在過去的十年里，嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法徹底改變了血液瘤的治療格局。然而，占癌癥發病率90%以上的實體瘤，一直是CAR-T療法難以逾越的高山 。實體瘤復雜的腫瘤微環境（TME）、抗原的異質性以及靶點在正常組織中的低水平表達（脫靶毒性），導致CAR-T細胞在實體瘤中往往“彈盡糧絕”，難以復制其在血液瘤中的奇跡 。

但中國人從未放棄“死磕”實體瘤。2025年，中國自主研發的CAR-T療法在全球范圍內迎來了歷史性轉折：全球首個實體瘤CAR-T上市申請在中國獲得受理。這標志著以Claudin18.2、GCC、CEA、B7-H3等為靶點的國研CAR-T，正在胃癌、肺癌、腸癌、胰腺癌乃至“癌王”膠質母細胞瘤中，鑿開一道道裂隙，讓光透了進來。

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今天無癌家園小編將帶你深入一線臨床數據，見證這場“十年磨一劍”的實體瘤攻堅戰。

何謂CAR-T？給“殺手T細胞”裝上國產北斗導航

首先，我們需要理解CAR-T的基本原理。T細胞是我們體內的“抗癌士兵”，但實體瘤極其狡猾，它們會給自己披上“迷彩服”（免疫抑制微環境），讓T細胞無法識別。

CAR-T技術，就是通過基因工程技術，給患者自身的T細胞裝上一個專門的“導航頭”（CAR，嵌合抗原受體）。這個導航頭能精準識別癌細胞表面的特定蛋白（靶點），并啟動殺傷程序。

在血液瘤中，針對CD19的CAR-T已經讓無數患者重生。但實體瘤之所以難，是因為“靶點難找”（大多也在正常組織低表達，會誤傷）、“微環境惡劣”（T細胞進去了也活不長）。

而最近兩年的突破，正是因為中國科學家找到了幾個“黃金窗口”，并設計了更強大的“裝甲車”。

鎖定“胃癌、胰腺癌”的死穴：Claudin18.2

胃癌和胰腺癌被稱為“消化道雙煞”。特別是胰腺癌，五年生存率不足10%。而在這兩種癌癥中，有一個靶點的表達率極高，那就是——Claudin18.2（緊密連接蛋白18.2）。它在正常組織中僅表達于胃黏膜短期分化細胞，但在胃癌、胰腺癌中的陽性率高達60%-80%，因此成為了CAR-T療法在消化系統腫瘤中最熱門的“黃金靶點” 。

satri-cel（CLDN18.2 CAR-T）：全球首款實體瘤CAR-T提交上市申請

說到Claudin18.2的CAR-T，就不得不提到大名鼎鼎的Claudin18.2 CAR-T 細胞產品舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，CT041）。

2025年6月25日，科濟藥業宣布，舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，CT041）的新藥上市申請（NDA）已正式提交至中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE），擬用于治療 Claudin18.2 表達陽性、至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結合部腺癌（G/GEJA）患者。如果一切順利的話，舒瑞基奧侖賽即將成為全球首款針對實體瘤的CAR-T產品，早日惠及廣大胃癌患者。

【關鍵臨床數據（基于156例患者II期研究）】

• 生存期顯著延長：在所有隨機人群中，CT041組中位總生存期（OS）7.92個月 vs 對照組5.49個月，總生存期延長44%；接受CT041的所有患者中位OS達9.17個月，較未接受者（3.98個月）提升130%。
• 疾病控制率突破：客觀緩解率（ORR）22% vs 對照組4%，疾病控制率（DCR）63% vs 25%。
• 安全性可控：未報告嚴重毒性反應，生活質量顯著改善。

【典型病例】

2019年確診的轉移性胃癌患者，四線聯合全身化療和免疫療法治療失敗后入組CT041試驗。2021年輸注兩次（250×10?細胞/次）后靶病灶完全緩解，持續8個月的總體部分緩解，腹水消失且無嚴重毒性。

【意義】

全球首款實體瘤CAR-T上市申請，填補PD-L1低表達/陰性患者治療空白，獲NMPA優先審評及突破性療法認定。

KD-496：全球首個雙靶點CAR-T，中劑量組ORR達100%

KD-496是全球首個針對CLDN18.2和NKG2DL雙靶點的CAR-T細胞療法，由我國自主研發，在北京大學腫瘤醫院由沈琳教授發起的IIT臨床試驗（NCT06134960）中取得了震撼性成果。

重要數據：該研究入組的均為經過多線抗腫瘤治療失敗的晚期患者。結果顯示，在中劑量組中，胰腺癌和胃癌患者的客觀緩解率（ORR）達到100%，疾病控制率（DCR）同樣為100% 。

典型案例：一位70周歲的胃癌受試者，2023年2月行胃癌手術，術后病理示潰瘍型中低分化腺癌，伴有淋巴結、腹膜、雙肺轉移及腹水、胸水。在經歷SOX輔助化療、PX+PD-1、卡培他濱+Nivo、納武利尤單抗+呋喹替尼等多線治療后仍進展。2024年12月接受KD-496回輸后，D28腫瘤評估顯示靶病灶較基線縮小47.3%，達深度PR，D60持續縮小41.9%，獲持續確認PR。

科學突破：雙靶點設計的優勢在于提高CAR-T細胞識別癌細胞的精準度，同時有效防止因單個靶點丟失而導致的“抗原逃逸”。研究中僅觀察到1例3級細胞因子釋放綜合征（CRS），整體安全性可控。這一成果為實體瘤CAR-T治療開辟了全新路徑。

IMC002（靶向CLDN18.2 CAR-T）：66.7%ORR，完全緩解超一年

IMC002是一款采用高特異性納米抗體（VHH）結構域設計的靶向CLDN18.2的CAR-T產品，旨在提升實體瘤治療中的安全性和有效性。在2026年ASCO GI大會上，其I/IIa期臨床研究數據以壁報形式公布。

重要數據：截至2025年8月8日，16例經多線治療失敗的CLDN18.2陽性晚期胃癌/胃食管結合部癌患者接受治療，15例可評估療效。結果顯示，客觀緩解率（ORR）高達66.7%，中位無進展生存期（mPFS）為7個月，中位總生存期（mOS）為10.3個月。

典型案例：最引人注目的是一例接受2.5×10^8劑量組治療的患者，腫瘤病灶完全消失，達到完全緩解（CR），且已持續維持完全緩解狀態超過60周（超過一年） 。

安全性優勢：研究期間未觀察到劑量限制性毒性（DLT），所有細胞因子釋放綜合征（CRS）均為1-2級，未出現3級及以上CRS，亦未觀察到ICANS或治療相關死亡事件。基于優異的安全性特征，IMC002已啟動III期隨機對照臨床研究，并獲得了美國FDA授予的快速通道資格（FTD）和再生醫學先進療法認定（RMAT）。

| 靶向CLDN18.2的CAR-T細胞治療（IMC002）

主要入選條件（須同時滿足）

1. 疾病診斷：經病理確診為胃或胃食管結合部腺癌，且經檢測證實為 CLDN18.2陽性（定義：腫瘤細胞陽性率≥40%，染色強度≥2+）。

2. 疾病階段：不可手術的局部晚期或已發生轉移。

3. 既往治療：既往接受過至少二線系統性抗癌治療失敗或不耐受。

特別說明：對于HER2陽性（IHC 3+，或IHC 2+且FISH+）的患者，不符合本研究的入選條件。

4. 腫瘤情況：至少有1個可測量的腫瘤病灶（根據RECIST 1.1標準），且最大直徑≤5cm。

5. 身體狀況：體力狀況良好（ECOG評分0~1分），預計生存期≥12周，主要器官（心、肝、腎、骨髓等）功能基本正常。

有意向的患者可向無癌家園醫學部（400-626-9916）提交病理報告、治療經歷等資料進行初步評估。

“強化裝甲”版本（RD07）：不僅自己殺敵，還能召喚友軍

我國自主研發的RD07，是第四代（裝甲車）CAR-T，它在靶向Claudin18.2的同時，分泌IL-7和XCL1這兩種細胞因子。

重要臨床數據：發表在《Signal Transduction and Targeted Therapy 》上的研究顯示，在12例晚期消化道癌患者中，疾病控制率高達80.0%。尤其是在Claudin18.2中高表達的患者中，疾病控制率達到100%，中位總生存期達到327天。單細胞測序證實，這種CAR-T不僅自己殺敵，還招募了患者自身的樹突狀細胞和T細胞來共同作戰。

satri-cel（CLDN18.2 CAR-T）：胰腺癌的曙光

胰腺癌因其致密的間質被稱為“硬癌之王”。針對CLDN18.2陽性的胰腺癌，CAR-T同樣展現了潛力。雖然胰腺癌的客觀緩解率（ORR）目前低于胃癌，但疾病控制率（DCR）可觀。在2024年ASCO會議上公布的數據顯示，satri-cel（CT041）在胰腺癌患者中也誘導了部分緩解，且安全性可控。

除了用于晚期治療，2025年歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）上，satri-cel在一項Ib期研究（CT041-ST-05）中，開創性地探索了用于胰腺癌術后輔助治療的可能性。該研究針對的是完成根治性手術后，存在高復發風險的患者。初步結果顯示，satri-cel夠誘導患者產生持續的無病生存狀態，納入的6例患者中5例受試者（包括1例已完成輸注后52周隨訪的受試者）仍維持無病狀態，且均顯著降低腫瘤標志物CA19-9的水平，最佳降幅達51.3%~96.1%。

此外，研究表明，通過聯合局部放療或使用特殊的納米抗體結構（如IMC002），可以進一步減少對正常胰腺組織的損傷，降低“靶向/非腫瘤毒性” 。

消失的患者，已經健康無瘤生存了超過3年半（45.6個月），仍保持無瘤生存狀態。

目前無癌家園免疫臨床試驗急招胃癌、肝癌、非小細胞肺癌、胰腺癌、腸癌、復發腦膠質瘤、間皮瘤等癌種！

腸癌的精確制導：GCC靶點

靶點簡介：GCC——腸道專屬的“GPS”

結直腸癌（CRC）是僅次于肺癌的第二大癌癥死因。尋找一個既在腸癌細胞上高表達，又在正常組織中“隱藏”起來的靶點至關重要。鳥苷酸環化酶C（GCC）正是這樣一個理想的靶點。它在正常腸道上皮細胞中僅表達于靠近腸腔的刷狀緣側（具有極性），很難接觸到血液循環中的免疫細胞；它在超過95%的結直腸癌和大多數胰腺腺癌中表達，極易被CAR-T細胞識別 。

中美數據遙相呼應：GCC19CART的突破

GCC19CART是我國企業研發的一款針對復發/難治性轉移性結直腸癌的CouplerCAR-T產品。其獨特的設計理念是讓GCC-CAR-T細胞“攜帶”一個CD19-CAR-T細胞，通過CD19靶點促進CAR-T在體內的擴增和持久性。

中國研究者發起的試驗（IIT）：相關數據發表于2024年9月的《JAMA Oncology》。結果顯示，在劑量水平2組中，患者的客觀緩解率達到40% ，中位無進展生存期為6.0個月。在如此多線治療失敗的腸癌患者群體中，這一數據打破了傳統的化療聯合靶向治療約2%的緩解率天花板。

美國I期臨床試驗（NCT05319314）：數據在2025年ASCO年會上進行了更新。截至2025年1月，在劑量水平2組（2x10? cells/kg）的5例患者中，客觀緩解率高達80%（4/5，包括3例PR和1例病理學完全緩解）。一例患者在治療后6個月，靶病灶縮小高達75.61% 。中位無進展生存期在劑量2組達到了7.8個月 。

安全性：主要的副作用是腹瀉（與GCC在腸道的作用機制相關）和細胞因子釋放綜合征（CRS）。經過優化腹瀉管理方案（如預防性用藥）后，3級以上腹瀉的發生率已顯著降低。2025年11月，Lyell Immunopharma公司引進了該產品（更名為LYL273），并宣布在最高劑量組（2x10?細胞/kg）的6名患者中，確認的客觀緩解率維持在67%，疾病控制率高達83%。

泛癌種的老牌靶點新傳：CEA靶點

靶點簡介：癌胚抗原（CEA）的再認識

癌胚抗原（CEA）是臨床上最常用的腫瘤標志物之一，在肺癌、腸癌、胃癌等多種上皮來源腫瘤中高表達。由于它在胚胎發育中存在，正常成人組織表達極低，因此也是CAR-T治療的經典靶點。

臨床研究進展：肺癌與腸癌的雙線作戰

針對CEA陽性實體瘤的CAR-T研發一直未曾停歇，但最大的挑戰在于可能引發的嚴重胃腸道毒性（因為正常結腸上皮有微量表達）。

2024-2025年的多項臨床前及早期臨床研究致力于優化CAR-T的結構來克服這一難題。例如，通過降低CAR的親和力或設計“邏輯門控”CAR，讓T細胞只有在識別CEA且缺乏正常組織標志時才被激活。根據一篇發表在《Frontiers in Oncology》上的綜述，針對CEA的CAR-T在CEA陽性且MHC分子缺失的肺癌患者中，能夠通過非MHC限制的方式有效殺傷腫瘤。部分研究中，CEA CAR-T聯合免疫檢查點抑制劑（如PD-1抗體）使用，旨在逆轉T細胞在腫瘤微環境中的耗竭狀態 。

盡管目前CEA CAR-T尚未像CLDN18.2那樣提交上市申請，但多項I期臨床試驗（如NCT02349724的長期隨訪）證實，對于CEA陽性的肺癌或腸癌肝轉移患者，CAR-T治療能夠實現部分緩解甚至疾病穩定，為后續的聯合治療奠定了基礎。

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肝癌的堅守：GPC3靶點的破冰之旅

肝細胞癌（HCC）是中國“癌王”，大多伴有乙肝背景，且對免疫檢查點抑制劑原發耐藥。

GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖3）靶點

GPC3在正常肝組織中幾乎不表達，但在70%-80%的肝細胞癌中高表達。

重要臨床數據：科濟藥業的CT011（靶向GPC3）在多年沉寂后，于2024年AACR上公布了最新數據。在難治復發性肝細胞癌患者中，接受了CT011聯合索拉非尼或侖伐替尼治療的患者，疾病控制率達到75%。其中一例患者，達到完全緩解，且無瘤狀態維持超過4年。

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最難的挑戰：復發腦膠質瘤的多靶點圍攻

腦膠質母細胞瘤（GBM）是神經外科最惡性的腫瘤之一，復發后幾乎無藥可用。CAR-T療法在這里面臨著血腦屏障、腫瘤異質性、免疫抑制微環境的三重打擊。中國研究者們采取的策略是：“四面合圍，定點清除”。

熱門靶點群：EGFR、B7-H3、IL13Rα2、HER2

由于膠質瘤的高度異質性，單一靶點極易導致抗原逃逸。因此，針對復發腦膠質瘤的最新策略幾乎都是多靶點組合。

EGFR/EGFRvIII：表皮生長因子受體擴增是GBM最常見的驅動因素之一。

IL13Rα2：白細胞介素13受體α2，在大部分GBM中高表達，而在正常腦中幾乎不表達。

B7-H3（CD276）：免疫檢查點分子，廣泛表達于腫瘤細胞及腫瘤血管上，是理想的“拆橋斷糧”靶點。

HER2：雖然因乳腺癌聞名，但在部分兒童及成人膠質瘤中也存在表達。

IL13Rα2：顱內注射的直接打擊

腦內的腫瘤有一個特點：沒有正常的淋巴循環，靜脈輸注的T細胞很難進去。因此，研究者采用了“Locoregional delivery”（局部區域給藥，如腦室內注射）。

重要臨床數據：NIH（美國國立衛生研究院）的早期研究（NCT02208362）曾證實，針對IL13Rα2的CAR-T顱內注射能讓多發腦轉移瘤全部消退。而最新的綜述中匯總了多項研究：在65例復發患者中，疾病控制率約50%，一年生存率達到23%，這相比歷史對照（不足10%）已是巨大飛躍。

EGFR和B7H3：針對異質性

由于腦瘤每個細胞長得都不一樣，只打一個靶點沒用。中國多家中心正在開展針對EGFR（包括EGFRvIII突變體）、B7H3、HER2的多靶點CAR-T研究。

最新進展：根據NIH數據庫顯示，NCT05168423和NCT05660369等多項研究正在探索序貫或聯合輸注不同靶點的CAR-T，以覆蓋所有的癌細胞，防止復發。

國研CAR-T的未來之路：挑戰與進化

盡管數據喜人，但我們仍需清醒地認識到，實體瘤CAR-T療法仍處于發展的初級階段。

腫瘤微環境（TME）的防線：即使CAR-T細胞到達腫瘤部位，致密的間質（如胰腺癌）、缺氧、酸性環境以及調節性T細胞（Tregs）和髓源性抑制細胞（MDSCs）的圍剿，都會讓CAR-T細胞迅速耗竭。為此，下一代“裝甲車”CAR-T正在研發，它們被設計成分泌IL-12等細胞因子來重塑微環境，或與PD-1抑制劑聯用 。

靶點的選擇與脫靶毒性：GCC CAR-T會引發腹瀉，CLDN18.2 CAR-T可能引起胃黏膜損傷。如何在療效和毒性之間找到平衡，需要更精準的劑量控制和更巧妙的邏輯門控設計。

可及性與制造成本：個體化CAR-T制備周期長、價格昂貴。未來，通用型CAR-T（如來自健康供體的UCAR-T）將是降低成本的終極方向。

結語

從“無藥可治”到“帶瘤長期生存”，再到“潛在治愈”，國研CAR-T用了整整十年。這十年磨出的一劍，已經在胃癌、胰腺癌、腸癌、肝癌、肺癌、腦膠質瘤這六大戰場上，劃破了漫漫長夜。

雖然前路仍有荊棘，但燈塔已經點亮。對于絕望中的晚期癌癥患者來說，保持希望，尋找合適的臨床試驗，或許下一道曙光，就照在自己身上。

本文為無癌家園原創