和鉑的潛力還是被低估了。

6月23日，和鉑醫(yī)藥又達成一筆BD，將用于自免治療的TCE雙抗HBM7020（BCMAxCD3）海外權益授予大塚制藥，首付款和近期里程碑付款4700萬美元，交易總金額6.7億美元。2025H1，和鉑BD總金額超過66億美元（TSLP單抗9.7億美元+阿斯利康45.75億美元+CRH療法3.95億美元+TCE雙抗6.7億美元），無愧為中國BD之王。

雖然BD成為推升全行業(yè)景氣度的主動力，但每年能夠獲得BD常態(tài)化收入的創(chuàng)新藥企仍然鳳毛麟角，和鉑即是其中之一。和鉑醫(yī)藥在技術平臺、商業(yè)模式方面與再生元高度相似，將自身獨創(chuàng)的研發(fā)成果與制藥巨頭成熟的臨床開發(fā)、商業(yè)化路徑結合，終于催生一個恢弘的未來。

透過數(shù)據(jù)表面，我們還看到和鉑的驚人成長性。在高頻次拿下MNC大單后，和鉑沒有在光環(huán)中停留，今年以來在開創(chuàng)式創(chuàng)新上又行進了很遠，把雙抗用于新一代肥胖癥療法（增肌減脂、體重不反彈），把AI用于新型抗體研發(fā)，把TCE雙抗用于自免治療，全資子公司諾納生物技術平臺繼續(xù)升級……

市場看見的和鉑只是水面上的一小部分，所以仍然低估，還有龐大的隱藏科技樹等待時機成熟后亮相，一個國際化研發(fā)體系正在形成，一個向各個前沿領域滲透的大網(wǎng)正在鋪就。

而這一切，都植根于和鉑醫(yī)藥專有的Harbour Mice?和HBICE?技術平臺的無限延展性和可塑性。

01

大塚短期內(nèi)一再加碼

據(jù)AnswersNews 2024年發(fā)布的日本藥企Top10排名（按營收排序），大塚控股位于第二名，僅次于武田制藥，高于安斯泰來、第一三共。

和鉑再次牽手國際化大廠。大塚制藥將獲得HBM7020（一款BCMAxCD3雙特異性T細胞銜接器）中國外全球權益，和鉑將獲得總計4700萬美元的首付款和近期里程碑付款，還有權獲得高達6.23億美元的額外付款，以及基于未來產(chǎn)品凈銷售額的分級特許權使用費。

為何選中HBM7020？

和鉑TCE平臺得到大廠的反復認證。

早在2022年4月，和鉑醫(yī)藥將靶向CLDN18.2/CD3的TCE雙抗HBM7022（AZD5863）以3.5億美元授權給阿斯利康，這次交易比2024年TCE雙抗BD熱潮提前了兩年。

今年3月，阿斯利康又下超級大單，未來10年從和鉑長期復購新一代多特異性抗體療法。

大塚制藥正借助子公司Visterra的抗體藥物平臺以及子公司Jnana的小分子藥物發(fā)現(xiàn)平臺，拓展自免研發(fā)管線。6月12日，Visterra獲得授權，利用諾納生物的專有僅重鏈抗體HCAb Harbour Mice?技術平臺，推進下一代免疫介導性及自身免疫疾病的生物治療藥物管線。本次大塚制藥選中HBM7020，是因為針對B細胞在發(fā)病機制中起關鍵作用的多種自免疾病，HBM7020有望展現(xiàn)出顯著療效。

從子公司到母公司，大塚短期內(nèi)一再加碼和鉑，雙方還將探討未來在TCE領域進一步合作的機會。

和鉑自有抗體技術平臺Harbour Mice?可生成雙重、雙輕鏈（H2L2）和僅重鏈（HCAb）形式的全人源單克隆抗體。基于HCAb抗體平臺開發(fā)的免疫細胞銜接器HBICE?，在腫瘤及自免領域都極具應用前景。

全人源重鏈抗體（HCAb）的大小只有常規(guī)IgG抗體的一半，但是具有和IgG抗體類似的藥代動力學特性和Fc介導的效應功能，而且不需要人源化或其他額外的抗體工程改造。由于不含輕鏈的這一特點，重鏈抗體最大限度的解決了輕鏈錯配和異源二聚化的問題，使得這一技術平臺能夠開發(fā)出常規(guī)抗體平臺難以實現(xiàn)的產(chǎn)品。HBM7020正是基于HBICE?技術平臺設計不對稱結構并減少輕鏈錯配，展現(xiàn)出良好的安全性與成藥性。
和鉑自免有多強？

HBM9161已遞交BLA，屬于首個且唯一一個在中國重癥肌無力患者中獲得突出的III期陽性結果的創(chuàng)新藥，最新數(shù)據(jù)進一步在慢病長期管理中展現(xiàn)出持續(xù)的有效性與安全性，有望成為針對多種自身免疫性疾病的重磅療法。

據(jù)股東大會信息，HBM9378（TSLP單抗）哮喘適應癥全球II期臨床首例患者即將入組。全球首款TSLP抗體Tezepelumab 2024年銷售額12億美元，HBM9378具有BIC潛力，人體內(nèi)半衰期達到Tezepelumab約3倍，可大幅度減少注射頻率，且有皮下給藥優(yōu)勢，實現(xiàn)用藥便利性的飛躍。合作方Windward Bio屬于全球頂級醫(yī)藥投資機構，具有MNC與Biotech復合背景，合計推動超15款藥物上市，在其加持下，HBM9378有望成為超越Tezepelumab的大單品。

和鉑正在開發(fā)TSLP二代產(chǎn)品，一款針對炎癥性疾病的雙抗，也引起海外藥企的興趣。

在和鉑TCE早研管線中，還有若干針對自免疾病的雙抗或三抗，這些都是BD種子。

02
和鉑成為BD風向標

作為中國BD之王，和鉑的對外合作、最新布局都具有風向標意義，我們進一步解讀其深層意義。
TCE自免領域的BD機會

據(jù)方正證券統(tǒng)計，2024年全球銷售超50億美元的大藥中，2030年前專利已到期或臨近到期的產(chǎn)品銷售總額接近2000億美金，其中自免品種占比約1/5。

巨大的專利懸崖缺口，導致MNC具有引進FIC/BIC自免品種的長期動力。

自免是未來可能出現(xiàn)革命性研發(fā)進展的大領域，TCE療法展現(xiàn)較大潛力，深度清除B細胞為神經(jīng)免疫（多發(fā)性硬化MS、重癥肌無力gMG）、風濕免疫（SLE、干燥綜合征）和腎病（狼瘡腎炎）多種自免疾病帶來獲益。

TCE在血液瘤領域漸成紅海，但受到毒性的限制，實體瘤和自免領域TCE管線仍較稀缺。和鉑的HCAb Harbour Mice?平臺可生成全人源僅重鏈抗體，可降低免疫原性及提高治療多效性，在開發(fā)下一代自免生物藥上具有突出優(yōu)勢。

CD3/BCMA雙抗不僅可清除漿細胞，同時可清除CD19+陽性B細胞，在自免適應癥上潛力凸顯。從強生CD3/BCMA雙抗Teclistamab在自免的臨床數(shù)據(jù)來看，一名系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的SLE生物標志物降至正常或接近正常水平，其粘膜皮膚和肌肉骨骼癥狀完全消失，實現(xiàn)完全緩解。

這是一種接近治愈的潛力。

在和鉑HBM7020之后，國內(nèi)CD3/BCMA雙抗自免適應癥仍有BD的機會。

國際化研發(fā)體系的價值

隨著與MNC的連接日趨緊密，和鉑正加速布局國際化研發(fā)體系，能夠更快更有針對性地響應全球患者的臨床需求。

今年2月，HBMAT針對多種疾病的新型促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）靶向療法實現(xiàn)對外授權，交易總金額3.95億美元。HBMAT于2019年在美國特拉華州注冊成立，是和鉑醫(yī)藥和哈佛醫(yī)學院附屬機構波士頓兒童醫(yī)院的合資企業(yè)。該交易的完成也標志著和鉑醫(yī)藥孵化的首個全球NewCo實現(xiàn)部分退出。

今年3月，和鉑醫(yī)藥成立élancé Therapeutics，將借助基于全人源重鏈抗體（HCAb）的雙特異性抗體技術，開創(chuàng)肥胖癥治療新范式。

élancé為法語，苗條之意，這家公司的研發(fā)管線中包括多個臨床前雙抗項目，通過靶向激素調(diào)控和增強代謝調(diào)控等創(chuàng)新作用機制發(fā)揮治療效果，在改善減重效果的同時，維持瘦肌肉量水平。通過整合具有更高安全性的雙靶點作用機制，這些創(chuàng)新療法有望與現(xiàn)有治療方案（如GLP-1受體激動劑、GIP受體激動劑和GCG受體激動劑）相互協(xié)同，拓展肥胖癥治療邊界。

高質(zhì)量減重領域品種稀缺，預計為未來BD大熱門。今年3月，羅氏與丹麥藥企ZealandPharma達成首付款16.5億美元、總金額53億美元的BD，引進可通過保留肌肉而實現(xiàn)體重減輕的胰淀素類似物petrelintide。

諾納生物也是一家國際化生物技術公司，其技術平臺已經(jīng)可以用于開發(fā)前沿領域復雜分子如細胞治療、mRNA、小核酸、ADC、TCE，并有望向更多的全球范圍內(nèi)的新穎及高難度藥物靶點邁進。

國際化版圖不斷拓展，研發(fā)貨架持續(xù)上新，和鉑在對標再生元之路上日行千里。

相比至今達成的累計超100億美元BD資產(chǎn)包，以及未來在各個領域批量化供應FIC/ BIC分子的穩(wěn)定預期，和鉑醫(yī)藥的長期價值仍然被低估。

市場上還在尋找被低估的生物醫(yī)藥公司，復制和鉑的10倍增長。不必再尋找了，下一個和鉑依然是和鉑。