題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

炎癥性腸?。↖BD），主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，是一種慢性、復(fù)發(fā)性炎癥性疾病。由于消化道黏膜反復(fù)損傷與修復(fù)，IBD甚至可能發(fā)展為腸癌。近年來的研究證實(shí)，宿主對(duì)腸道菌群的免疫耐受喪失是其核心發(fā)病機(jī)制。

目前，IBD的臨床治療策略主要靶向失調(diào)的免疫反應(yīng)，而較少直接干預(yù)免疫系統(tǒng)與腸道菌群之間的相互作用。

此前研究已證實(shí)，維生素D具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用，且與腸道菌群組成密切相關(guān)。然而，尚不清楚維生素D能否通過調(diào)控免疫系統(tǒng)與腸道菌群互作，從而改善炎癥性腸病。

2026年3月26日，梅奧診所、斯坦福大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Cell Reports Medicine"期刊上發(fā)表了一篇題為" Multi-omics reveal vitamin D regulation of immune-gut microbiome interactions and tolerogenic pathways in inflammatory bowel disease "的臨床研究。

這項(xiàng)臨床研究證實(shí)，口服補(bǔ)充3個(gè)月、每周5萬單位的維生素D，可通過調(diào)控免疫-腸菌互作、促進(jìn)免疫耐受等多重機(jī)制，顯著改善炎癥性腸病，為炎癥性腸病的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)和免疫調(diào)節(jié)治療提供了重要科學(xué)依據(jù)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)為期12周的維生素D干預(yù)臨床試驗(yàn)中，共納入48名維生素D水平偏低的IBD患者，每周口服5萬單位維生素D，結(jié)合單細(xì)胞RNA測(cè)序、免疫受體庫測(cè)序等技術(shù)，分析了維生素D對(duì)IBD患者的影響。

結(jié)果顯示，12周治療后，患者血清25(OH)D水平升高20個(gè)單位，糞便炎癥標(biāo)志物（鈣衛(wèi)蛋白）降低722 μg/g，疾病活動(dòng)評(píng)分顯著下降，并顯著改善了生活質(zhì)量評(píng)分，這證實(shí)補(bǔ)充維生素D可有效改善IBD。

對(duì)腸道菌群分析發(fā)現(xiàn)，維生素D能重塑免疫球蛋白對(duì)腸道菌群的結(jié)合模式。具體而言，IgA結(jié)合腸道菌群的比例提升了18%，其中毛螺菌科、布勞特氏菌屬等具有抗炎作用的有益菌增多；同時(shí)，IgG結(jié)合菌比例降低了9.3%，變形菌門、腸球菌科等促炎菌明顯下降。

在免疫方面，維生素D治療增強(qiáng)了漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞與B細(xì)胞之間的BAFF信號(hào)通路，這對(duì)IgA類別轉(zhuǎn)換至關(guān)重要，促進(jìn)IgA產(chǎn)生。

同時(shí)，維生素D還改變了外周血中B細(xì)胞受體和T細(xì)胞受體的克隆型，部分克隆型與特定菌群的IgA/IgG結(jié)合狀態(tài)密切相關(guān)，表明維生素D可通過重塑免疫受體庫，調(diào)控宿主對(duì)腸道菌群的免疫識(shí)別。

更重要的是，維生素D治療可顯著增加腸道歸巢調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞生成，包括α4β7+ CX3CR1 B和α4β7+ T，這類細(xì)胞高表達(dá)免疫抑制分子（TGF-β受體、IL-10受體），可有效抑制促炎免疫反應(yīng)，且其豐度與毛螺菌科等有益菌正相關(guān)，與變形菌門等促炎菌負(fù)相關(guān)。

圖：論文截圖

體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，維生素D與漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞存在協(xié)同作用，共同促進(jìn)IgA產(chǎn)生和調(diào)節(jié)性B細(xì)胞分化，為維生素D調(diào)控腸道免疫耐受提供了直接證據(jù)。

研究團(tuán)隊(duì)表示，這項(xiàng)研究首次揭示了維生素D在IBD中調(diào)控免疫-腸菌互作的分子機(jī)制，證實(shí)了維生素D能從分子層面重塑宿主對(duì)腸道菌群的免疫耐受，作為一種安全、易獲取的補(bǔ)充劑，為IBD的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)提供了新方向。

綜上，研究結(jié)果證實(shí)，維生素D可通過調(diào)控免疫-腸菌互作、促進(jìn)免疫耐受等多重機(jī)制，顯著改善炎癥性腸病，為炎癥性腸病的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)治療提供了全新的分子機(jī)制和臨床依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102703

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