是善莫大焉。

另外，GLP-1作用廣泛，就意味著會有硬幣另一面：副作用也是廣泛的。

大家或許都知道，用GLP-1藥物的人胃腸道不適（惡心、嘔吐、腹瀉）、肌肉流失、疲勞乏力、情緒低落等都不少見。除此之外，還有罕見但嚴重的急性胰腺炎、胃動力障礙、甲狀腺髓樣癌等風險。這些都需要在適應癥不斷擴張的過程中被持續關注，尤其是在長期使用的人群中。

GLP-1不會是萬能藥，但一種激素能同時影響代謝、炎癥、獎賞、甚至腫瘤微環境這件事，實在太酷了。它一定會被無數科學家認真追問：你到底還能做什么？

提出問題，剩下的就交給時間，交給對照試驗了。非常期待！

致敬科學，致敬生命！

*本文旨在科普藥物背后的科學，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導，請前往正規醫院就診。

參考文獻：

1.US Food and Drug Administration. FDA approves new indication for Ozempic (semaglutide) to reduce the risk of kidney disease worsening, kidney failure, and cardiovascular death in adults with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Press Release, January 28, 2025.https://www.fda.gov/drugs

2.Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Effects of semaglutide on chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes.N Engl J Med, 2024; 391(2): 109-121. DOI: 10.1056/NEJMoa2403347

3.Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes.N Engl J Med, 2023; 389(24): 2221-2232. DOI: 10.1056/NEJMoa2307563

4.Deanfield J, Lincoff AM, Kahn SE, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes by baseline and changes in adiposity measurements: a prespecified analysis of the SELECT trial.Lancet, 2025; 406(10456): 852-864. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01375-3

5.Plutzky J, et al. Early reduction in cardiovascular events observed with semaglutide 2.4 mg prior to clinically meaningful changes in body weight: a post hoc analysis of the SELECT trial. Presented at: European Congress on Obesity (ECO); May 13, 2025.

6.Newsome PN, Sanyal AJ, Francque SM, et al. Phase 3 trial of semaglutide in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (ESSENCE).N Engl J Med, 2025; 392(18): 1827-1838. DOI: 10.1056/NEJMoa2413258

7.Wong CK, Drucker DJ. Antiinflammatory actions of glucagon-like peptide-1-based therapies beyond metabolic benefits.J Clin Invest, 2025; 135(21): e194751. DOI: 10.1172/JCI194751

8.Novo Nordisk. Evoke and Evoke+ phase 3 trials did not demonstrate a statistically significant reduction in Alzheimer's disease progression. Press Release, November 24, 2025.

9.Hendershot CS, Bremmer MP, Paladino MB, et al. Once-weekly semaglutide in adults with alcohol use disorder: a randomized clinical trial.JAMA Psychiatry, 2025; 82(4): 395-405. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2024.4646

10.National Institutes of Health. Adding weekly GLP-1 to cognitive behavioral therapy further reduces heavy drinking. NIH News Release, February 12, 2025.https://www.nih.gov/news-events/news-releases

11.L?hteenvuo M, Tiihonen J, Solismaa A, et al. Repurposing semaglutide and liraglutide for alcohol use disorder.JAMA Psychiatry, 2024; 81(12): 1191-1199. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2024.3597

12.Cai M, Al-Aly Z, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of substance use disorders among US veterans with type 2 diabetes: cohort study.BMJ, 2026; 392: e086886. DOI: 10.1136/bmj-2025-086886

13.Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity (SURMOUNT-OSA).N Engl J Med, 2024; 391(13): 1193-1205. DOI: 10.1056/NEJMoa2404881

14.Hu C, Zhang Y, Chen X, et al. Advances in GLP-1 receptor agonists for pain treatment and their future potential.J Headache Pain, 2025; 26(1): 60. DOI: 10.1186/s10194-025-01979-4

15.Orland MD, et al. Can GLP-1 receptor agonists mitigate cancer progression? A real-world analysis of over 10,000 patients.J Clin Oncol, 2026; 44(16_suppl): 3143. DOI: 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.3143

16.Paulus JK, et al. GLP-1 receptor agonists and mortality in patients with cancer: a real-world analysis.J Clin Oncol, 2026; 44(16_suppl): 3636. DOI: 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.3636

17.Kong X, Zhao Y, et al. Comprehensive evaluation of GLP-1 receptor agonists: an umbrella review of clinical outcomes across multiple diseases.Nat Commun, 2025; 16: 4512. DOI: 10.1038/s41467-025-67701-9