上海
慢性失眠障礙是一種常見的睡眠障礙，其特征是持續存在入睡或維持睡眠的困難，并伴有日間功能受損或對睡眠的不滿。根據診斷標準，這些癥狀每周至少發生三次，持續至少三個月。
失眠治療的黃金標準是失眠認知行為療法。研究顯示，該療法可使睡眠潛伏期平均縮短19分鐘，入睡后覺醒時間平均減少26分鐘，同時使總睡眠時間增加8分鐘，睡眠效率提高10%。然而，由于該療法包含睡眠限制成分，在某些患者群體中并不推薦或存在禁忌，包括癲癇患者、雙相情感障礙患者以及跌倒高風險人群。
在這一背景下，低劑量米氮平常被用作替代治療選擇。米氮平在較高劑量下用于治療抑郁癥，典型的抑郁治療劑量為晚間服用15-45mg。由于擔心高劑量可能引起過度激活，臨床上常使用較低劑量來促進睡眠。
已有研究表明，7.5mg低劑量米氮平通過減少入睡后覺醒時間和增加總睡眠時間，對睡眠持續時間和睡眠結構產生顯著影響。也有文獻指出，30mg劑量可改善睡眠效率并減少覺醒次數。
本研究旨在系統評估在退伍軍人事務部精神科門診中，使用3.75mg超低劑量米氮平治療慢性失眠的療效和耐受性。
研究方法
本研究為回顧性病歷分析，納入了2024年9月5日至2025年3月7日期間在門診接受治療的退伍軍人患者。研究對象為年齡31至81歲、因傳統助眠藥物療效不佳而處方超低劑量米氮平的患者，共53例，其中男性49例，女性4例。
主要研究結局是通過經過驗證的失眠嚴重程度指數量表測量的失眠嚴重程度。該量表在首次就診時和治療開始后1至3個月的隨訪中分別采集。數據分析采用描述性統計方法，計算每次訪視的平均ISI評分、完成治療患者的ISI評分平均變化值、報告臨床顯著改善的患者比例，以及達到恢復狀態的患者比例。停藥原因和不良反應也進行了記錄。
研究結果
在所有納入評估的退伍軍人中，47%的患者顯示出臨床顯著改善，即ISI評分較基線下降超過7分；32%的患者達到恢復狀態，即ISI評分為7分或以下。
從平均分值來看，基線時ISI平均為20.4分，而在治療1至3個月后降至8.9分，ISI評分的整體分布也發生了明顯改善。對于完成治療的患者，所有人在治療后1至3個月的ISI評分均保持穩定或有所下降，平均下降幅度為11.3分。
值得注意的是，在53例患者中，有17例未能完成治療。分析顯示，停藥的主要原因是無法耐受不良反應。常見不良反應包括鎮靜、人格改變、不寧腿綜合征等。從主觀反饋來看，患者普遍反映總睡眠時間有所增加，這一觀察與既往臨床試驗中報告的結果一致。
本研究首次探討了3.75mg超低劑量米氮平對慢性失眠患者短期失眠嚴重程度的影響。研究結果顯示，該劑量在治療1至3個月后可產生臨床意義上的改善。
值得注意的是，在2018年發表的成人失眠抗抑郁藥系統綜述中，米氮平作為單藥治療失眠的療效并未被納入評估，美國睡眠醫學會的慢性失眠實踐指南中也未對其進行系統評述。然而，對于曲唑酮、阿米替林、多塞平等其他失眠藥物療效不佳的患者，低劑量米氮平可作為合理的治療選擇。與苯二氮卓類藥物等具有依賴風險的催眠藥相比，米氮平可能提供更安全的治療路徑。
從作用機制角度思考，有研究探討了米氮平對睡眠結構的影響。一項在年輕健康成人中進行的雙盲安慰劑對照研究顯示，與安慰劑相比，30mg米氮平可改善睡眠效率，減少夜間覺醒的頻率和持續時間，并增加慢波睡眠的持續時間。慢波睡眠被認為有助于膠質淋巴系統的功能，這一系統負責清除大腦中的蛋白質代謝廢物。
膠質淋巴功能受損被認為是神經退行性癡呆進展的促進因素之一。因此，未來研究有必要探討米氮平通過減少睡眠片段化和增加慢波睡眠，是否可能在降低癡呆風險方面發揮保護作用。
參考文獻
Berbara R, Gandotra K, Zink E, et al. Efficacy and tolerability of ultra–low-dose mirtazapine in adult chronic insomnia. Prim Care Companion CNS Disord 2026;28(2): 25m04074.
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