融資8億+美元！這家Biotech如何用AI硬剛癌癥“不可成藥”靶點？

近日，Parabilis Medicines（原FogPharma，以下簡稱Parabilis）宣布完成新一輪3.05億美元F輪融資。

本輪融資由RA Capital Management、Fidelity Management& Research Company和Janus Henderson Investors共同領投，其他參與者包括Frazier Life Sciences、Soleus Capital等明星機構。作為一家臨床階段的生物制藥公司，自成立起，Parabilis便在腫瘤學領域深耕。截至目前，Parabilis已完成五輪融資，累計融資8.01億美元。

Parabilis究竟有什么魅力，能持續吸引資本的目光？

01

創立10余家Biotech的哈佛化學家，攜手前強生全球研發負責人，破解“靶點可識、藥物難研”困境

在癌癥治療領域，“靶點可識別，藥物難開發”是一直以來困擾全球制藥領域的難題。隨著醫學研究的不斷深入，科學家們已發現大量與腫瘤發生、發展密切相關的疾病靶點，但其中超過80%的靶點被判定為“不可成藥”，無法通過傳統藥物實現有效干預。而這些靶點之所以難以成藥，核心技術瓶頸在于兩方面：所在位置問題和自身結構問題。

多數關鍵腫瘤靶點存在于細胞內部，抗體因其分子量大無法穿透細胞膜，導致無法觸及這些胞內靶點；同時，這些靶點多為蛋白－蛋白相互作用靶點，其表面平坦，缺乏小分子藥物所需的“深結合口袋”，致使傳統小分子藥物難以實現精準、高效的結合：即便其能穿透細胞膜，也易被體內酶降解，無法發揮針對性治療作用。

多年來，全球制藥企業和科研機構都在尋找擺脫這一困境的方法，試圖開發出能穿透細胞膜、精準結合胞內平坦靶點的新藥。2015年，Parabilis應運而生——這家總部位于美國馬薩諸塞州劍橋市的公司，擁有一支兼具頂尖科研能力與豐富產業經驗的核心團隊：

聯合創始人Gregory Verdine博士，除了是科學家，也是企業家與投資人，35歲便成為哈佛大學化學系的終身教授。他深耕化學生物學與新藥研發數十年，累計創立了10多家生物科技公司，其中5家成功上市、其中Gloucester Pharmaceuticals被生物制藥巨頭Celgene收購，主導開發三款藥物羅米地辛（Romidepsin/Istodax?）、帕立瑞韋（Paritaprevir/ Viekira Pak?成分）和格卡瑞韋（Glecaprevir/Mavyret?成分）已獲FDA批準上市。

董事長兼CEO Mathai Mammen博士，曾擔任強生公司執行委員會成員兼全球研發負責人，他長期深耕生物醫藥領域，具備豐富的企業管理與新藥研發統籌經驗，主導公司融資、管線推進與全球戰略布局。在其帶領下，Parabilis成功完成多輪大額融資，核心管線穩步推進至臨床階段。

02

由天然蛋白螺旋到可設計的“訂書肽”

Parabilis的核心資產為其自主研發的Helicon?平臺。其底層技術源自Verdine教授及其實驗室團隊的突破性研究。20世紀90年代末，該團隊獲得了一項長期研究的突破性進展：蛋白質α螺旋結構（the protein alpha-helix），既能嵌入細胞膜、實現高效穿膜，又能結合平坦的蛋白表面，恰好具備破解“不可成藥”困境的核心特性。

α螺旋并非隨意的蛋白結構，而是蛋白質的一種天然構象。它在具備一定剛性的同時，又有足夠的靈活性和天然的穩定性。

2000年，Verdine團隊基于這一洞見，發明了“訂書肽”技術（stapled peptides），即Helicon技術雛形——通過化學交聯技術，將短肽穩定為α螺旋構象，不讓其結構松散，同時精準調控肽鏈的氨基酸序列，讓它既能保持α螺旋的穿膜能力，又能精準匹配胞內靶點的結構。

具體來說，團隊會選擇特定的氨基酸（非天然氨基酸），通過專屬連接子將其連接，形成穩定的α螺旋結構，使其在輕松穿透細胞膜的同時，還能通過表面的氨基酸側鏈與胞內靶點形成緊密結合；并且，“訂書”設計還能避免肽鏈被體內蛋白酶降解，讓藥物在體內持續發揮作用。

Helicon?技術原理（圖源Parabilis官網）

03

融合模塊化學+高通量驗證，打造AI+閉環平臺

隨著生物化學技術與計算科學的持續迭代，Parabilis在訂書肽等前沿多肽技術的基礎上持續深耕，最終搭建起獨具壁壘的Helicon?平臺。Parabilis將其定義為一套AI與實驗技術融合的全新藥物創造體系，以AI與物理計算、模塊化學、多重實驗平臺三大支柱為核心，大幅提升了新藥研發的效率，也讓“不可成藥”的靶點真正實現可干預、可治療。

Helicon?平臺三大核心（圖源Parabilis官網）

化學修飾模塊化：以蛋白質天然α螺旋結構+獨創“訂書”化學交聯技術為基礎，Parabilis自建超過1000種定制非天然氨基酸庫，搭配數百種專有連接子。平臺使用模塊化化學組裝的方法，擁有比天然肽高出20個數量級的多樣性，在保留α螺旋的穿膜能力的基礎上，讓肽鏈表面氨基酸側鏈精準暴露，與胞內平坦靶點形成特異性結合，解決了傳統肽鏈“結構不穩定、穿膜效率低、結合力弱”三大痛點。

AI物理計算模型：Helicon?平臺整合了先進的AI算法與物理計算模型，構建了專屬的肽設計與篩選系統。與傳統藥物研發的逐一篩選、窮舉嘗試的模式不同，Helicon?平臺的AI模型以Parabilis獨有的非天然氨基酸數據集為基礎，結合前沿物理建模，可以實現快速預測不同氨基酸組合、不同“訂書”方式所形成的α螺旋肽的關鍵屬性，包括穿膜效率、靶點結合親和力、體內穩定性、代謝半衰期、免疫原性、ADME性質等。

高通量驗證閉環：為確保篩選出的候選藥物具備臨床應用價值，Parabilis搭建了完善的多重高通量實驗驗證體系，使用高度自動化的實驗設備，可同時并行評估數千個α螺旋肽分子。AI模型還能通過自學習機制，結合高通量實驗數據，持續優化預測精度，形成“實驗產生數據→訓練AI→AI指導設計→實驗驗證”的閉環。此外，AI模型結合公開的生物和患者數據集，進一步優化臨床設計，縮短候選藥物篩選周期，大幅降低研發成本。

Helicon?平臺運行流程（圖源Parabilis官網）

04

自研小分子進入臨床，合作研發放射性配體療法

依托Helicon?平臺的技術優勢，Parabilis目前已構建了多元化的研發管線，涵蓋臨床階段、臨床前階段，聚焦“不可成藥”胞內靶點，覆蓋了多種惡性腫瘤。

■ 全球首個且唯一直接抑制β-catenin:TCF相互作用的在研藥物zolucatetide（FOG-001）

Wnt/β-catenin（Wnt/β-連環蛋白信號通路，經典腫瘤相關信號通路）通路異常是結直腸癌、肝細胞癌、胃癌、硬纖維瘤、造釉細胞瘤等多種實體瘤的關鍵驅動因素，但β-catenin與轉錄因子T細胞因子（TCF，經典Wnt信號通路的核心轉錄激活復合體）家族的相互作用長期被視為不可成藥靶點。

zolucatetide作為β-catenin:TCF相互作用的競爭性抑制劑，通過直接靶向該核心，阻斷其相互作用，不依賴具體突變類型，即可關閉下游致癌信號，從根本上阻斷了腫瘤進展。

目前zolucatetide處于1/2期臨床階段，于2025年11月和2026年3月獲得FDA授予的硬纖維瘤適應癥快速通道資格和孤兒藥資格：

硬纖維瘤：在12名接受了zolucatetide治療的硬纖維瘤患者中，根據RECIST 1.1標準，所有可評估療效的患者（n=10）均出現腫瘤縮小；同時，在完成超過一次基線后掃描的患者（n=5）中，觀察到80%的客觀緩解率（ORR），且安全性良好，無4/5級治療相關不良事件。

造釉細胞瘤型顱咽管瘤（ACP）：三名ACP患者在接受了144 mg/m2（n=1）和360 mg/m2（n=2）劑量水平的zolucatetide治療后，所有患者（n=3）均出現腫瘤縮小，其中兩名患者達到部分緩解，腫瘤體積分別縮小56.0%和48.0%；一名患者疾病穩定，腫瘤體積縮小19.2%。

家族性腺瘤性息肉病（FAP）：一名患FAP并伴有韌帶樣瘤的患者，在接受zolucatetide治療60周后，獲得了顯著改善；與近兩年前治療前的評估相比，觀察到息肉數量和大小均大幅減少，分期下調，韌帶樣瘤直徑也減小了52.2%。

其他：在肝細胞癌（HCC）、成釉細胞瘤、涎腺癌、實性假乳頭狀腫瘤（SPN）均觀察到單藥活性。

目前，Parabilis儲備多個“不可成藥”靶點管線，圍繞“訂書肽”搭建小分子+核藥產品矩陣。

■ 多條小分子管線儲備

β-catenin degrader（β-連環蛋白降解劑）：采用Helicon?技術，通過雙功能降解劑方法結合可溶性β-catenin，并將其靶向蛋白酶體進行降解。可與zolucatetide形成機制互補，聚焦于關閉Wnt通路，覆蓋80%–90%的結直腸癌病例。

ERG degrader（ERG降解劑）：靶向ERG融合蛋白（前列腺癌常見融合蛋白），精準結合ERG獨特區域，并搭載E3配體，通過泛素-蛋白酶體系統特異性降解ERG，而不影響結構相似的ETS家族蛋白；可針對約40%前列腺癌存在的TMPRSS2-ERG融合，為去勢抵抗性前列腺癌提供新的治療選擇。

Androgen receptor degrader（雄激素受體降解劑，非配體結合位點）：靶向雄激素受體AR（結合在非配體結合區），繞過AR配體結合域高頻耐藥突變，直接降解活化態AR；解決轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）現有藥物耐藥問題。

■ 攜手ARTBIO，共創核素+靶向治療新賽道

HEARTs（Helicon-enabled alpha radioligand therapies）：與放射性制藥公司ARTBIO合作，共同開發針對多個靶點的Helicon賦能α-放射性配體療法（HEARTs）。雙方充分發揮各自核心技術壁壘：Parabilis提供Helicon?平臺，解決靶點結合難題；ARTBIO依托AlphaDirect?平臺，提供潛在同類最優同位素鉛-212（212Pb）的放射性配體開發能力。

鉛- 212憑借半衰期短、精準釋放大能量至腫瘤、高穩定性、可SPECT/CT成像的理想臨床特征，可與Helicon?肽的靶向性結合，實現對腫瘤的精準遞送與可視化治療。

05

AI+蛋白質設計重構新藥研發范式，中外企業加速搶占先機

隨著現代科技尤其是人工智能的發展，AI與蛋白質設計的深度融合正掀起一場產業革命。全球范圍內已有多家企業聚焦與此進行研究，行業正從技術驗證階段加速邁向價值兌現階段。

英矽智能（03696.HK）憑借Pharma.AI平臺，實現了“AI發現新靶點+AI設計藥物分子”的全流程閉環。其核心管線TNIK（Pharma.AI發現的肺纖維化新靶點）抑制劑Rentosertib（倫托司替）在大大降低研發成本的同時提升了研發速度，并已于2025年在《Nature Medicine》發表IIa期臨床試驗數據，結果顯示其具有潛在的抗纖維化及抗炎作用。

晶泰科技（02359.HK）基于垂類數據應用人工智能+機器人技術打造技術平臺，據晶泰科技官網披露，其PepiX? AI多肽藥物一體化平臺可實現多肽從頭設計，無需考慮靶點是否具有已知蛋白質-蛋白質相互作用，數月內即可產出低納摩爾級高親和力肽段，研發效率較傳統模式大幅提升。2026年2月，晶肽科技與堯唐生物共建mRNA/CAR-T AI篩選平臺，期望在降低治療成本的同時提高藥物研發的效率和成功率。

由在AI蛋白質領域由相關研究的計算生物學家許錦波教授創立的分子之心（MoleculeMind），近期攜手天津大學、海南大學、南方科技大學、杜克大學等科研結構，通過自研ComplexDDG等AI蛋白質算法，實現蝎毒素LqhαIT的殺蟲效力翻倍。同時，其自研的MoleculeOS大模型已完成代際升級，集成NewOrigin達爾文大模型，成功解決AlphaFold 3未覆蓋的產業難題，可廣泛應用于抗體設計、酶改造、多肽優化等場景。

在跨國藥企陣營，禮來、賽諾菲、施維雅等龍頭企業也紛紛拋出橄欖枝，通過大額戰略合作，快速搶占AI+蛋白質設計賽道高地。

禮來除與英矽智能達成27.5億美元戰略合作外，還與英偉達宣布聯合投入10億美元成立AI藥物研發實驗室，旨在縮短新藥研發周期。同時，禮來自研的AI平臺覆蓋抗體、小分子藥物設計，重點布局腫瘤、神經退行性疾病領域，據禮來官網披露，其推出的AI藥物發現模型擁有超過價值10億美元的專有數據。

賽諾菲則聚焦自身免疫/炎癥疾病領域，2026年1月與華深智藥子公司Earendil Labs達成最高25.6億美元合作，應用AI平臺發現新型雙特異性抗體，借助AI技術優化抗體設計、推進多肽藥物研發，突破傳統研發瓶頸。施維雅則深耕腫瘤領域，2026年1月與英矽智能簽署多年期合作，金額最高8.88億美元，聯合開發腫瘤領域挑戰性靶點藥物，由英矽智能負責靶點與分子設計，施維雅主導臨床與商業化推進。

從難點到藍海，從布局到破局，全球生物醫藥行業正以技術創新重新定義治療的邊界。未來，隨著AI制藥、蛋白降解、穩定肽等技術持續突破，或將有更多靶點被逐一攻克。

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