3月30日，默沙東在2026年美國心臟病學會（ACC）年會上，公布口服PCSK9抑制劑Enlicitide（MK-0616）CORALreef AddOn III期詳細數據，結果同步發表于《美國心臟病學會雜志》。

作為全球首款進入III期臨床的口服PCSK9抑制劑，該藥在頭對頭試驗中展現碾壓性優勢，有望終結該靶點“注射時代”。

8周降脂64.6%

本次研究納入301例接受他汀治療但血脂未達標的動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）高?；颊?，按比例隨機分配至Enlicitide（20mg，每日一次）、貝派地酸、依折麥布及兩藥聯合組，治療周期8周。

核心數據顯示，Enlicitide組LDL-C（壞膽固醇）較基線降低64.6%，顯著優于貝派地酸（56.7%）、依折麥布（36.0%）及聯合用藥組（28.1%），所有對比均達統計學顯著差異。

在關鍵次要終點上，Enlicitide同樣表現突出，載脂蛋白B降低54.6%，非高密度脂蛋白膽固醇降低58.0%，脂蛋白(a)降低26.2%；78.2%患者實現LDL-C降幅≥50%且水平＜55mg/dL，遠超對照組2%-20%的達標率。

安全性方面，藥物耐受性良好，無嚴重不良事件，各治療組依從性超96%，與此前研究一致。目前該藥已獲FDA優先審評，預計2026年下半年獲批，中國III期臨床同步推進。

破解依從性痛點

Enlicitide的核心價值在于實現“強效療效+口服便利”的雙重突破，破解長期困擾降脂領域的臨床痛點。

當前已上市PCSK9抑制劑均為注射劑型，安進依洛尤單抗、賽諾菲阿利西尤單抗需每2-4周注射，諾華英克司蘭雖半年一針，但注射帶來的疼痛、就醫不便及冷鏈要求，導致患者依從性低，大量高?；颊咤e失強效降脂機會。

作為每日一次口服片劑，Enlicitide無需注射、無需冷藏，將降脂治療從“住院級”下沉至“日常級”，大幅提升長期用藥意愿。

其64.6%的LDL-C降幅媲美甚至超越注射類PCSK9抑制劑，同時碾壓依折麥布、貝派地酸等傳統口服藥，單藥療效優于兩藥聯合。

這意味著他汀不耐受或治療不達標患者，無需在“療效強但麻煩”與“方便但效果差”間抉擇，為血脂管理“最后一公里”提供關鍵解決方案。

口服化浪潮加速創新

Enlicitide III期數據的公布，將從市場競爭、產業研發兩方面重塑降脂藥格局。

市場層面，2024年全球PCSK9抑制劑市場規模超40億美元，因注射限制滲透率偏低，口服劑型上市將激活未滿足需求，形成“口服+長效注射”雙軌競爭格局。

該藥將分流安進、賽諾菲注射劑市場，擠壓傳統口服藥份額，憑借廣泛適應癥（家族性高膽固醇血癥、ASCVD等），峰值銷售額有望突破50億美元，成為默沙東心血管管線新王牌。

產業層面，PCSK9靶點曾被視為“口服不可成藥”，默沙東通過大環肽技術攻克生物利用度難題，為行業樹立標桿。

目前阿斯利康、輝瑞等巨頭均布局口服PCSK9抑制劑，默沙東率先沖線將加速研發進度，推動靶點從注射向口服轉型。

國內信達生物、恒瑞醫藥等聚焦注射劑賽道，口服空白將成為新競爭焦點，倒逼國產創新升級，推動技術迭代與成本下降。

商業化仍存考驗

盡管臨床數據亮眼，Enlicitide商業化仍面臨多重挑戰。定價與醫保準入是核心變量，現有注射型PCSK9抑制劑醫保后年費用約7000元，口服劑型若定價過高將限制普及，過低則壓縮利潤空間，需在“便利性溢價”與“醫保承受力”間平衡。

同時，目前數據均為LDL-C降幅等替代終點，心血管硬終點試驗（CORALreef Outcomes）預計2029年完成，長期療效與安全性仍需驗證。

此外，阿斯利康口服PCSK9抑制劑II期數據顯示LDL-C降幅近51%，賽道競爭將日趨激烈。

但不可否認，Enlicitide的成功標志著降脂治療正式邁入“口服強效時代”。

它用數據證明，強效降脂不必依賴針頭，為億萬心血管患者帶來治療體驗的革新。

隨著上市進程推進，這款藥物不僅將改變患者命運，更將推動心血管疾病預防關口前移，引領降脂領域進入全新發展階段。

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