廣泛性焦慮癥（Generalized Anxiety Disorder, GAD）是一種常見的精神障礙，其特征是持續且過度的對日常事務的擔憂和緊張，常常導致患者社會功能受損。

目前，GAD的治療主要依賴苯二氮?類藥物、丁螺環酮和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）等。這些藥物通常需要每日服用，并且存在諸多局限性。

比如，起效緩慢：SSRIs類藥物通常需要連續服用4-6周才能顯現療效；副作用問題：包括性功能障礙、體重增加、嗜睡等；依賴風險：苯二氮?類藥物長期使用可能導致依賴和耐受。

尤其值得注意的是，美國FDA上一次批準GAD新藥還是在1987年，這凸顯了該領域對新治療方案的迫切需求。在這樣的背景下，MM120作為一種基于麥角酸二乙酰胺（LSD）的新型治療選擇，引起了科研界和醫療界的廣泛關注。

MM120：一種新穎的焦慮癥治療選擇

MM120（lysergide D-tartrate）是一種藥用優化的LSD酒石酸鹽，通過部分激動人體5-羥色胺2A（5-HT2A）受體發揮作用。

MindMed公司開發的MM120采用了Catalent的Zydis ODT口腔速溶技術，這種技術能夠使藥物在口腔內快速溶解，提供更佳的生物利用度和更少的胃腸道副作用，大大提升了患者的用藥體驗。

與需要每日服用的傳統抗焦慮藥物不同，MM120的用藥方案極為特殊——在專業醫療監督下的單次給藥，即可產生持久療效。這種創新性的治療模式突破了傳統精神疾病治療的框架，為患者提供了全新的治療選擇。

MM120臨床研究證據

二期臨床試驗結果

MM120的二期臨床研究（MMED008）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的劑量優化試驗，納入了198名GAD患者。研究結果顯示：

• 最佳劑量確定：100μg劑量在用藥后第4周顯示出最強的臨床活性，與安慰劑相比，漢密爾頓焦慮量表（HAM-A）總分改善達到7.6分

• 快速起效：臨床活性在用藥后第二天就已顯現，通過臨床總體印象-嚴重程度量表（CGI-S）測量得到確認

• 持久療效：到第12周時，MM120 100μg組HAM-A評分相比安慰劑改善7.7分（-21.9 MM120 vs. -14.2 安慰劑），效應量達0.81，顯示出強大的治療效果

• 高應答率：100μg劑量組有77.5%的患者達到臨床應答標準（HAM-A評分改善≥50%），顯著高于安慰組的30.8%

• 緩解率顯著：近半數的患者（48%）在單次給藥12周后達到臨床緩解狀態（HAM-A總分≤7）

另一項針對LSD輔助治療焦慮的臨床研究進行了為期12個月的隨訪，結果顯示患者焦慮癥狀持續減輕，效果持久。此外，研究還發現：

• 抑郁癥狀改善：患者的抑郁癥狀（通過貝克抑郁量表評估）也顯示出顯著而持久的緩解

• 人格特質變化：與研究開始時相比，患者的神經質人格特質減少，而外向性人格特質增加

• 安全性良好：大多數不良事件為輕度至中度，發生在給藥當天，且與MM120的預期急性效應一致

基于二期研究的積極結果，MindMed公司已啟動兩項關鍵的三期臨床試驗：

• Voyage研究：首個評估LSD治療任何適應癥的三期臨床試驗，僅在美國境內進行，比較100μg MM120與安慰劑，主要終點是第12周HAM-A評分變化

• Panorama研究：在美國和歐洲多個中心進行，除了100μg和安慰劑組外，還增加了50μg劑量組，旨在控制功能性破盲偏差

這兩項試驗均包括12周的雙盲階段和40周的開放標簽擴展階段，后者將對參與者進行監測并評估基于癥狀嚴重程度的MM120再治療需求。

作用機制探析

MM120作為一種5-HT2A受體部分激動劑，其抗焦慮作用機制與現有抗焦慮藥物截然不同。研究表明，LSD對焦慮的影響可能通過多種5-羥色胺受體（5-HT1A/1B、5-HT2A/2C和5-HT7）和/或大腦網絡與回路中的轉運體介導。

具體來說，MM120可能通過調節默認模式網絡、皮質-紋狀體-丘腦-皮質回路和前額葉皮層-杏仁核回路的功能來緩解焦慮。這些網絡與回路在情緒調節和焦慮加工中起著關鍵作用。

值得注意的是，盡管低劑量（"微劑量")LSD也在被一些人使用，但目前尚不清楚微劑量是否能產生與全劑量相同的持續抗焦慮效果。MM120臨床研究采用的是在臨床環境下的一次性全劑量給藥，并結合治療性支持，但這種支持不同于傳統的心理治療，主要是幫助患者理解和整合體驗。

未來展望

MM120代表了精神健康治療領域的一大創新——它可能成為首款采用單次給藥、無需日常用藥模式的抗焦慮藥物。如果三期臨床試驗成功，MM120將為GAD患者提供一種起效快速、效果持久的新治療選擇。

參考文獻

Reid Robison, Robert Barrow, Craig Conant, Eric Foster, Jamie M. Freedman, Paula L. Jacobsen, Jamileh Jemison, Sarah M. Karas, Daniel R. Karlin, Todd M. Solomon, Miri Halperin Wernli, Maurizio Fava.Single Treatment With MM120 (Lysergide) in Generalized Anxiety Disorder. JAMA, 2025; 334 (15): 1358 DOI: 10.1001/jama.2025.13481

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