最近，一位青光眼患者成為一場特殊人體試驗的受試者。與傳統(tǒng)注入藥物的療法不同，這次注射進患者眼睛的，是一套通過部分重編程恢復細胞功能的基因療法。

如果這次人體試驗取得成功，它的意義不僅是帶來了治療青光眼的新方案，還有可能預示著開啟了抗衰老療法更大的新篇章：逆轉(zhuǎn)衰老可被臨床試驗驗證了。

2026 年 1 月，美國生物科技公司 Life Biosciences 的細胞重編程抗衰老基因療法 ER-100 的新藥臨床試驗申請（IND）正式獲得美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，并啟動了 I 期首個人體抗衰老基因治療臨床試驗（NCT07290244）。當?shù)貢r間 6 月 9 日，Life Biosciences 宣布首位受試者已接受給藥。

該公司聯(lián)合創(chuàng)始人、哈佛醫(yī)學院研究員大衛(wèi)·辛克萊（David Sinclair）對媒體表示：“我們的研究表明，衰老并非不可逆的損傷，它在很大程度上是由表觀遺傳信息的丟失造成的。這項臨床試驗是首次檢驗恢復這些信息是否能夠改善人類疾病的機會。”

圖丨大衛(wèi)·辛克萊（David Sinclair）（來源：個人主頁）

那么，衰老細胞能否安全地逆轉(zhuǎn)為年輕狀態(tài)？

細胞重編程理論為衰老的可逆提供了可能性，其認為，細胞衰老并不一定意味著損傷，而可能只是信息丟失。

該領域的一項重要成果是，2006 年，日本京都大學教授兼外科醫(yī)生山中伸彌（Shinya Yamanaka）發(fā)現(xiàn)了四種特定蛋白質(zhì)（后被命名為山中因子，包括 Oct4、Sox2、c-Myc 和 Klf4），其可將成體細胞轉(zhuǎn)化為誘導多能干細胞（iPS cells），這種細胞可以分化成新的細胞類型。

基于首次成功對成人人體細胞進行重編程，山中伸彌獲得了 2012 年的諾貝爾生理或醫(yī)學獎。今年 2 月，日本監(jiān)管機構(gòu)批準了首批基于 iPS 細胞的療法，用于治療重度心力衰竭和帕金森病。

一直以來，科學家們希望找到新的方法，通過對衰老細胞的部分重編程，讓其恢復到更年輕細胞的狀態(tài)，同時避免使衰老細胞完全喪失其特化特性和功能。

2020 年，辛克萊團隊在研究中發(fā)現(xiàn) [1]，通過激活視神經(jīng)受損小鼠體內(nèi)的三種特定基因 Oct4、Sox2 和 Klf4（OSK）能夠促進神經(jīng)元再生，并逆轉(zhuǎn)老年小鼠和青光眼小鼠的視力喪失。

（來源：Nature）

此前，他們已經(jīng)將這項技術分別在小鼠、嚙齒動物和猴子實驗中驗證，不僅表現(xiàn)出有效的療效，而且未產(chǎn)生嚴重的副作用。

盡管前景美好，但不容忽視的問題是，這項技術面臨的風險也同樣巨大，可能會導致癌變。“如果能安全地應用于人體，基因重編程技術將具有巨大的潛力，”美國長壽生物公司 Optispan 聯(lián)合創(chuàng)始人馬特·凱伯萊（Matt Kaeberlein）對媒體表示，“目前這項技術仍處于非常早期的階段，出現(xiàn)災難性副作用的可能性很高。”

（來源：Cell）

本次療法主要用于治療開角型青光眼（OAG），這是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，也是導致失明的重要原因之一。盡管開角型青光眼往往與眼壓升高密切相關，但即使患者接受治療，也會持續(xù)存在視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞損傷，部分眼壓正常的人也會患上開角型青光眼。

該公司之所以將新療法的人體試驗率先聚焦于眼部，是因為與其他器官相比，該部位出現(xiàn)危及生命副作用的幾率相對更低。這項開創(chuàng)性試驗現(xiàn)階段目標是驗證該療法在人體中的安全性和耐受性，希望通過這種療法修復青光眼患者受損的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞（RGC）并恢復視力。

（來源：Life Biosciences）

視神經(jīng)是驗證這項技術的理想場景。由于成年后視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞后幾乎不再生長，因此如果實驗后表現(xiàn)出視神經(jīng)功能恢復，很大程度上可證明是重編程在治療過程中發(fā)揮了關鍵的作用。

目前，這項臨床試驗正在招募患有青光眼或非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）的患者。NAION 是一種 50 歲以上成年人中最常見的急性視神經(jīng)病變，它也是導致突發(fā)性視力喪失的常見原因之一，目前尚無獲批的治療方法。

Life Biosciences 的臨床試驗旨在利用一種常用于基因治療的病毒，將三個重編程基因?qū)胍暰W(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞，這些細胞的軸突構(gòu)成視神經(jīng)。

為了提升安全性，當受試者服用誘導劑多西環(huán)素（一種抗生素）時，基因會被激活；如果停止服用抗生素，基因則會被關閉。這種設計的優(yōu)勢在于能夠?qū)虮磉_進行精準的控制，以防止基因表達持續(xù)的時間超過細胞再生所需時間。

這項試驗為改善青光眼和 NAION 患者的治療提供了一種新的選擇，但這項技術的應用場景并非單一疾病。現(xiàn)階段，Life Biosciences 也在探索利用表觀遺傳重編程技術在肝病動物模型進行治療的方法。今年 4 月，該公司已完成 8,000 萬美元的 D 輪融資。

（來源：Life Biosciences）

如果細胞重編程可行，理論上可擴展至治療更廣泛的疾病，例如阿爾茨海默病、黃斑變性、肝臟疾病、肌肉衰退、心血管疾病，甚至老齡化問題。

目前，細胞重編程領域已吸引了數(shù)十億美元投資。今年 6 月，禮來公司參與了細胞重編程生物初創(chuàng)公司 NewLimit 的融資，默克則投資了 Rejuvenate Bio 公司。科技巨頭杰夫·貝佐斯和山姆·奧特曼也分別在兩家硅谷初創(chuàng)公司 Altos Labs 和 Retro Biosciences 下注。

但需要明確的一個問題：恢復眼部神經(jīng)生長是否等同于逆轉(zhuǎn)衰老？目前領域內(nèi)對于這個問題尚未形成統(tǒng)一的共識。更長遠地來看，是否能用這項技術讓其他部位的細胞“更年輕”，是否可通過重新編程延長人類壽命，仍然是一個未知數(shù)。

但是，這項試驗讓我們看到了更多的可能性，與討論“衰老是否可被逆轉(zhuǎn)”相比，或許下次科學家們討論的話題將是“逆轉(zhuǎn)衰老是否足夠安全，到底我們可以逆轉(zhuǎn)到什么程度”。

參考資料：

1.https://doi.org/10.1038/s41586-020-2975-4

2.https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01570-7

3.https://www.nature.com/articles/d41586-026-01836-7

4.https://www.businessinsider.com/first-ever-reverse-aging-treatment-injected-into-a-human-2026-6

5.https://www.wired.com/story/longevity-startup-doses-first-human-in-bid-to-reverse-age-related-sight-loss/

運營/排版：何晨龍

注：封面/首圖由 AI 輔助生成