你是否有過(guò)失眠困擾？失眠其實(shí)是一個(gè)很廣泛的詞，包含很多種不同的睡眠問(wèn)題。比如有人是入睡困難，躺下幾小時(shí)睡不著；有人是維持困難，睡著了一會(huì)兒就醒；有人是早醒，凌晨三四點(diǎn)醒來(lái)再也睡不著。

這些不同的失眠問(wèn)題是否是由不同腦區(qū)產(chǎn)生的呢？

2026年3月30日，羅氏制藥研發(fā)與早期開(kāi)發(fā)部Joana Mendes Duarte教授團(tuán)隊(duì)在《Molecular Psychiatry》上發(fā)表的研究《 Hyperactivation of distinct thalamic nuclei differentially impairs sleep physiology in rats》給出了一個(gè)關(guān)鍵線索：

丘腦里的不同核團(tuán)（MDT、VPT、VMT）過(guò)度激活會(huì)產(chǎn)生不同的睡眠問(wèn)題——有的讓你睡不深，有的讓你睡不著，有的讓你睡不穩(wěn)。

該研究還測(cè)試了 GABA 受體相關(guān)藥物的改善效果，發(fā)現(xiàn)加波沙朵（GABAA受體激動(dòng)劑）僅能部分糾正異常睡眠指標(biāo)，DS-2 （GABAA受體正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑）效果微弱，為神經(jīng)疾病相關(guān)睡眠障礙的機(jī)制研究和治療提供了新視角。

丘腦不同核團(tuán)，分管不同的睡眠功能

研究者用化學(xué)遺傳學(xué)精準(zhǔn)激活大鼠丘腦的三個(gè)不同核團(tuán)：MDT（背內(nèi)側(cè)丘腦），VPT（腹側(cè)丘腦），VMT（腹內(nèi)側(cè)丘腦）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，激活不同核團(tuán)，睡眠表現(xiàn)完全不一樣：MDT 激活讓大鼠深度非快速眼動(dòng)睡眠減少、睡眠碎片化；VPT 和 VMT 激活則顯著增加清醒時(shí)間，減少輕、深度非快速眼動(dòng)睡眠，三者均會(huì)降低快速眼動(dòng)睡眠時(shí)長(zhǎng)。

也就是說(shuō)，丘腦不同核團(tuán)過(guò)度激活，對(duì)睡眠時(shí)長(zhǎng)、睡眠階段的影響存在明顯差異。

核團(tuán)激活破壞睡眠關(guān)鍵電生理特征

睡眠有內(nèi)在的節(jié)律，比如睡眠紡錘體，是大腦在深睡時(shí)自我修復(fù)的標(biāo)志。激活這三個(gè)核團(tuán)后，紡錘體密度都大幅下降——大腦不修復(fù)了。

不同核團(tuán)還破壞不同的腦電波：MDT 激活降低非快速眼動(dòng)睡眠中慢波到 β 波的功率，VPT 激活減少慢波振蕩功率，VMT 激活則特異性降低 α-β 波段功率。

同時(shí)，腦區(qū)之間的功能連接也亂了，如 MDT 激活改變額頂葉皮層間的相干性。

MDT激活后，信號(hào)傳到哪？

研究者采用灌注型藥理學(xué)磁共振成像（phMRI）追蹤MDT激活后的下游效應(yīng)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MDT激活后，它自己以及前額葉皮層、扣帶回等互連腦區(qū)的血液灌注顯著增加。有趣的是，MDT和前額葉皮層的BOLD信號(hào)耦合沒(méi)有明顯變化，說(shuō)明這種激活是單向的，而不是雙向?qū)υ挕?/p>

因此，MDT過(guò)度激活，會(huì)單向喚醒前額葉皮層，讓你睡不著。

現(xiàn)有的藥能修復(fù)好嗎？

研究者測(cè)試了兩種靶向GABA受體的藥物：加波沙朵（GABAA受體激動(dòng)劑），DS-2（GABAA受體正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑）。

結(jié)果顯示，加波沙朵能部分恢復(fù)MDT激活大鼠的輕睡/深睡平衡，也能糾正VMT激活大鼠的腦區(qū)相干性異常；DS-2只輕微改善了VPT、VMT組的α-β波段功率，對(duì)睡眠核心指標(biāo)幾乎沒(méi)用。

因此，現(xiàn)有的GABA類(lèi)藥物，只能修復(fù)一部分丘腦核團(tuán)過(guò)度激活造成的睡眠問(wèn)題。

全文總結(jié)

該研究以大鼠為模型，通過(guò)化學(xué)遺傳學(xué)精準(zhǔn)激活丘腦 MDT、VPT、VMT 三個(gè)核團(tuán)，明確了不同核團(tuán)過(guò)度激活會(huì)引發(fā)差異化的睡眠生理?yè)p傷，均會(huì)破壞睡眠紡錘體、慢波振蕩等關(guān)鍵修復(fù)性睡眠特征，還通過(guò) phMRI 明確了 MDT 激活的下游神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控效應(yīng)。

進(jìn)一步的藥物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，靶向丘腦 GABAA 受體的加波沙朵僅能部分糾正睡眠異常，DS-2 效果甚微，揭示了丘腦核團(tuán)特異性調(diào)控睡眠的機(jī)制，也為神經(jīng)疾病相關(guān)睡眠障礙的治療提供了潛在靶點(diǎn)和研究方向。

小編寄語(yǔ):

睡不深，睡不穩(wěn)，睡不著，都是失眠，但病因可能完全不同。

羅氏制藥研究發(fā)現(xiàn)，大腦里三個(gè)不同的丘腦核團(tuán)過(guò)度激活，會(huì)產(chǎn)生三種不同的睡眠問(wèn)題。現(xiàn)有的GABA藥物，只能部分修復(fù)大腦的紊亂。

這意味著，未來(lái)的睡眠治療，可能需要精準(zhǔn)分型，先搞清楚是哪個(gè)腦區(qū)出問(wèn)題，再對(duì)癥下藥。藥物研發(fā)的方向，也該從廣譜催眠轉(zhuǎn)向精準(zhǔn)靶向丘腦核團(tuán)。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03537-z

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