文|菠蘿

（一）

白血病是兒童中最常見的癌癥類型。它分很多種，雖然現(xiàn)在靠化療和骨髓移植可以救活了大多數(shù)孩子，但依然有一小部分患者，比如患有T細胞急性淋巴細胞白血病（英文縮寫是T-ALL）亞型的孩子，面臨著極高的復(fù)發(fā)風(fēng)險，一直是讓兒科醫(yī)生和無數(shù)家庭頭疼的亞型。

最近幾年，CAR-T細胞療法在白血病治療中取得了很大的突破，讓很多高危復(fù)發(fā)患者獲益。但它主要對B細胞類型的白血病效果好，面對T細胞類型，比如T-ALL則困難重重。

其中的核心原因，就是CAR-T細胞治療，本質(zhì)是用人造的免疫T細胞去攻擊癌細胞，而T-ALL，本質(zhì)上就是“變壞了的T細胞”。想用好的T細胞去攻擊壞的T細胞，面臨著兩個巨大的技術(shù)障礙：

1：原料不足：CAR-T療法的常規(guī)做法是從患者體內(nèi)提取正常T細胞，然后進行改造。但T-ALL患者體內(nèi)很多T細胞都變壞了，正常T細胞嚴重不足，所以很難提取出足夠多T細胞來改造成CAR-T。

2：同室操戈：T-ALL是變壞的T細胞，想要攻擊它，CAR-T細胞需要攻擊T細胞的靶點（比如這次用的CD7蛋白）。但問題是CAR-T自己本身也是T細胞，也帶有這個靶點，這就會導(dǎo)致CAR-T會互相攻擊，在消滅敵人之前，就已經(jīng)互相殘殺，所剩無幾了。就像你訓(xùn)練了一幫警察，告訴他們?nèi)蝿?wù)是去消滅穿著警察制服的人，那他們肯定還沒出門就已經(jīng)打起來了。

那可怎么辦呢？難道T細胞白血病就永遠不能用CAR-T療法嗎？

最新的“基因編輯”技術(shù)給我們帶來了新的希望！就在最近幾天，頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一項震撼的早期臨床研究結(jié)果：科學(xué)家聯(lián)合CAR-T細胞治療和基因編輯兩項最前沿的技術(shù)，成功救治了多名已經(jīng)無藥可治，本來只能等死的T-ALL白血病患者，尤其是兒童。

（二）

從上面的圖上就能看出，這次用的細胞療法是非常復(fù)雜和高科技的。它有個酷炫的名字：通用型堿基編輯CAR-T細胞。

三個關(guān)鍵詞：通用型、堿基編輯、CAR-T細胞。

所謂“通用型”，是指制作CAR-T的細胞原料來自健康捐贈者，而不是患者，這就解決了前面提到的“原料不足”的問題，而且一次可以制作一大批，給多名患者用，可以顯著降低成本和使用難度。

而“堿基編輯”則是基因編輯的一種，它可以很精準地改變基因，就像一套鉛筆橡皮，能把細胞里需要改變的基因序列按照想法逐個修改。

在這次的研究中，科學(xué)家利用這套工具，對健康捐獻者的CAR-T細胞進行了三處核心“微調(diào)”：

• 防自殺：敲除了CAR-T細胞自己的CD7蛋白，就相當于特種警察把警服脫了，換了便裝。這樣，當告訴CAR-T去攻擊帶CD7靶點的癌細胞時，就不會互相攻擊了。

• 防排異：敲除了CAR-T細胞的TCRαβ基因，這是實現(xiàn)“通用型CAR-T”的關(guān)鍵。因為T細胞來自健康捐贈者，如果TCRαβ基因正常，CAR-T細胞會產(chǎn)生強烈排異反應(yīng)，去攻擊病人的正常器官。

• 防被殺：敲除了CD52基因，這讓CAR-T細胞在病人接受強效藥物定向清理壞掉的白血病T細胞的時候，能毫發(fā)無傷地活下來。

大家看不太懂這些技術(shù)細節(jié)也沒關(guān)系，總而言之，經(jīng)過這番高科技改造，這些CAR-T細胞就可以用于T細胞白血病的治療了，而且是可以大規(guī)模生產(chǎn)、隨取隨用的通用型療法。

以前的CAR-T是用的自體細胞，屬于“私人定制”，需要抽病人的免疫細胞去改造，這個過程有失敗風(fēng)險，需要等幾周，而且價格很高，上百萬都是正常情況。這導(dǎo)致很多中國的患者根本等不起，也用不起。

而通用型CAR-T是“現(xiàn)貨”，做好了就放在細胞庫里，需要的時候隨用隨取。這對患者而言意義非凡。

（三）

關(guān)鍵問題是，這種基因改造后的CAR-T療法效果如何呢？

相當不錯！

這項臨床研究雖然規(guī)模不大，但結(jié)果卻讓人備受鼓舞。一共有11名復(fù)發(fā)耐藥的患者接受了新型CAR-T治療，其中9名兒童，2名成人。這些患者都已經(jīng)歷過多種標準治療，有的已經(jīng)接受過骨髓移植，但全部失敗了。

接受CAR-T治療后，所有患者的白血病細胞都降低了！其中9名患者顯著降低，達到了移植標準，于是接受了干細胞移植。截至文章發(fā)表，接受移植的患者中，有8名都還活著，其中7名患者都沒有癌細胞跡象。

新型CAR-T加上干細胞移植，讓64%（7/11）本來只能放棄的患者，又實現(xiàn)了無瘤生存！

這些患者中，最著名的案例是第一個嘗試這種療法的女孩艾莉莎（Alyssa）。

在2022年，艾莉莎在窮盡了所有治療方案后，她父母選擇加入這個臨床研究，結(jié)果在回輸經(jīng)過堿基編輯的CAR-T僅僅28天后，奇跡就發(fā)生了，她體內(nèi)的白血病細胞達到了完全緩解，這為她贏得了寶貴的時間，讓她成功接受了第二次骨髓移植。

艾莉莎在2022年接受治療

現(xiàn)在，3年過去，艾莉莎已經(jīng)16歲了，依然健康生活，白血病沒有復(fù)發(fā)。

最近在接受采訪的時候，她感慨道：“我的生活發(fā)生了翻天覆地的變化。以前我在兒童醫(yī)院連續(xù)住了整整四個月，我真的覺得自己快要死了。而現(xiàn)在，我每年只需要回來復(fù)診一次。這種重獲自由的感覺太美妙了。我非常感激這項基因療法帶給我的一切機會。

而且我覺得自己的嘗試能夠幫助到那些排在我后面參加臨床試驗的人，很有意義。”

（四）

這次研究有很多亮點，其中一個就是驗證了基因編輯的通用型CAR-T。

在CAR-T取得成功后，通用型CAR-T一直是探索的目標，因為它能顯著提高可及性。現(xiàn)在中國也有多款針對CD7靶點的通用型CAR-T藥物正在研發(fā)中，有的也取得了積極的數(shù)據(jù)，值得期待。

當然，這項研究也有自己的局限。除了參與患者人數(shù)較少，還有就是安全性仍需警惕。由于這些孩子接受了強力的化療和細胞治療，自身免疫細胞幾乎都被清除了，導(dǎo)致免疫力會經(jīng)歷一個真空期。這次研究中有三位患者都出現(xiàn)了嚴重的感染問題。

這提醒我們，前沿療法的風(fēng)險控制依然充滿挑戰(zhàn)。

還有就是目前這項技術(shù)本身并不能直接治愈T-ALL。它更像是一座橋梁，作用是把患者從死亡邊緣拉回來，達到適合移植的狀態(tài)，然后重新靠移植來實現(xiàn)治愈。

不管如何，這次堿基編輯CAR-T的成功，點燃了新的希望。它證明利用最尖端的工具，我們可以為原本不可治愈的患者，重新搭上通往新生的階梯。期待這種技術(shù)能改變更多癌癥患者的命運。

致敬科學(xué)，致敬生命！

*本文旨在科普癌癥治療背后的科學(xué)，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考文獻：

Universal Base-Edited CAR7 T Cells for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. December 8, 2025