“心理健康問題會在家族中遺傳”，這是我們常聽到的一句話，但這在多大程度上是真實的？其中有多少歸因于遺傳，又有多少歸因于共享的環(huán)境或更廣泛的社會心理因素？

研究表明，擁有某種精神障礙的家族史會增加個體患上該特定障礙的風(fēng)險。心理健康狀況的遺傳性通常使用相對風(fēng)險測量來評估。例如，如果個體有一位受影響的一級親屬，其患抑郁癥的風(fēng)險可能會高出兩到三倍。這種“風(fēng)險翻倍或三倍”的說法令人警覺，但也可能有些誤導(dǎo)。

如果一個人的基線風(fēng)險很低呢？那么，這個聽起來很高的風(fēng)險實際上可能意味著總體患病可能性仍然很低。為了闡明這一關(guān)鍵區(qū)別，Pedersen及其同事進(jìn)行了一項前瞻性隊列研究，通過繪制完整的家族譜系來評估擁有患病親屬如何影響個體自身的風(fēng)險。

方法

研究人員利用丹麥多代人口登記數(shù)據(jù)，追蹤了1955年至2006年間出生的、父母為丹麥籍的超過300萬人。隨訪從15歲開始，持續(xù)到首次因精神健康障礙接受治療、死亡、移民或截至2021年12月31日。研究繪制了一級、二級和三級親屬的家庭關(guān)系，并將其與國家登記系統(tǒng)中的精神科診斷相關(guān)聯(lián)。研究涵蓋了一系列精神健康問題，包括抑郁癥、精神分裂癥、物質(zhì)使用障礙和人格障礙。

作者應(yīng)用了多狀態(tài)競爭風(fēng)險模型（用于估計基于家族史的首次診斷概率）和發(fā)病率比率（用于比較源于共享遺傳和環(huán)境的危險度），以計算：

• 至60歲的終身風(fēng)險——即到60歲時被診斷的概率。

• 年齡別絕對風(fēng)險——即不同年齡被診斷的可能性。

• 按親屬類型劃分的風(fēng)險——父母、兄弟姐妹或遠(yuǎn)親家族史帶來的風(fēng)險差異。

• 非家族性病例的比例——即沒有受影響近親的診斷病例。

• 遺傳度——僅指風(fēng)險中的遺傳貢獻(xiàn)部分。

結(jié)果

風(fēng)險普遍存在，但隨親屬關(guān)系類型而異

Pedersen及其同事分析了超過300萬個體的數(shù)據(jù)（其中48.8%為女性）來回答這個問題。他們證實，任何家庭成員（一級、二級或三級親屬）患有任何精神健康問題，都會增加個體罹患該障礙的終身風(fēng)險和相對風(fēng)險。

這種相對風(fēng)險在不同障礙間差異顯著。與沒有受影響一級親屬的人相比，風(fēng)險從抑郁癥的2.35倍增加，到大麻使用障礙的近8倍增加。

風(fēng)險在同卵雙胞胎中最高，并隨著親屬關(guān)系疏遠(yuǎn)而逐漸降低。一級親屬（父母或兄弟姐妹）帶來的相對風(fēng)險高于二級親屬（如叔叔、阿姨、祖父母）。

絕對風(fēng)險如何？

除了相對風(fēng)險，作者還解釋了所觀察到的關(guān)聯(lián)的絕對風(fēng)險。讓我們以抑郁癥為例說明這些關(guān)系的差異：

• 擁有一級親屬抑郁癥病史與風(fēng)險增加2.35倍相關(guān)。這個數(shù)字通常聽起來有些令人擔(dān)憂。

• 然而，這2.35倍的增加實際上導(dǎo)致的終身風(fēng)險為15%。雖然這是普通人群風(fēng)險的兩倍，但這意味著即使父母一方患病，你仍有很大的可能性自己不會患上抑郁癥。

作者還解釋了抑郁癥風(fēng)險在家族譜系中的變化：

• 擁有一級患病親屬的人風(fēng)險為15.5%。

• 擁有二級患病親屬的人風(fēng)險為13.5%。

• 普通人群的風(fēng)險為7.8%。

• 沒有患病親屬的人風(fēng)險為4.7%。

重要的是，所有抑郁癥病例中有60%發(fā)生在沒有一級或二級患病親屬的個體身上。從精神分裂癥到物質(zhì)使用障礙等其他障礙也觀察到了類似的模式。

年齡別風(fēng)險曲線揭示了風(fēng)險如何隨時間累積。這意味著，對于抑郁癥，一位30歲且有一級患病親屬的人，到60歲時患上抑郁癥的剩余風(fēng)險為9%，而沒有患病親屬的人則為4%。物質(zhì)使用障礙、精神分裂癥和人格障礙也呈現(xiàn)相似趨勢。

簡而言之，雖然家族史很重要，但擁有患病親屬并不意味著一定會患病，反之亦然。這指向了遺傳、環(huán)境和生活經(jīng)歷之間復(fù)雜的相互作用。

結(jié)論

這項研究提供了迄今為止關(guān)于精神健康問題如何在家庭中變化和聚集，以及絕對風(fēng)險如何量化個體風(fēng)險水平的最全面理解。

研究結(jié)果明確了一件事：精神障礙的家族史確實有影響，特別是對于有近親或同卵雙胞胎患有精神障礙的個體，但這只是故事的一部分。

實際上，環(huán)境壓力、社會逆境、創(chuàng)傷、生物學(xué)易感性和隨機(jī)遺傳變異都扮演著重要角色，即使在沒有確診病例的家庭中也可能引發(fā)障礙發(fā)作。這一見解至關(guān)重要：雖然家族史是一個有用的指標(biāo)，但它不能完全解釋診斷。臨床醫(yī)生應(yīng)更多地關(guān)注癥狀、經(jīng)歷和背景，而不是僅僅根據(jù)家族背景就假定低風(fēng)險。

認(rèn)識到家族性和非家族性風(fēng)險對于制定平衡的、個性化的精神障礙預(yù)防、早期支持和治療策略至關(guān)重要。

參考文獻(xiàn)

Pedersen CB, Pedersen MG, et al. Absolute and relative risks of mental disorders in families: a Danish register-based study. Lancet Psychiatry. 2025 Aug;12(8):590-599.

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