上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
帕金森病（PD）是一種常見的神經退行性疾病，發病率僅次于阿爾茨海默病（AD），現有的藥物及手術只能改善癥狀而無法延緩疾病進程。
恢復大腦紋狀體中的多巴胺合成，是帕金森病有前景的基因治療策略。以往采用腺相關病毒（AAV）介導的芳香族 L-氨基酸脫羧酶（AADC）的單基因療法仍依賴外源性左旋多巴，而多基因遞送則受限于 AAV 載體嚴格的包裝容量（不超過 4.7 kb）。而僅遞送多巴胺合成中的兩個限速酶——酪氨酸羥化酶（TH）和芳香族氨基酸脫羧酶（AADC），有望實現在 AAV 載體的包裝容量限制內實現顯著的治療效果。
該研究通過新型腺相關轉基因載體共遞送酪氨酸羥化酶和芳香族L-氨基酸脫羧酶兩種限速酶的基因，旨在實現患者腦內自主、持續的多巴胺合成，從而為帕金森病的病因干預提供了全新的思路。有望實現“一次給藥、長期有效”的治療效果，如果后續研究成功，將為全球數百萬帕金森病患者提供一種全新的、可能從根本上改變疾病管理方式的治療選擇。
2026 年 6 月 10 日，上海交通大學劉軍團隊、西安交通大學林家驥團隊和中南大學湘雅醫院沈璐團隊合作，在 Nature 子刊Nature Medicine上發表了題為：Dual-target gene therapy in Parkinson’s disease: a multicenter phase 1 trial 的研究論文。
該論文報道了帕金森病雙靶點基因療法 BBM-P002 的 I 期臨床研究結果，顯示出出良好的安全性和耐受性，高劑量治療組顯示出顯著的臨床獲益。
信念醫藥開發了名為BBM-P002的 AAV 基因療法，該療法使用新型工程化 AAV 載體，共遞送多巴胺合成的兩個關鍵限速酶——酪氨酸羥化酶（TH）和芳香族氨基酸脫羧酶（AADC），通過注射到大腦紋狀體，旨在實現“單次給藥、長期有效”，促進多巴胺的內源性合成。
這項多中心、開放標簽、劑量遞增的 I 期臨床試驗，共納入了 10 例中晚期帕金森病患者，旨在評估立體定向雙側殼核注射 BBM-P002 療法后 52 周內的安全性和初步療效。治療劑量分別為 4.0×1011 vg（隊列1；n=1）、6.0×1011 vg（隊列2；n=2）、1.0×1012 vg（隊列3；n=2）和1.2×1012 vg（隊列4；n=5）。
該臨床試驗達到了主要終點，BBM-P002 在治療后 52 周內表現出良好的安全性和耐受性，未出現劑量限制性毒性或與藥物相關的嚴重不良事件。期間共報告了 23 例不良事件，但均判定與 BBM-P002 無關，且主要為輕度和短暫性。未見系統性毒性及具有臨床意義的免疫原性。
此外，在高劑量組（1.2×1012 vg）的 5 例患者，觀察到了顯著的臨床獲益，52 周隨訪時患者運動功能得到明顯改善，“關期”運動功能評分平均改善 46%，“開期”評分平均改善 64%，每日無運動障礙的“開期”時間平均增加 3.3小時。此外，影像學檢查也證實了患者多巴胺能神經通路功能得到恢復，且與運動功能改善結果顯著相關。
綜上所述，在這項 I 期臨床試驗中，BBM-P002 療法安全且耐受性良好，支持其繼續開展臨床開發。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04436-0
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